Studie zjišťování dávky GSK2248761 u subjektů dosud neléčených antiretrovirovou terapií (SIGNET) (SIGNET)

Kritéria pro zařazení:

• HIV-1 infikovaní dospělí starší nebo rovnající se 18 letům. Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud je (1) ve fertilním věku, (2) ve fertilním věku, s negativním těhotenským testem při screeningu a 1. dni a souhlasí s použitím protokolem specifikovaných metod porodu kontrola při studiu
• Infekce HIV-1 se screeningovou plazmatickou HIV-1 RNA větší nebo rovnou 1000 kopií/ml
• počet CD4+ buněk vyšší nebo rovný 200 buňkám/mm3
• Antiretrovirální-naivní

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli již existující fyzický nebo duševní stav (včetně poruchy užívání návykových látek), který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost subjektu dodržovat dávkovací schéma a/nebo hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost subjektu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku nebo způsobit, že subjekt není schopen užívat perorální léky.
• Ženy, které v současné době kojí
• Jakýkoli důkaz aktivního onemocnění z Centra pro kontrolu nemocí a prevence (CDC) kategorie C [CDC, 1993], kromě kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu
• Probíhající nebo klinicky relevantní hepatitida v průběhu předchozích 6 měsíců v anamnéze, včetně chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní). Asymptomatičtí jedinci s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebudou vyloučeni, ale zkoušející musí pečlivě posoudit, zda je nutná léčba specifická pro infekci HCV; subjekty, u kterých se předpokládá, že budou vyžadovat takovou terapii během randomizované části studie, musí být vyloučeni
• Anamnéza jaterní cirhózy s koinfekcí virem hepatitidy nebo bez ní
• Probíhající nebo klinicky relevantní pankreatitida
• Anamnéza následujících srdečních onemocnění: infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, dokumentovaná hypertrofická kardiomyopatie, setrvalá komorová tachykardie
• Syndrom prodlouženého QT intervalu v osobní nebo známé rodinné anamnéze
• Anamnéza nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru hlavního zkoušejícího kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie
• Důkaz virové rezistence na jakékoli antivirové léčivo svědčící o primárně přenášené rezistenci ve screeningu nebo výsledku testu historické rezistence
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast subjektu ve studii zkoumané sloučeniny. Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně při screeningu by vyloučila subjekt z účasti ve studii, pokud zkoušející nemůže poskytnout přesvědčivé vysvětlení laboratorního výsledku (výsledků) a nemá souhlas lékařského monitoru.
• Kterákoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu: (1) clearance kreatininu <50 ml/min metodou Cockroft-Gault, (2) alaninaminotransferáza (ALT) větší nebo rovna 5násobku horní hranice normálu (ULN). Subjekty s ALT > 2x ULN, ale <5xULN se mohou zúčastnit studie, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude laboratorní abnormalita interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu, (3) Alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než nebo rovný 3xULN a bilirubin vyšší než nebo rovný 1,5xULN (s >35% přímým bilirubinem)
• Jakýkoli klinicky významný nález při screeningu EKG, konkrétně (k určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): (1) srdeční frekvence <45 a >100 tepů za minutu (bpm) (muži); <50 a >100 tepů za minutu (ženy). Poznámka: Srdeční frekvenci od 100 do 110 tepů za minutu lze znovu zkontrolovat do 30 minut, aby se ověřila způsobilost, (2) trvání QRS > 120 ms, (3) interval QTc > 450 ms (4) Neudržovaný (větší nebo rovný 3 po sobě jdoucí tepy) nebo trvalá komorová tachykardie, (5) sinusové pauzy > 2,5 sekundy, (6) AV blokáda 2. stupně nebo vyšší (typ atrioventrikulární), (7) důkaz WPW (Wolff-Parkinson-White) syndrom (komorový preexcitace), (8) Patologické vlny Q (definované jako vlna Q > 40 ms NEBO hloubka > 0,4 ​​mV (9) Jakákoli jiná abnormalita, která by podle názoru vyšetřovatele narušovala bezpečnost subjektu
• Léčba kterýmkoli z následujících činidel během 28 dnů před screeningem nebo se předpokládá, že tato činidla budou během studie potřebovat (1) Radiační terapie nebo cytotoxická chemoterapeutika, (2) Imunomodulátory (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny nebo interferony) Poznámka: Subjekty užívající krátkodobé (< 7 dní) vysazení steroidů a inhalační kortikosteroidy jsou způsobilé pro zařazení (3) Jakákoli látka nespecifikovaná v protokolu s dokumentovanou aktivitou proti HIV 1 in vitro
• Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 během 90 dnů před screeningem
• Příjem experimentálního léku a/nebo vakcíny během 28 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku experimentálního léku nebo vakcíny, podle toho, co je delší, před screeningem
• Imunizace do 28 dnů před první dávkou IP