Estudio de búsqueda de dosis de GSK2248761 en sujetos sin tratamiento previo con antirretrovirales (SINET) (SIGNET)

Criterios de inclusión:

• Adultos mayores de 18 años infectados por el VIH-1. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si (1) no tiene potencial fértil, (2) tiene potencial fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la prueba de detección y el día 1 y acepta usar los métodos de parto especificados en el protocolo. control durante el estudio
• Infección por VIH-1 con un ARN de VIH-1 en plasma de detección mayor o igual a 1000 copias/mL
• Recuento de células CD4+ mayor o igual a 200 células/mm3
• Antirretrovirales sin tratamiento previo

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición física o mental preexistente (incluido el trastorno por abuso de sustancias) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del sujeto.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco o hacer que el sujeto no pueda tomar la medicación oral.
• Mujeres que actualmente están amamantando
• Cualquier evidencia de una enfermedad activa de Categoría C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) [CDC, 1993], excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico
• Antecedentes de hepatitis en curso o clínicamente relevante en los 6 meses anteriores, incluida la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo). Las personas asintomáticas con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) no serán excluidas; sin embargo, los investigadores deben evaluar cuidadosamente si se requiere una terapia específica para la infección por VHC; Se deben excluir los sujetos que se prevé que requerirán dicho tratamiento durante la parte aleatoria del estudio.
• Antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección viral por hepatitis
• Pancreatitis en curso o clínicamente relevante
• Antecedentes de las siguientes enfermedades cardíacas: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía hipertrófica documentada, taquicardia ventricular sostenida
• Antecedentes personales o familiares conocidos de síndrome de QT prolongado
• Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los medicamentos del estudio oa sus componentes, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra que, a juicio del Investigador Principal, contraindique su participación. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Evidencia de resistencia viral a cualquier medicamento antiviral indicativo de resistencia primaria transmitida en un resultado de prueba de detección o resistencia histórica
• Cualquier anomalía de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio de un compuesto en investigación. Cualquier anormalidad de laboratorio de grado 4 verificada en la selección excluiría a un sujeto de la participación en el estudio, a menos que el investigador pueda proporcionar una explicación convincente de los resultados de laboratorio y tenga el consentimiento del monitor médico.
• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección: (1) Depuración de creatinina <50 ml/min mediante el método de Cockroft-Gault, (2) Alanina aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 5 veces los límites superiores de lo normal (ULN). Los sujetos con ALT > 2x ULN pero <5xLSN pueden participar en el estudio si, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, la anomalía de laboratorio no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto, (3) alanina aminotransferasa (ALT) mayor mayor o igual a 3xLSN y bilirrubina mayor o igual a 1,5xLSN (con >35% de bilirrubina directa)
• Cualquier hallazgo clínicamente significativo en el ECG de detección, específicamente (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): (1) frecuencia cardíaca <45 y >100 latidos por minuto (lpm) (hombres); <50 y >100 lpm (mujeres). Nota: una frecuencia cardíaca de 100 a 110 lpm se puede volver a verificar dentro de los 30 minutos para verificar la elegibilidad, (2) duración de QRS> 120 mseg, (3) intervalo QTc> 450 mseg (4) no sostenido (mayor o igual a 3 latidos consecutivos) o taquicardia ventricular sostenida, (5) pausas sinusales > 2,5 segundos, (6) bloqueo AV (auriculoventricular) de segundo grado (tipo II) o mayor, (7) evidencia de síndrome de WPW (Wolff-Parkinson-White) preexcitación), (8) Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms O profundidad > 0,4 ​​mV (9) Cualquier otra anomalía que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del sujeto
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días previos a la selección, o tiene una necesidad anticipada de estos agentes durante el estudio (1) Radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos, (2) Inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas o interferones) Nota: Los sujetos que utilizan dosis reducidas de esteroides a corto plazo (<7 días) y corticosteroides inhalados son elegibles para la inscripción (3) Cualquier agente no especificado en el protocolo con actividad documentada contra el VIH 1 in vitro
• Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días anteriores a la selección
• Recepción de un fármaco y/o vacuna experimental dentro de los 28 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco o vacuna experimental, lo que sea más largo, antes de la selección
• Vacunación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP