- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01234649
Kombinert liraglutid- og metforminterapi hos kvinner med tidligere svangerskapsdiabetes (GDM)
19. juli 2019 oppdatert av: Karen Elkind-Hirsch, Woman's
Effekter av intervensjon med glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) Analog Liraglutide Plus Metformin versus Metformin monoterapi hos overvektige/fedme kvinner med stoffskiftefeil og nylig historie med svangerskapsdiabetes mellitus (GDM)
En diagnose av svangerskapsdiabetes mellitus (GDM) har betydelige implikasjoner for mors fremtidige helse.
GDM er ofte kulminasjonen av år med ukjente og umodifiserte diabetesrisikofaktorer som fører til åpenbare og okkulte kliniske manifestasjoner under graviditet.
Systematiske gjennomganger av eldre studier konkluderer med at 35-60 % kvinner med svangerskapsdiabetes vil utvikle type 2-diabetes (DM2) med mye høyere rater enn kontrollgrupper som ikke hadde glukoseintoleranse under svangerskapet.
Liraglutid kan potensielt forsinke sykdomsprogresjon i GDM med tanke på beta-(ß-)-cellefunksjonsforbedringen i DM2 og ß-cellemasse som er vist å øke i dyremodeller.
Denne studien vil undersøke om tillegg av liraglutid til metforminbehandling er mer effektivt enn metformin alene for å forbedre insulinfølsomheten og normalisere insulinsekresjonen hos overvektige/fede kvinner med tidligere GDM.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Svangerskapsdiabetes er ofte kulminasjonen av år med ukjente og umodifiserte diabetesrisikofaktorer som fører til åpenbare og okkulte kliniske manifestasjoner under graviditet. .
Til tross for den høye og økende frekvensen av type 2-diabetes i Louisiana, har det medisinske miljøet ikke pålitelige estimater av antallet kvinner som bor i det sørlige Louisiana som utvikler diabetes etter GDM.
Systematiske gjennomganger av eldre studier konkluderer med at 35-60 % kvinner med svangerskapsdiabetes vil utvikle type 2-diabetes med mye høyere rater enn kontrollgrupper som ikke hadde glukoseintoleranse under svangerskapet.
De høyere forekomstene var i studier av bestemte etniske grupper i USA. Nylig har oppfølgingsprogrammer andre steder også identifisert økende forekomst av type 2-diabetes med 5-10 år etter GDM: 9-43% type 2-diabetes i Europa og 11-21 % I asia.
Hyppigheten av type 2 diabetes påvirkes av BMI, vektøkning etter graviditet, familiehistorie med diabetes, fastende og postchallenge glukosenivåer under og etter graviditet, postpartum insulinresistens og utilstrekkelig β-cellesekresjon, og behovet for farmakologisk behandling under graviditet.
Risikofaktorene er imidlertid ikke i stand til å forutsi alle tilfeller av påfølgende type 2-diabetes: den største risikofaktoren er en GDM-graviditet.
For tiden er det i litteraturen beskrevet nye, mer effektive metoder for diabetesforebygging i grupper med høy risiko for denne lidelsen, som involverer både livsstilsendringer og farmakologiske terapier.
Livsstilsintervensjon ble funnet å redusere forekomsten av type 2 diabetes med 58 % og metformin med 31 % sammenlignet med placebo.
Bruk av rosiglitazon hos personer med prediabetes resulterte i en 60 % reduksjon av forekomsten av diabetes.
Studier er nødvendig for optimal postpartum og langsiktig helse hos kvinner som har hatt GDM.
Betydelig nyere bevis tyder på at inkretinbaserte terapier kan være nyttige for behandling av DM2 fordi kontinuerlig administrering av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) gir betydelige forbedringer i glukosekontroll og ß-cellefunksjon hos personer med type 2 diabetes.
Infusjon av GLP-1 forbedrer første- og andrefase-insulinsekresjon, noe som tyder på at tidlig GLP-1-behandling kan bevare ß-cellefunksjonen hos personer med IGT eller mild DM2.
Mens naturlig GLP-1 har en svært kort halveringstid, har GLP-1-analogen liraglutid en forlenget virkning (t1/2=13 timer) egnet for injeksjon én gang daglig.
Liraglutid kan potensielt forsinke sykdomsprogresjon i GDM med tanke på forbedringen av ß-cellefunksjonen i DM2 og ß-cellemasse som er vist å øke i dyremodeller.
Denne studien vil undersøke om tillegg av liraglutid til metforminbehandling er mer effektivt enn metformin alene for å forbedre metabolske parametere hos overvektige/fedme i risikogruppen med tidligere GDM
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
153
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen kvinne i alderen 18 år til 45 år som opplevde GDM innen 52 uker etter indeksgraviditet
- Faktisk BMI >25 kg/m2
- Skriftlig samtykke til deltakelse i studien
- Pasienten fullførte amming
- Dysglykemi (nedsatt fastende glukose [IFG}, nedsatt glukosetoleranse [IGT} eller IFG/IGT) og/eller ß-celledysfunksjon postpartum som krever farmakologisk intervensjon (unntatt type 1 eller 2 diabetes)
Ekskluderingskriterier:
Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller hos pasienter med multippel endokrin neoplasi syndrom type 2
- Historie om pankreatitt
- Betydelige kardiovaskulære, cerebrovaskulære, nyre- eller hepatobiliære sykdommer tidligere (viral hepatitt, toksisk leverskade, gulsott av ukjent etiologi)
- Leverenzymer i serum (AST- og/eller ALAT-nivåer) overskrider mer enn to ganger normale laboratorieverdier
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg)
- Fastende serumtriglyserider ≥800 mg/dl ved screening. Lipidsenkende medisiner må ha vært opprettholdt i samme dose i 3 måneder før innmelding
- Hematologiske profiler anses å være klinisk signifikante
- Kolestase under siste svangerskap
- Tilstedeværelse av motsetninger for administrering av GLP-1-reseptoragonist eller metformin, slik som allergi eller overfølsomhet
- Nåværende bruk av metformin, tiazolidindioner, dipeptidylpeptidase-4-hemmere eller GLP-1-reseptoragonistmedisiner.
- Bruk av legemidler kjent for å forverre glukosetoleransen.
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler for vekttap
- Diabetes postpartum eller historie med diabetes eller tidligere bruk av medisiner for å behandle diabetes unntatt svangerskapsdiabetes
- Kreatininclearance mindre enn 60 ml/min
- Historie eller gjennomgår for tiden cellegift eller strålebehandling for kreft
- Planlagt graviditet i løpet av de neste to årene
- Ammer for tiden
- Eksklusjonskriterier inkluderer enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i økt risiko eller på annen måte gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metformin XR pluss liraglutid
Metformin XR pluss Liraglutid Metformin forlenget frigivelse (XR) 500 mg qd 2 uker 500 mg to ganger 2 uker 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uker 1000 mg to ganger- 84 uker (sluttstudie) Liraglutid - start ,6
mg SC QD trinn opp til 1,2 mg til en maksimal dose på 1,8 mg SC QD som tolerert
|
Metformin XR-500 qd i 2 uker, 500 mg to ganger daglig; 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uker - 1000 bid sluttdose Liraglutid- start 0,6 mg SC QD trinn opp til 1,2 mg til en maksimal dose på 1,8 mg SC QD som tolerert i løpet av den 4-ukers ikke-tvungen doseeskaleringsperioden (maksimal tillatt dose på 1,8 mg SC QD)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Metformin XR pluss placebo
Metformin pluss Placebo Metformin 500 mg daglig 2 uker 500 mg to ganger daglig 2 uker 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uker 1000 mg bid -84 uker (sluttstudie) Placebostart 1 injeksjon SC QD trinn opp til maks dose som tolerert
|
Metformin pluss Placebo Metformin 500 mg daglig 2 uker 500 mg to ganger daglig 2 uker 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uker 1000 mg bid -98 uker (slutt studie) Placebostart 1 injeksjon SC QD trinn opp til en maks dose som tolerert
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinsekresjonsfølsomhetsindeks (IS-SI)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
IS-SI i liraglutid-metformin (LIRA-MET)-behandling sammenlignet med metformin alene (PLacebo-MET)
|
84 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende blodsukker (FBG)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
Fastende glukosenivåer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Gjennomsnittlig glukose under OGTT (MBG)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
MBG avledet fra gjennomsnittlig glukose målt under OGTT i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
HOMA-IR, et mål på insulinresistens avledet fra fasteverdier, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Matsuda insulinsensitivitetsindeks avledet fra OGTT
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
OGTT-avledet insulinfølsomhetsindeks i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Insulinogen indeks (IGI) /HOMA-IR
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
IGI/HOMA-IR, et mål på tidlig insulinrespons korrigert av fastende insulinresistens, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Absolutt kroppsvekt
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
Kroppsvekt i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Endring i kroppsvekt fra baseline til slutten av studien (uttrykt som % sammenlignet med baseline)
Tidsramme: Endring fra baseline (tid 0) til studieslutt (84 uker)
|
Endring i kroppsvekt fra baseline til slutten av studien i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen.
Tallet ble utledet fra sluttvekt minus baseline og normalisert til en prosent.
|
Endring fra baseline (tid 0) til studieslutt (84 uker)
|
|
Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
BMI, et mål på total kroppsfett, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Midjeomkrets (WC)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
Midjestørrelse (mål på truncal adiposity) med LIRA-MET sammenlignet med PL-MET
|
84 ukers behandling
|
|
Midje-til-hofte-forhold (WHR)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
Midjeomkrets delt på hofteomkrets (et mål på sentral fett) i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Midje til høyde-forhold (WHtR)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
Midjeomkrets delt på høyde (mål på kroppsfettfordeling) i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Totalt kolesterol (CHOL) nivåer
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
CHOL-nivåer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) nivåer
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
HDL-C-nivåer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) nivåer
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
LDL-kolesterolnivåer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Triglyseridnivåer (TRG).
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
TRG-konsentrasjoner i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Triglyserid til høydensitetslipoproteinkolesterolforhold TRG/HDL-C)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
TRG/HDL-kolesterolnivåer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
SBP i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
DBP i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Alanin Aminotransferase (ALT) nivåer
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
Leverenzym, ALT, assosiert med insulinresistens, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
Levermarkøren, AST, assosiert med insulinresistens i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
|
Alanin Aminotransferase / Aspartat Aminotransferase (ALT/AST) forhold
Tidsramme: 84 ukers behandling
|
ALT/ASAT-forhold, brukt til å vurdere leverfunksjon i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ukers behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
- Studieleder: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. august 2011
Primær fullføring (Faktiske)
24. april 2019
Studiet fullført (Faktiske)
14. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2010
Først lagt ut (Anslag)
4. november 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juli 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Insulinresistens
- Hyperinsulinisme
- Graviditetskomplikasjoner
- Hyperglykemi
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Metabolsk syndrom
- Glukoseintoleranse
- Diabetes, svangerskap
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
- Metformin
Andre studie-ID-numre
- RP10-012
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .