Dosisfindende undersøgelse af GSK2248761 i antiretroviral terapi-naive forsøgspersoner (SIGNET) (SIGNET)

Inklusionskriterier:

• HIV-1 inficerede voksne ældre end eller lig med 18 år. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er (1) ikke-fertil, (2) i den fødedygtige alder, med en negativ graviditetstest på skærmen og dag 1 og accepterer at bruge protokol-specificerede fødselsmetoder kontrol mens du studerer
• HIV-1 infektion med en screening plasma HIV-1 RNA større end eller lig med 1000 kopier/ml
• CD4+ celletal større end eller lig med 200 celler/mm3
• Antiretroviral-naiv

Ekskluderingskriterier:

• Enhver allerede eksisterende fysisk eller psykisk tilstand (herunder stofmisbrugslidelse), som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsskemaet og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
• Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at tage oral medicin
• Kvinder, der i øjeblikket ammer
• Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease and Prevention Control (CDC) Kategori C sygdom [CDC, 1993], undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi
• Anamnese med igangværende eller klinisk relevant hepatitis inden for de foregående 6 måneder, inklusive kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion (HBsAg positiv). Asymptomatiske individer med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil ikke blive udelukket, men efterforskere skal nøje vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet; forsøgspersoner, der forventes at have behov for en sådan behandling under den randomiserede del af undersøgelsen, skal udelukkes
• Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion
• Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis
• Anamnese med følgende hjertesygdomme: myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens, dokumenteret hypertrofisk kardiomyopati, vedvarende ventrikulær takykardi
• Personlig eller kendt familiehistorie med forlænget QT-syndrom
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter, eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter hovedforskerens opfattelse kontraindikerer deres deltagelse. Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni desuden ikke optages.
• Bevis på viral resistens over for ethvert antiviralt lægemiddel, der indikerer primær overført resistens i et screenings- eller historisk resistenstestresultat
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​en forsøgsforbindelse. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet ved screening vil udelukke en forsøgsperson fra undersøgelsesdeltagelse, medmindre investigator kan give en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne og har samtykke fra den medicinske monitor
• Enhver af følgende laboratorieværdier ved screening: (1) Kreatininclearance <50 ml/min ved Cockroft-Gault-metoden, (2) Alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 5 gange øvre normalgrænse (ULN). Forsøgspersoner med ALT > 2x ULN men <5xULN kan deltage i undersøgelsen, hvis laboratorieafvigelsen efter investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, (3) Alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 3xULN og bilirubin større end eller lig med 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
• Ethvert klinisk signifikant fund på screening af EKG, specifikt (en enkelt gentagelse er tilladt for at bestemme egnethed): (1) Hjertefrekvens <45 og >100 slag pr. minut (bpm) (mænd); <50 og >100 bpm (hun). Bemærk: En puls fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres igen inden for 30 minutter for at bekræfte berettigelse, (2) QRS-varighed > 120 msek., (3) QTc-interval > 450 msek. (4) Ikke-vedvarende (større end eller lig med 3) på hinanden følgende slag) eller vedvarende ventrikulær takykardi, (5) Sinus pauser > 2,5 sekunder, (6) 2. grad (Type II) eller højere AV (Atrioventrikulær) blokering, (7) Tegn på WPW (Wolff-Parkinson-White) syndrom (ventrikulært) præexcitation), (8) Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge > 40 msek ELLER dybde >0,4 mV (9) Enhver anden abnormitet, som efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed
• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage før screening, eller har et forventet behov for disse midler under undersøgelsen (1) Strålebehandling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler, (2) Immunmodulatorer (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner) Bemærk: Forsøgspersoner, der bruger kortvarige (<7 dage) steroidnedskæringer og inhalerede kortikosteroider er berettigede til optagelse (3) Ethvert ikke-protokolspecificeret middel med dokumenteret aktivitet mod HIV 1 in vitro
• Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaccine inden for 90 dage før screening
• Modtagelse af et forsøgslægemiddel og/eller vaccine inden for 28 dage eller 5 halveringstider, eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af det eksperimentelle lægemiddel eller vaccine, alt efter hvad der er længst, før screening
• Immunisering inden for 28 dage før første dosis af IP