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過去に妊娠糖尿病(GDM)を患った女性に対するリラグルチドとメトホルミンの併用療法

2019年7月19日 更新者:Karen Elkind-Hirsch、Woman's

代謝異常および最近の妊娠糖尿病(GDM)歴のある過体重/肥満女性におけるグルカゴン様ペプチド 1(GLP-1)類似体リラグルチドとメトホルミンの併用療法とメトホルミン単独療法の介入の効果

妊娠糖尿病 (GDM) の診断は、母親の将来の健康に重大な影響を及ぼします。 GDM は多くの場合、何年にもわたって認識されず修正されていない糖尿病危険因子の集大成であり、妊娠中の顕性および潜在的な臨床症状を引き起こします。 古い研究の系統的レビューでは、妊娠糖尿病の女性の 35 ~ 60% は、妊娠中に耐糖能異常がなかった対照群よりもはるかに高い割合で 2 型糖尿病 (DM2) を発症すると結論付けています。 DM2 におけるベータ (β) 細胞機能の改善と動物モデルで示されている β 細胞量の増加を考慮すると、リラグルチドは GDM における疾患の進行を遅らせる可能性があります。 この研究では、GDMの既往歴があるリスクのある過体重/肥満女性のインスリン感受性の改善とインスリン分泌の正常化において、メトホルミン療法にリラグルチドを追加することがメトホルミン単独よりも効果的かどうかを検討します。

調査の概要

詳細な説明

妊娠糖尿病は、多くの場合、何年にもわたって認識されず修正されていない糖尿病危険因子の集大成であり、妊娠中の明白または潜在的な臨床症状を引き起こします。 。 ルイジアナ州における 2 型糖尿病の罹患率は高く、増加しているにもかかわらず、医学界はルイジアナ州南部に住む女性で GDM 後に糖尿病を発症する人の数について信頼できる推定値を持っていません。 古い研究の系統的レビューでは、妊娠糖尿病の女性の 35 ~ 60% は、妊娠中に耐糖能異常がなかった対照群よりもはるかに高い割合で 2 型糖尿病を発症すると結論付けられています。 米国の特定の民族グループを対象とした研究では、この割合が高かった。最近、他の地域の追跡調査プログラムでも、GDM後5~10年までに2型糖尿病の割合が増加していることが確認されている。ヨーロッパでは2型糖尿病が9~43%、11~21%である。 % アジアで。 2 型糖尿病の頻度は、BMI、妊娠後の体重増加、糖尿病の家族歴、妊娠中および妊娠後の空腹時および攻撃後の血糖値、産後のインスリン抵抗性および不十分なβ細胞分泌、および妊娠中の薬物治療の必要性によって影響されます。 しかし、危険因子はその後の 2 型糖尿病のすべての症例を予測することはできません。最大の危険因子は GDM 妊娠です。 現在、文献には、この疾患のリスクが高いグループにおける糖尿病のより効果的な予防方法が記載されており、それにはライフスタイルの修正と薬物療法の両方が含まれます。 プラセボと比較して、ライフスタイル介入は 2 型糖尿病の発生率を 58% 減少させ、メトホルミンは 31% 減少させることが判明しました。 前糖尿病の被験者にロシグリタゾンを使用すると、糖尿病の発症率が 60% 減少しました。 GDM を経験した女性の産後および長期的な最適な健康のためには研究が必要です。 最近のかなりの証拠は、グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) の継続投与により 2 型糖尿病患者のグルコース制御とβ細胞機能が大幅に改善されるため、インクレチンベースの治療が DM2 の治療に有用である可能性があることを示唆しています。 GLP-1 の注入により第 1 相および第 2 相のインスリン分泌が改善されることは、早期の GLP-1 療法が IGT または軽度の DM2 患者のβ細胞機能を維持する可能性があることを示唆しています。 天然の GLP-1 の半減期は非常に短いのに対し、GLP-1 アナログのリラグルチドは、1 日 1 回の注射に適した長時間の作用 (t1/2=13 時間) を持っています。 DM2 における β 細胞機能の改善と動物モデルで示されている β 細胞量の増加を考慮すると、リラグルチドは GDM における疾患の進行を遅らせる可能性があります。 この研究では、メトホルミン療法にリラグルチドを追加することが、GDMの既往歴があるリスクのある過体重/肥満女性の代謝パラメーターの改善においてメトホルミン単独よりも効果的かどうかを検討します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

153

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70815
        • Woman's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 初産妊娠52週以内にGDMを経験した18歳から45歳の成人女性
  • 実際の BMI >25 kg/m2
  • 研究参加に対する書面による同意
  • 患者は授乳を完了した
  • 血糖異常(空腹時血糖障害[IFG]、耐糖能障害[IGT]またはIFG/IGT)および/または薬理学的介入を必要とする産後のβ細胞機能不全(1型または2型糖尿病を除く)

除外基準:

-甲状腺髄様癌の個人歴または家族歴、または多発性内分泌腫瘍症候群2型患者の病歴

  • 膵炎の病歴
  • 過去に重大な心血管疾患、脳血管疾患、腎臓疾患、または肝胆道疾患(ウイルス性肝炎、中毒性肝損傷、原因不明の黄疸)を患っている
  • 血清肝酵素(ASTおよび/またはALTレベル)が正常な検査値の2倍を超えている
  • コントロールされていない高血圧(収縮期血圧>150mmHgおよび/または拡張期血圧>90mmHg)
  • スクリーニング時の空腹時血清トリグリセリド≧800 mg/dl。 脂質低下薬は登録前に 3 か月間同じ用量を維持しなければなりません
  • 臨床的に重要であると考えられる血液学的プロファイル
  • 過去の妊娠中の胆汁うっ滞
  • アレルギーや過敏症など、GLP-1受容体作動薬やメトホルミンの投与に矛盾がある場合
  • メトホルミン、チアゾリジンジオン、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤またはGLP-1受容体アゴニスト薬の現在使用。
  • 耐糖能を悪化させることが知られている薬物の使用。
  • 処方薬または市販の減量薬の使用
  • 産後の糖尿病、糖尿病の病歴、または妊娠糖尿病を除く糖尿病治療薬の以前の使用
  • クレアチニンクリアランスが60ml/分未満
  • がんの病歴、または現在化学療法または放射線療法を受けている
  • 今後2年間に妊娠を計画している
  • 現在授乳中
  • 除外基準には、被験者をリスクが増大させる、または被験者を研究への参加に不適格にする研究者の意見によるあらゆる状態が含まれます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:メトホルミン XR とリラグルチド
メトホルミン XR とリラグルチド メトホルミン徐放性 (XR) 500 mg qd 2 週間 500 mg 1 日 2 週間 2 週間 500 mg 午前、1000 mg 午後 - 2 週間 1000 mg 1 日 2 回 - 84 週間 (試験終了) リラグルチド - 開始 0.6 mg SC QD は、許容される最大用量 1.8 mg SC QD まで 1.2 mg までステップアップします
メトホルミン XR-500 を 1 日 2 週間、500 mg を 1 日 2 週間。午前500 mg、午後1000 mg - 2週間 - 最終用量1000バイド リラグルチド - 0.6 mg SC QDから開始し、4週間の非強制用量漸増期間中に許容される最大用量の1.2 mgまで1.8 mg SC QDまでステップアップ(最大許容用量 1.8 mg SC QD)
他の名前:
  • ビクトザ
アクティブコンパレータ:メトホルミン XR とプラセボ
メトホルミンとプラセボ メトホルミン 500 mg qd 2週間 500 mg 1日2回 2週間 午前500 mg、午後1000 mg - 2週間 1000 mg 1日2回 -84週間(研究終了) プラセボ開始 1回注射 許容される最大用量までSC QDステップアップ
メトホルミンとプラセボ メトホルミン 500 mg qd 2週間 500 mg 1日2回 2週間 500 mg 午前、1000 mg 午後 - 2週間 1000 mg 1日2回 -98週間(試験終了) プラセボ開始 1回注射 許容される最大用量までSC QDステップアップ
他の名前:
  • メトホルミンXRはジェネリックです

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インスリン分泌感受性指数 (IS-SI)
時間枠:84週間の治療
リラグルチド・メトホルミン(LIRA-MET)療法における IS-SI とメトホルミン単独(PLacebo-MET)の比較
84週間の治療

