Kombinovaná léčba liraglutidem a metforminem u žen s předchozím gestačním diabetem mellitus (GDM)

Gestační diabetes je často vyvrcholením let nerozpoznaných a nezměněných rizikových faktorů diabetu, které vedou ke zjevným a okultním klinickým projevům během těhotenství. . Navzdory vysoké a zvyšující se míře diabetu 2. typu v Louisianě nemá lékařská komunita spolehlivé odhady počtu žen žijících v jižní Louisianě, u kterých se po GDM rozvine diabetes. Systematické přehledy starších studií docházejí k závěru, že u 35–60 % žen s gestačním diabetem se vyvine diabetes 2. typu mnohem rychleji než u kontrolních skupin, které během těhotenství neměly glukózovou intoleranci. Vyšší míra byla zjištěna ve studiích konkrétních etnických skupin v USA. V poslední době byly v následných programech jinde také zjištěny zvyšující se míry diabetu 2. typu o 5–10 let po GDM: 9–43 % diabetu 2. typu v Evropě a 11–21 % v Asii. Frekvenci diabetu 2. typu ovlivňuje BMI, přírůstek hmotnosti po těhotenství, rodinná anamnéza diabetu, hladina glukózy nalačno a po provokační dávce během těhotenství a po něm, poporodní inzulinová rezistence a neadekvátní sekrece β-buněk a nutnost farmakologické léčby v těhotenství. Rizikové faktory však nejsou schopny předpovědět všechny případy následného diabetu 2. typu: největším rizikovým faktorem je GDM těhotenství. V současné době jsou v literatuře popsány nové, účinnější metody prevence diabetu u skupin s vysokým rizikem této poruchy, které zahrnují jak úpravu životního stylu, tak farmakologickou terapii. Bylo zjištěno, že intervence v oblasti životního stylu snížila výskyt diabetu 2. typu o 58 % a metforminu o 31 % ve srovnání s placebem. Použití rosiglitazonu u jedinců s prediabetem vedlo k 60% snížení incidence diabetu. Pro optimální poporodní a dlouhodobé zdraví žen, které měly GDM, jsou zapotřebí studie. Značné nedávné důkazy naznačují, že terapie na bázi inkretinů mohou být užitečné pro léčbu DM2, protože kontinuální podávání glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) vede k podstatnému zlepšení kontroly glukózy a funkce ß-buněk u subjektů s diabetem 2. typu. Infuze GLP-1 zlepšuje první a druhou fázi sekrece inzulínu, což naznačuje, že časná terapie GLP-1 může zachovat funkci ß-buněk u subjektů s IGT nebo mírným DM2. Zatímco nativní GLP-1 má velmi krátký poločas, analog GLP-1 liraglutid má prodloužený účinek (t1/2=13 h) vhodný pro injekci jednou denně. Liraglutid může potenciálně zpomalit progresi onemocnění u GDM s ohledem na zlepšení funkce ß-buněk u DM2 a hmoty ß-buněk, které se na zvířecích modelech prokazatelně zvyšují. Tato studie bude zkoumat, zda je přidání liraglutidu k léčbě metforminem účinnější než samotný metformin ve zlepšení metabolických parametrů u rizikových žen s nadváhou/obezitou s předchozím GDM