- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01234649
Yhdistetty liraglutidi- ja metformiinihoito naisilla, joilla on aiemmin ollut raskausdiabetes (GDM)
perjantai 19. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Karen Elkind-Hirsch, Woman's
Glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) analogisen Liraglutide Plus -metformiinimonoterapian vaikutukset verrattuna metformiinimonoterapiaan ylipainoisilla/lihavilla naisilla, joilla on aineenvaihduntahäiriöitä ja viimeaikainen raskausdiabetes mellitus (GDM)
Raskausdiabetes mellituksen (GDM) diagnoosilla on merkittäviä vaikutuksia äidin tulevaan terveyteen.
GDM on usein huipentuma vuosia kestäneille tunnistamattomille ja muuttumattomille diabeteksen riskitekijöille, jotka johtavat avoimiin ja okkulttisiin kliinisiin ilmenemismuotoihin raskauden aikana.
Vanhojen tutkimusten systemaattiset katsaukset päättelevät, että 35–60 % raskausdiabeteksen sairastavista naisista kehittää tyypin 2 diabeteksen (DM2) paljon enemmän kuin kontrolliryhmät, joilla ei ollut glukoosi-intoleranssia raskauden aikana.
Liraglutidi saattaa mahdollisesti hidastaa taudin etenemistä GDM:ssä, kun otetaan huomioon beeta-(ß-)-solujen toiminnan paraneminen DM2:ssa ja ß-solumassan on osoitettu lisääntyvän eläinmalleissa.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, onko liraglutidin lisääminen metformiinihoitoon tehokkaampi kuin metformiini yksinään parantamaan insuliiniherkkyyttä ja normalisoimaan insuliinin eritystä riskiryhmissä ylipainoisilla/lihavilla naisilla, joilla on aiemmin ollut GDM.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Raskausdiabetes on usein huipentuma vuosia kestäneille tuntemattomille ja muuttamattomille diabeteksen riskitekijöille, jotka johtavat avoimiin ja okkulttisiin kliinisiin ilmenemismuotoihin raskauden aikana. .
Huolimatta tyypin 2 diabeteksen korkeasta ja lisääntyvästä määrästä Louisianassa, lääketieteellisellä yhteisöllä ei ole luotettavia arvioita Etelä-Louisianassa asuvien naisten määrästä, joille kehittyy diabetes GDM:n jälkeen.
Vanhojen tutkimusten systemaattiset katsaukset päättelevät, että 35-60 % raskausdiabeteksen sairastavista naisista kehittää tyypin 2 diabeteksen paljon enemmän kuin kontrolliryhmät, joilla ei ollut glukoosi-intoleranssia raskauden aikana.
Korkeammat luvut olivat Yhdysvalloissa tiettyjä etnisiä ryhmiä koskevissa tutkimuksissa. Äskettäin myös muualla toteutetut seurantaohjelmat ovat tunnistaneet tyypin 2 diabeteksen lisääntyvän 5–10 vuotta GDM:n jälkeen: 9–43 % tyypin 2 diabetes Euroopassa ja 11–21. % Aasiassa.
Tyypin 2 diabeteksen esiintyvyyteen vaikuttavat painoindeksi, painonnousu raskauden jälkeen, suvussa esiintynyt diabetes, paasto- ja raskauden jälkeiset glukoositasot raskauden aikana ja sen jälkeen, synnytyksen jälkeinen insuliiniresistenssi ja riittämätön β-solueritys sekä lääkehoidon tarve raskauden aikana.
Riskitekijät eivät kuitenkaan pysty ennustamaan kaikkia myöhemmän tyypin 2 diabeteksen tapauksia: suurin riskitekijä on GDM-raskaus.
Tällä hetkellä kirjallisuudessa on kuvattu uusia, tehokkaampia diabeteksen ehkäisymenetelmiä ryhmissä, joilla on suuri riski sairastua tähän sairauteen, jotka sisältävät sekä elämäntapojen muuttamisen että farmakologisia hoitoja.
Elintapainterventioiden havaittiin vähentävän tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuutta 58 % ja metformiinin 31 % lumelääkkeeseen verrattuna.
Rosiglitatsonin käyttö potilailla, joilla oli esidiabetes, pienensi diabeteksen ilmaantuvuutta 60 %.
GDM:ää sairastaneiden naisten optimaalisen synnytyksen jälkeisen ja pitkän aikavälin terveyden kannalta tarvitaan tutkimuksia.