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
空腹時血糖値(FBG)
時間枠:84週間の治療
PL-METグループと比較したLIRA-METグループの空腹時血糖値
84週間の治療
OGTT中の平均血糖値(MBG)
時間枠:84週間の治療
MBG は、PL-MET グループと比較した LIRA-MET グループの OGTT 中に測定された平均血糖値から算出
84週間の治療
インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR)
時間枠:84週間の治療
LIRA-MET 群と PL-MET 群の空腹時値に基づくインスリン抵抗性の尺度である HOMA-IR の比較
84週間の治療
OGTT から導出された松田インスリン感受性指数
時間枠:84週間の治療
PL-MET グループと比較した LIRA-MET グループの OGTT 由来のインスリン感受性指数
84週間の治療
インスリン生成指数 (IGI) /HOMA-IR
時間枠:84週間の治療
IGI/HOMA-IR(空腹時インスリン抵抗性によって補正された初期インスリン反応の測定値)、PL-METグループと比較したLIRA-METグループにおける
84週間の治療
絶対体重
時間枠:84週間の治療
PL-MET群と比較したLIRA-MET群の体重
84週間の治療
ベースラインから研究終了までの体重の変化 (ベースラインと比較した%として表示)
時間枠:ベースライン (時間 0) から研究終了 (84 週間) までの変化
PL-METグループと比較したLIRA-METグループのベースラインから研究終了までの体重の変化。 この数値は、最終重量からベースラインを引いたものから導き出され、パーセントに正規化されました。
ベースライン (時間 0) から研究終了 (84 週間) までの変化
ボディマス指数 (BMI)
時間枠:84週間の治療
PL-MET グループと比較した LIRA-MET グループの全身脂肪率の尺度である BMI
84週間の治療
腹囲 (WC)
時間枠:84週間の治療
PL-METと比較したLIRA-METのウエストサイズ(体幹脂肪の測定値)
84週間の治療
ウエスト対ヒップ比 (WHR)
時間枠:84週間の治療
PL-MET グループと比較した、LIRA-MET グループのウエスト周囲径をヒップ周囲径(中心性脂肪の尺度)で割った値
84週間の治療
ウエストと身長の比率 (WHtR)
時間枠:84週間の治療
PL-MET グループと比較した LIRA-MET グループの腹囲を身長で割った値(体脂肪分布の尺度)
84週間の治療
総コレステロール (CHOL) レベル
時間枠:84週間の治療
PL-METグループと比較したLIRA-METグループのCHOLレベル
84週間の治療
高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) レベル
時間枠:84週間の治療
PL-MET グループと比較した LIRA-MET グループの HDL-C レベル
84週間の治療
低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) レベル
時間枠:84週間の治療
PL-MET グループと比較した LIRA-MET グループの LDL コレステロール値
84週間の治療
トリグリセリド (TRG) レベル
時間枠:84週間の治療
PL-MET グループと比較した LIRA-MET グループの TRG 濃度
84週間の治療
トリグリセリドと高密度リポタンパク質コレステロールの比 TRG/HDL-C)
時間枠:84週間の治療
PL-MET グループと比較した LIRA-MET グループの TRG/HDL コレステロール値
84週間の治療
収縮期血圧
時間枠:84週間の治療
PL-METグループと比較したLIRA-METグループのSBP
84週間の治療
拡張期血圧
時間枠:84週間の治療
PL-MET グループと比較した LIRA-MET グループの DBP
84週間の治療
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル
時間枠:84週間の治療
PL-MET群と比較したLIRA-MET群におけるインスリン抵抗性と関連する肝酵素ALT
84週間の治療
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
時間枠:84週間の治療
肝臓マーカーASTは、PL-MET群と比較したLIRA-MET群のインスリン抵抗性と関連していた
84週間の治療
アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ALT/AST)比
時間枠:84週間の治療
ALT/AST比、PL-METグループと比較したLIRA-METグループの肝機能を評価するために使用
84週間の治療

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D.、Woman's Hospital, Louisiana
  • スタディディレクター:Renee Harris, M.D.、Woman's Hospital, Louisiana

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年8月11日

一次修了 (実際)

2019年4月24日

研究の完了 (実際)

2019年6月14日

試験登録日

最初に提出

2010年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年11月3日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月19日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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