Исследование по определению дозы GSK2248761 у субъектов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (SIGNET) (SIGNET)

Критерии включения:

• ВИЧ-1 инфицированные взрослые старше или равные 18 годам. Женщина имеет право на включение и участие в исследовании, если она (1) не имеет детородного потенциала, (2) имеет детородный потенциал, имеет отрицательный тест на беременность при скрининге и в первый день и соглашается использовать методы родов, указанные в протоколе. контроль во время учебы
• Инфекция ВИЧ-1 при скрининге РНК ВИЧ-1 в плазме выше или равной 1000 копий/мл
• Количество клеток CD4+ больше или равно 200 клеток/мм3
• Антиретровирусные наивные

Критерий исключения:

• Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние (включая расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами), которое, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность субъекта.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства или сделать субъекта неспособным принимать пероральные лекарственные средства.
• Женщины, которые в настоящее время кормят грудью
• Любые признаки активного заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) категории C [CDC, 1993], за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии.
• История текущего или клинически значимого гепатита в течение предыдущих 6 месяцев, включая хроническую инфекцию вируса гепатита В (HBV) (HBsAg положительный). Бессимптомные лица с хроническим вирусным гепатитом С (HCV) не будут исключены, однако исследователи должны тщательно оценить, требуется ли терапия, специфичная для инфекции HCV; субъекты, которым, как ожидается, потребуется такая терапия во время рандомизированной части исследования, должны быть исключены
• Цирроз печени в анамнезе с коинфекцией вирусным гепатитом или без нее
• Текущий или клинически значимый панкреатит
• В анамнезе следующие заболевания сердца: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, подтвержденная гипертрофическая кардиомиопатия, устойчивая желудочковая тахикардия
• Личный или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Наличие в анамнезе или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов, либо наличие в анамнезе лекарственной или иной аллергии, которая, по мнению Главного исследователя, является противопоказанием для их участия. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора, не следует включать пациентов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
• Доказательства резистентности вируса к любому противовирусному препарату, свидетельствующие о первичной передаваемой резистентности в результате скрининга или исторического теста на резистентность
• Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании исследуемого соединения. Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4-й степени при скрининге исключает участие субъекта в исследовании, если только исследователь не может предоставить убедительное объяснение лабораторных результатов и не получил согласия медицинского наблюдателя.
• Любой из следующих лабораторных показателей при скрининге: (1) клиренс креатинина <50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта, (2) аланинаминотрансфераза (АЛТ) больше или равна 5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН). Субъекты с уровнем АЛТ > 2xВГН, но <5xВГН могут участвовать в исследовании, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, отклонение лабораторных показателей не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта, (3) аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше не менее 3xВГН и билирубин не менее 1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
• Любые клинически значимые результаты скрининговой ЭКГ, в частности (допускается однократное повторение для определения приемлемости): (1) частота сердечных сокращений <45 и >100 ударов в минуту (уд/мин) (мужчины); <50 и >100 ударов в минуту (женщины). Примечание: частота сердечных сокращений от 100 до 110 ударов в минуту может быть повторно проверена в течение 30 минут для подтверждения приемлемости, (2) продолжительность комплекса QRS > 120 мс, (3) интервал QTc > 450 мс (4) непостоянный (больше или равен 3). последовательные сокращения) или устойчивая желудочковая тахикардия, (5) синусовые паузы > 2,5 секунд, (6) 2-я степень (тип II) или выше AV (атриовентрикулярная) блокада, (7) признаки синдрома WPW (Вольфа-Паркинсона-Уайта) (желудочковая преждевременное возбуждение), (8) Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q > 40 мс ИЛИ глубина >0,4 мВ (9) Любая другая аномалия, которая, по мнению исследователя, может мешать безопасности субъекта
• Лечение любым из следующих агентов в течение 28 дней до скрининга или предполагаемая потребность в этих агентах во время исследования (1) лучевая терапия или цитотоксические химиотерапевтические агенты, (2) иммуномодуляторы (такие как системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны) Примечание. Субъекты, принимающие краткосрочные (<7 дней) дозы стероидов и ингаляционные кортикостероиды, имеют право на регистрацию (3) Любой не указанный в протоколе агент с документально подтвержденной активностью против ВИЧ 1 in vitro
• Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней до скрининга
• Получение экспериментального лекарственного средства и/или вакцины в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, или удвоенной продолжительности биологического действия экспериментального лекарственного средства или вакцины, в зависимости от того, что дольше, до скрининга
• Иммунизация в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения