Dosisbepalingsonderzoek van GSK2248761 bij antiretrovirale therapie-naïeve proefpersonen (SIGNET) (SIGNET)

Inclusiecriteria:

• HIV-1-geïnfecteerde volwassenen ouder dan of gelijk aan 18 jaar. Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als ze (1) niet-vruchtbaar is, (2) zwanger kan worden, een negatieve zwangerschapstest heeft op het scherm en op dag 1 en ermee instemt om in het protocol gespecificeerde geboortemethoden te gebruiken controle tijdens het studeren
• HIV-1-infectie met een hiv-1-RNA in het screeningsplasma van meer dan of gelijk aan 1000 kopieën/ml
• Aantal CD4+-cellen groter dan of gelijk aan 200 cellen/mm3
• Antiretroviraal-naïef

Uitsluitingscriteria:

• Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening (inclusief verslavingsstoornis) die, naar de mening van de onderzoeker, kan interfereren met het vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties of die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de proefpersoon geen orale medicatie kan innemen
• Vrouwen die momenteel borstvoeding geven
• Enig bewijs van een actieve ziekte van Centers for Disease and Prevention Control (CDC) Categorie C [CDC, 1993], behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is
• Voorgeschiedenis van aanhoudende of klinisch relevante hepatitis in de afgelopen 6 maanden, inclusief chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positief). Asymptomatische personen met een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) worden niet uitgesloten, maar onderzoekers moeten zorgvuldig beoordelen of een specifieke therapie voor een HCV-infectie vereist is; proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze een dergelijke therapie nodig hebben tijdens het gerandomiseerde deel van de studie, moeten worden uitgesloten
• Geschiedenis van levercirrose met of zonder co-infectie met het hepatitisvirus
• Aanhoudende of klinisch relevante pancreatitis
• Geschiedenis van de volgende hartaandoeningen: myocardinfarct, congestief hartfalen, gedocumenteerde hypertrofische cardiomyopathie, aanhoudende ventriculaire tachycardie
• Persoonlijke of bekende familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksmedicijnen of hun componenten, of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, hun deelname contra-indiceert. Bovendien, als heparine wordt gebruikt tijdens PK-afname, mogen proefpersonen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
• Bewijs van virale resistentie tegen een antiviraal geneesmiddel dat indicatief is voor primair overgedragen resistentie in een screening of historisch resistentietestresultaat
• Elke acute laboratoriumafwijking bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksmiddel zou verhinderen. Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking bij screening zou een proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek, tenzij de onderzoeker een overtuigende verklaring kan geven voor de laboratoriumuitslag(en) en de instemming heeft van de medische monitor
• Een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening: (1) Creatinineklaring <50 ml/min via Cockroft-Gault-methode, (2) Alanineaminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 5 maal de bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met ALAT > 2x ULN maar <5xULN mogen deelnemen aan het onderzoek, als naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de laboratoriumafwijking de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt, (3) Alanine aminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 3xULN en bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5xULN (met >35% direct bilirubine)
• Elke klinisch significante bevinding op het screenings-ECG, met name (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): (1) Hartslag <45 en >100 slagen per minuut (bpm) (mannen); <50 en >100 bpm (vrouwen). Opmerking: een hartslag van 100 tot 110 slagen per minuut kan binnen 30 minuten opnieuw worden gecontroleerd om te controleren of deze in aanmerking komt, (2) QRS-duur > 120 msec, (3) QTc-interval > 450 msec (4) Niet-aanhoudend (groter dan of gelijk aan 3 opeenvolgende slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie, (5) Sinuspauzes > 2,5 seconden, (6) 2e graads (type II) of hoger AV (atrioventriculair) blok, (7) bewijs van WPW (Wolff-Parkinson-White) syndroom (ventriculair pre-excitatie), (8) Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf > 40 msec OF diepte > 0,4 ​​mV (9) Elke andere afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren
• Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening, of een verwachte behoefte aan deze middelen tijdens het onderzoek (1) Radiotherapie of cytotoxische chemotherapeutische middelen, (2) Immunomodulatoren (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen) Opmerking: Proefpersonen die korte termijn (<7 dagen) steroïdenafbouw en inhalatiecorticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving (3) Elk niet-protocol-gespecificeerd middel met gedocumenteerde activiteit tegen HIV 1 in vitro
• Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Ontvangst van een experimenteel geneesmiddel en/of vaccin binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het experimentele geneesmiddel of vaccin, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening
• Immunisatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP