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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01234649
Thérapie combinée au liraglutide et à la metformine chez les femmes ayant des antécédents de diabète sucré gestationnel (DG)
19 juillet 2019 mis à jour par: Karen Elkind-Hirsch, Woman's
Effets de l'intervention avec l'analogue du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) liraglutide plus metformine par rapport à la monothérapie à la metformine chez les femmes en surpoids/obèses présentant des anomalies métaboliques et des antécédents récents de diabète sucré gestationnel (DG)
Un diagnostic de diabète sucré gestationnel (DSG) a des implications importantes pour la santé future de la mère.
Le DG est souvent l'aboutissement d'années de facteurs de risque de diabète non reconnus et non modifiés qui conduisent à des manifestations cliniques manifestes et occultes pendant la grossesse.
Des revues systématiques d'études plus anciennes concluent que 35 à 60% des femmes atteintes de diabète gestationnel développeront un diabète de type 2 (DM2) à des taux beaucoup plus élevés que les groupes témoins qui n'ont pas eu d'intolérance au glucose pendant la grossesse.
Le liraglutide peut potentiellement retarder la progression de la maladie dans le DG, compte tenu de l'amélioration de la fonction des cellules bêta-(ß-) dans la DM2 et de la masse des cellules ß dont l'augmentation a été démontrée dans les modèles animaux.
Cette étude examinera si l'ajout de liraglutide au traitement par la metformine est plus efficace que la metformine seule pour améliorer la sensibilité à l'insuline et normaliser la sécrétion d'insuline chez les femmes à risque en surpoids/obèses ayant un antécédent de DG.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le diabète gestationnel est souvent l'aboutissement d'années de facteurs de risque de diabète non reconnus et non modifiés qui conduisent à des manifestations cliniques manifestes et occultes pendant la grossesse. .
Malgré le taux élevé et croissant de diabète de type 2 en Louisiane, la communauté médicale ne dispose pas d'estimations fiables du nombre de femmes vivant dans le sud de la Louisiane qui développent un diabète à la suite d'un DG.
Des revues systématiques d'études plus anciennes concluent que 35 à 60% des femmes atteintes de diabète gestationnel développeront un diabète de type 2 à des taux beaucoup plus élevés que les groupes témoins qui n'ont pas eu d'intolérance au glucose pendant la grossesse.
Les taux les plus élevés ont été observés dans des études sur des groupes ethniques particuliers aux États-Unis. Récemment, des programmes de suivi ailleurs ont également identifié des taux croissants de diabète de type 2 de 5 à 10 ans après le DG : 9 à 43 % de diabète de type 2 en Europe et 11 à 21 % en Asie.
La fréquence du diabète de type 2 est influencée par l'IMC, la prise de poids après la grossesse, les antécédents familiaux de diabète, la glycémie à jeun et après la provocation pendant et après la grossesse, la résistance à l'insuline post-partum et la sécrétion inadéquate des cellules β, ainsi que la nécessité d'un traitement pharmacologique pendant la grossesse.
Cependant, les facteurs de risque ne permettent pas de prédire tous les cas de diabète de type 2 ultérieurs : le facteur de risque le plus important est une grossesse DG.
Actuellement, dans la littérature, on décrit de nouvelles méthodes plus efficaces de prévention du diabète dans les groupes à haut risque de ce trouble, qui impliquent à la fois une modification du mode de vie et des thérapies pharmacologiques.
Il a été constaté que l'intervention sur le mode de vie réduisait l'incidence du diabète de type 2 de 58 % et la metformine de 31 % par rapport au placebo.
L'utilisation de la rosiglitazone chez les sujets prédiabétiques a entraîné une réduction de 60 % du taux d'incidence du diabète.
Des études sont nécessaires pour une santé post-partum et à long terme optimale des femmes qui ont eu un DG.
De nombreuses preuves récentes suggèrent que les thérapies à base d'incrétines peuvent être utiles pour le traitement de la DM2, car l'administration continue de peptide 1 de type glucagon (GLP-1) produit des améliorations substantielles du contrôle de la glycémie et de la fonction des cellules ß chez les sujets atteints de diabète de type 2.
L'infusion de GLP-1 améliore la sécrétion d'insuline de première et de deuxième phase, ce qui suggère qu'une thérapie précoce au GLP-1 peut préserver la fonction des cellules ß chez les sujets atteints d'IGT ou de DM2 léger.
Alors que le GLP-1 natif a une demi-vie très courte, le liraglutide analogue du GLP-1 a une action prolongée (t1/2 = 13 h) adaptée à une injection une fois par jour.
Le liraglutide peut potentiellement retarder la progression de la maladie dans le DG compte tenu de l'amélioration de la fonction des cellules ß dans la DM2 et de l'augmentation de la masse des cellules ß dans les modèles animaux.
Cette étude examinera si l'ajout de liraglutide au traitement par la metformine est plus efficace que la metformine seule pour améliorer les paramètres métaboliques chez les femmes à risque en surpoids/obèses ayant un antécédent de DG
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
153
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femme adulte de 18 à 45 ans qui a eu un DG dans les 52 semaines suivant la grossesse index
- IMC réel > 25 kg/m2
- Consentement écrit pour la participation à l'étude
- La patiente a terminé sa lactation
- Dysglycémie (altération de la glycémie à jeun [IFG}, altération de la tolérance au glucose [IGT} ou IFG/IGT) et/ou dysfonctionnement des cellules ß post-partum nécessitant une intervention pharmacologique (sauf diabète de type 1 ou 2)
Critère d'exclusion:
Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou chez des patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
- Antécédents de pancréatite
- Maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, rénales ou hépatobiliaires importantes dans le passé (hépatite virale, atteinte hépatique toxique, ictère d'étiologie inconnue)
- Enzymes hépatiques sériques (taux d'AST et/ou d'ALT) dépassant plus de deux fois les valeurs de laboratoire normales
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mm Hg)
- Triglycérides sériques à jeun ≥ 800 mg/dl au moment du dépistage. Les médicaments hypolipidémiants doivent avoir été maintenus à la même dose pendant 3 mois avant l'inscription
- Profils hématologiques considérés comme cliniquement significatifs
- Cholestase au cours de la dernière grossesse
- Présence de contradictions pour l'administration de l'agoniste des récepteurs GLP-1 ou de la metformine, telles qu'une allergie ou une hypersensibilité
- Utilisation actuelle de la metformine, des thiazolidinediones, des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 ou des médicaments agonistes des récepteurs du GLP-1.
- Utilisation de médicaments connus pour exacerber la tolérance au glucose.
- Utilisation de médicaments amaigrissants sur ordonnance ou en vente libre
- Diabète post-partum ou antécédents de diabète ou utilisation antérieure de médicaments pour traiter le diabète, sauf le diabète gestationnel
- Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min
- Antécédents ou subissant actuellement une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un cancer
- Grossesse prévue dans les deux ans à venir
- En cours d'allaitement
- Les critères d'exclusion incluent toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru ou rendrait autrement le sujet inapte à participer à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine XR plus liraglutide
Metformine XR plus Liraglutide Metformine à libération prolongée (XR) 500 mg qd 2 semaines 500 mg bid 2 semaines 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semaines 1000 mg bid- 84 semaines (fin de l'étude) Liraglutide - début 0,6
mg SC QD jusqu'à 1,2 mg jusqu'à une dose maximale de 1,8 mg SC QD selon la tolérance
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Metformine XR-500 qd pendant 2 semaines, 500 mg bid 2 semaines ; 500 mg le matin, 1 000 mg l'après-midi - 2 semaines - 1 000 bid dose finale Liraglutide - commencer 0,6 mg SC QD étape jusqu'à 1,2 mg jusqu'à une dose maximale de 1,8 mg SC QD selon la tolérance pendant la période d'augmentation de dose non forcée de 4 semaines (dose maximale autorisée de 1,8 mg SC QD)
Autres noms:
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Comparateur actif: Metformine XR plus placebo
Metformine plus Placebo Metformine 500 mg qd 2 semaines 500 mg bid 2 semaines 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semaines 1000 mg bid -84 semaines (fin de l'étude) Placebo-start 1 injection SC QD step up to a max dose toléré
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Metformine plus Placebo Metformine 500 mg qd 2 semaines 500 mg bid 2 semaines 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semaines 1000 mg bid -98 semaines (fin de l'étude) Placebo-start 1 injection SC QD jusqu'à une dose maximale selon la tolérance
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de sensibilité à la sécrétion d'insuline (IS-SI)
Délai: 84 semaines de traitement
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IS-SI dans le traitement par liraglutide-metformine (LIRA-MET) par rapport à la metformine seule (PLacebo-MET)
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84 semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Glycémie à jeun (FBG)
Délai: 84 semaines de traitement
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Glycémie à jeun dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Glycémie moyenne pendant l'OGTT (MBG)
Délai: 84 semaines de traitement
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MBG dérivé de la glycémie moyenne mesurée pendant l'OGTT dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Modèle d'homéostasie d'évaluation de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: 84 semaines de traitement
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HOMA-IR, une mesure de la résistance à l'insuline dérivée des valeurs à jeun, dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Indice de sensibilité à l'insuline Matsuda dérivé de l'OGTT
Délai: 84 semaines de traitement
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Indice de sensibilité à l'insuline dérivé de l'OGTT dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Indice Insulinogène (IGI) /HOMA-IR
Délai: 84 semaines de traitement
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IGI/HOMA-IR, une mesure de la réponse insulinique précoce corrigée par la résistance à l'insuline à jeun, dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Poids corporel absolu
Délai: 84 semaines de traitement
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Poids corporel dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Changement de poids corporel de la ligne de base à la fin de l'étude (exprimé en % par rapport à la ligne de base)
Délai: Changement de la ligne de base (temps 0) à la fin de l'étude (84 semaines)
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Changement de poids corporel entre le début et la fin de l'étude dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET.
Le nombre a été dérivé du poids final moins la ligne de base et normalisé à un pourcentage.
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Changement de la ligne de base (temps 0) à la fin de l'étude (84 semaines)
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Indice de masse corporelle (IMC)
Délai: 84 semaines de traitement
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IMC, une mesure de l'adiposité corporelle totale, dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Tour de taille (WC)
Délai: 84 semaines de traitement
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Tour de taille (mesure de l'adiposité tronculaire) avec LIRA-MET par rapport à PL-MET
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84 semaines de traitement
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Rapport taille-hanches (WHR)
Délai: 84 semaines de traitement
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Tour de taille divisé par le tour de hanche (une mesure de l'adiposité centrale) dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Rapport taille/hauteur (WHtR)
Délai: 84 semaines de traitement
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Tour de taille divisé par la taille (mesure de la répartition de la graisse corporelle) dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Niveaux de cholestérol total (CHOL)
Délai: 84 semaines de traitement
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Taux de CHOL dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Niveaux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C)
Délai: 84 semaines de traitement
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Taux de HDL-C dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Niveaux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: 84 semaines de traitement
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Taux de cholestérol LDL dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Niveaux de triglycérides (TRG)
Délai: 84 semaines de traitement
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Concentrations de TRG dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Rapport triglycéride/cholestérol des lipoprotéines de haute densité TRG/HDL-C)
Délai: 84 semaines de traitement
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Taux de cholestérol TRG/HDL dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Tension artérielle systolique
Délai: 84 semaines de traitement
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PAS dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Pression sanguine diastolique
Délai: 84 semaines de traitement
|
DBP dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
|
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Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: 84 semaines de traitement
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Enzyme hépatique, ALT, associée à la résistance à l'insuline, dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
|
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Aspartate Aminotransférase (AST)
Délai: 84 semaines de traitement
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Le marqueur hépatique, AST, associé à la résistance à l'insuline dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Rapport alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST)
Délai: 84 semaines de traitement
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Rapport ALT/AST, utilisé pour évaluer la fonction hépatique dans le groupe LIRA-MET par rapport au groupe PL-MET
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84 semaines de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
- Directeur d'études: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
24 avril 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
14 juin 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2010
Première publication (Estimation)
4 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Résistance à l'insuline
- Hyperinsulinisme
- Complications de grossesse
- Hyperglycémie
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Syndrome métabolique
- Intolérance au glucose
- Diabète gestationnel
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Incrétines
- Liraglutide
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- RP10-012
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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