Huomattavat viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että inkretiinipohjaiset hoidot voivat olla hyödyllisiä DM2:n hoidossa, koska glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) jatkuva antaminen parantaa merkittävästi glukoosikontrollia ja ß-solujen toimintaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.
GLP-1-infuusio parantaa ensimmäisen ja toisen vaiheen insuliinin eritystä, mikä viittaa siihen, että varhainen GLP-1-hoito voi säilyttää ß-solujen toiminnan potilailla, joilla on IGT tai lievä DM2.
Kun natiivilla GLP-1:llä on hyvin lyhyt puoliintumisaika, GLP-1-analogilla liraglutidilla on pitkittynyt vaikutus (t1/2 = 13 h), joka sopii kerran päivässä annettavaan injektioon.
Liraglutidi voi mahdollisesti hidastaa taudin etenemistä GDM:ssä, kun otetaan huomioon β-solujen toiminnan paraneminen DM2:ssa ja ß-solumassan on osoitettu lisääntyvän eläinmalleissa.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, onko liraglutidin lisääminen metformiinihoitoon tehokkaampi kuin metformiini yksinään parantamaan aineenvaihduntaparametreja riskiryhmissä ylipainoisilla/lihavilla naisilla, joilla on aiemmin ollut GDM.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
153
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-45-vuotiaat aikuiset naiset, joilla oli GDM 52 viikon sisällä indeksiraskaudesta
- Todellinen BMI >25 kg/m2
- Kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
- Potilas lopetti imetyksen
- Dysglykemia (heikentynyt paastoglukoosi [IFG}, heikentynyt glukoositoleranssi [IGT} tai IFG/IGT) ja/tai ß-solujen toimintahäiriö synnytyksen jälkeen, joka vaatii farmakologista hoitoa (paitsi tyypin 1 tai 2 diabetes)
Poissulkemiskriteerit:
Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai potilailla, joilla on multippeli endokriininen neoplasia -oireyhtymä tyyppi 2
- Haimatulehduksen historia
- Merkittävät sydän-, aivo-, munuais- tai hepatobiliaariset sairaudet aiemmin (virushepatiitti, toksinen maksavaurio, tuntemattoman etiologian keltaisuus)
- Seerumin maksaentsyymiarvot (AST- ja/tai ALAT-arvot) yli kaksi kertaa normaalit laboratorioarvot
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg)
- Seerumin paastotriglyseridit ≥ 800 mg/dl seulonnassa. Lipidejä alentavia lääkkeitä on täytynyt säilyttää samalla annoksella 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
- Hematologiset profiilit katsotaan kliinisesti merkittäviksi
- Kolestaasi edellisen raskauden aikana
- GLP-1-reseptoriagonistin tai metformiinin antamisen ristiriitoja, kuten allergia tai yliherkkyys
- Metformiinin, tiatsolidiinidionien, dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjien tai GLP-1-reseptoriagonistilääkkeiden nykyinen käyttö.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pahentavan glukoosinsietokykyä.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden painonpudotuslääkkeiden käyttö
- Diabetes synnytyksen jälkeen tai diabeteksen historia tai aikaisempi diabeteksen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö raskausdiabetesta lukuun ottamatta
- Kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min
- Syövän historia tai parhaillaan kemoterapia- tai sädehoito
- Suunniteltu raskaus seuraavan kahden vuoden aikana
- Tällä hetkellä imetys
- Poissulkemiskriteereinä ovat kaikki olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisivat koehenkilön lisääntyneeseen riskiin tai muutoin tekisivät tutkittavan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformin XR plus liraglutidi
Metformiini XR plus liraglutidi Metformiinin pitkitetysti vapauttava (XR) 500 mg 2 kertaa 2 viikkoa 500 mg 2 kertaa 2 viikkoa 500 mg aamupäivällä, 1000 mg 2 kertaa 2 viikkoa 1000 mg 2 kertaa 84 viikkoa (tutkimuksen loppu) Liraglutidi - aloitus .6
mg SC QD nostaa 1,2 mg:aan 1,8 mg:n SC QD:n enimmäisannokseen siedetyn mukaisesti
|
Metformin XR-500 qd 2 viikon ajan, 500 mg kahdesti 2 viikkoa; 500 mg am, 1000 mg pm - 2 viikkoa - 1000 bid lopullinen annos Liraglutidi - aloita 0,6 mg SC QD nostaa 1,2 mg:aan maksimiannokseen 1,8 mg SC QD 4 viikon ei-pakotetun annoksen korotusjakson aikana (suurin sallittu annos 1,8 mg SC QD)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Metformin XR plus lumelääke
Metformiini plus lumelääke Metformiini 500 mg 2 kertaa 2 viikkoa 500 mg 2 kertaa 2 viikkoa 500 mg aamupäivällä, 1000 mg 2 kertaa 2 viikkoa 1000 mg kahdesti - 84 viikkoa (tutkimuksen loppu) Plasebo-aloitus 1 injektio SC QD nostamalla siedetyn enimmäisannoksen
|
Metformiini plus lumelääke Metformiini 500 mg 2 kertaa päivässä 2 viikkoa 500 mg 2 kertaa 2 viikkoa 500 mg aamulla, 1000 mg 2 kertaa 2 viikkoa 1000 mg kahdesti - 98 viikkoa (tutkimuksen loppu) Plasebo-aloitus 1 injektio SC QD nostamalla siedetyn enimmäisannoksen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin eritysherkkyysindeksi (IS-SI)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
IS-SI liraglutidi-metformiinihoidossa (LIRA-MET) verrattuna pelkkään metformiiniin (PLacebo-MET)
|
84 viikkoa hoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paastoverensokeri (FBG)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
Paastoglukoositasot LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Keskimääräinen glukoosi OGTT:n aikana (MBG)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
MBG saatu keskimääräisestä glukoosista mitattuna OGTT:n aikana LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointi (HOMA-IR)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
HOMA-IR, insuliiniresistenssin mitta, joka on johdettu paastoarvoista, LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Matsuda-insuliiniherkkyysindeksi, joka on johdettu OGTT:stä
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
OGTT-peräinen insuliiniherkkyysindeksi LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Insulinogeeninen indeksi (IGI) /HOMA-IR
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
IGI/HOMA-IR, varhaisen insuliinivasteen mitta, joka on korjattu paastoinsuliiniresistenssillä, LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Absoluuttinen kehon paino
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
Ruumiinpaino LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Kehon painon muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun (ilmaistuna prosentteina lähtötasoon verrattuna)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (aika 0) tutkimuksen loppuun (84 viikkoa)
|
Ruumiinpainon muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään.
Luku johdettiin lopullisesta painosta miinus perusviiva ja normalisoitiin prosenttiin.
|
Muutos lähtötilanteesta (aika 0) tutkimuksen loppuun (84 viikkoa)
|
|
Painoindeksi (BMI)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
BMI, koko kehon rasvaisuuden mitta, LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Vyötärön ympärysmitta (WC)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
Vyötärönympärys (tunkaalisen rasvaisuuden mitta) LIRA-MET:llä verrattuna PL-METiin
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Vyötärön ja lantion välinen suhde (WHR)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
Vyötärönympärys jaettuna lantion ympärysmitalla (keskirasvaisuuden mitta) LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Vyötärön korkeussuhde (WHtR)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
Vyötärönympärys jaettuna pituudella (kehon rasvan jakautumisen mitta) LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Kokonaiskolesteroli (CHOL) tasot
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
CHOL-tasot LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli (HDL-C) tasot
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
HDL-C-tasot LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Matalatiheyksiset lipoproteiinikolesterolitasot (LDL-C).
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
LDL-kolesterolitasot LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Triglyseridi (TRG) tasot
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
TRG-pitoisuudet LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Triglyseridin ja korkean tiheyden lipoproteiinin kolesterolin suhde TRG/HDL-C)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
TRG/HDL-kolesterolitasot LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
SBP LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
DBP LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
Maksaentsyymi, ALT, liittyy insuliiniresistenssiin LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Aspartaattiaminotransferaasi (AST)
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
Maksan merkkiaine, AST, liittyi insuliiniresistenssiin LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
|
Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) -suhde
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoitoa
|
ALT/AST-suhde, jota käytettiin maksan toiminnan arvioimiseen LIRA-MET-ryhmässä verrattuna PL-MET-ryhmään
|
84 viikkoa hoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
- Opintojohtaja: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. marraskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 4. marraskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Raskauden komplikaatiot
- Hyperglykemia
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Metabolinen oireyhtymä
- Glukoosi-intoleranssi
- Diabetes, raskausaika
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Liraglutidi
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RP10-012
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .