- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01234649
Terapia combinada de liraglutida e metformina em mulheres com diabetes mellitus gestacional (DMG) anterior
19 de julho de 2019 atualizado por: Karen Elkind-Hirsch, Woman's
Efeitos da intervenção com o análogo do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) Liraglutida mais metformina versus monoterapia com metformina em mulheres com sobrepeso/obesas com defeitos metabólicos e história recente de diabetes mellitus gestacional (DMG)
Um diagnóstico de diabetes mellitus gestacional (DMG) tem implicações significativas para a saúde futura da mãe.
DMG é muitas vezes o culminar de anos de fatores de risco de diabetes não reconhecidos e não modificados que levam a manifestações clínicas evidentes e ocultas durante a gravidez.
Revisões sistemáticas de estudos mais antigos concluem que 35-60% das mulheres com diabetes gestacional desenvolverão diabetes tipo 2 (DM2) em taxas muito maiores do que os grupos de controle que não tiveram intolerância à glicose durante a gravidez.
A liraglutida pode retardar potencialmente a progressão da doença no DMG, considerando a melhora da função das células beta -(ß-) no DM2 e a massa de células ß que demonstraram aumento em modelos animais.
Este estudo examinará se a adição de liraglutida à terapia com metformina é mais eficaz do que a metformina sozinha em melhorar a sensibilidade à insulina e normalizar a secreção de insulina em mulheres com sobrepeso/obesas em risco com DMG anterior.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes gestacional é muitas vezes o culminar de anos de fatores de risco de diabetes não reconhecidos e não modificados que levam a manifestações clínicas evidentes e ocultas durante a gravidez. .
Apesar da alta e crescente taxa de diabetes tipo 2 na Louisiana, a comunidade médica não tem estimativas confiáveis do número de mulheres que vivem no sul da Louisiana que desenvolvem diabetes subsequente ao GDM.
Revisões sistemáticas de estudos mais antigos concluem que 35-60% das mulheres com diabetes gestacional desenvolverão diabetes tipo 2 em taxas muito maiores do que os grupos de controle que não tiveram intolerância à glicose durante a gravidez.
As taxas mais altas foram em estudos de grupos étnicos específicos nos EUA. Recentemente, programas de acompanhamento em outros lugares também identificaram taxas crescentes de diabetes tipo 2 em 5 a 10 anos após o DMG: 9 a 43% de diabetes tipo 2 na Europa e 11 a 21 % Na ásia.
A frequência do diabetes tipo 2 é influenciada pelo IMC, ganho de peso após a gravidez, história familiar de diabetes, níveis de glicose em jejum e pós-desafio durante e após a gravidez, resistência à insulina pós-parto e secreção inadequada de células β e necessidade de tratamento farmacológico durante a gravidez.
No entanto, os fatores de risco são incapazes de prever todos os casos subsequentes de diabetes tipo 2: o maior fator de risco é uma gravidez DMG.
Atualmente, na literatura, são descritos novos métodos mais eficazes de prevenção do diabetes em grupos de alto risco para esse distúrbio, que envolvem tanto modificação do estilo de vida quanto terapias farmacológicas.
A intervenção no estilo de vida reduziu a incidência de diabetes tipo 2 em 58% e a metformina em 31% em comparação com o placebo.
O uso de rosiglitazona em indivíduos com pré-diabetes resultou em uma redução de 60% na taxa de incidência de diabetes.
Estudos são necessários para a saúde pós-parto ideal e a longo prazo das mulheres que tiveram DMG.
Evidências recentes consideráveis sugerem que as terapias baseadas em incretina podem ser úteis para o tratamento de DM2 porque a administração contínua de peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) produz melhorias substanciais no controle da glicose e na função das células ß em indivíduos com diabetes tipo 2.
A infusão de GLP-1 melhora a secreção de insulina de primeira e segunda fase, sugerindo que a terapia precoce com GLP-1 pode preservar a função das células ß em indivíduos com IGT ou DM2 leve.
Enquanto o GLP-1 nativo tem uma meia-vida muito curta, o análogo do GLP-1 liraglutida tem uma ação prolongada (t1/2=13 h) adequada para injeção uma vez ao dia.
A liraglutida pode potencialmente retardar a progressão da doença no DMG, considerando a melhora da função das células ß no DM2 e o aumento da massa de células ß em modelos animais.
Este estudo examinará se a adição de liraglutida à terapia com metformina é mais eficaz do que a metformina sozinha na melhora dos parâmetros metabólicos em mulheres com sobrepeso/obesas em risco com DMG anterior
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
153
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher adulta de 18 a 45 anos de idade que apresentou DMG dentro de 52 semanas após a gravidez inicial
- IMC real >25 kg/m2
- Consentimento por escrito para participação no estudo
- Lactação completada pela paciente
- Disglicemia (glicemia de jejum alterada [IFG}, tolerância à glicose alterada [IGT} ou IFG/IGT) e/ou disfunção das células ß pós-parto que requer intervenção farmacológica (exceto diabetes tipo 1 ou 2)
Critério de exclusão:
História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou em pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
- História de pancreatite
- Doenças cardiovasculares, cerebrovasculares, renais ou hepatobiliares significativas no passado (hepatite viral, dano hepático tóxico, icterícia de etiologia desconhecida)
- Enzimas hepáticas séricas (níveis de AST e/ou ALT) excedendo mais que o dobro dos valores laboratoriais normais
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg)
- Triglicerídeos séricos em jejum ≥800 mg/dl na triagem. Medicamentos hipolipemiantes devem ter sido mantidos na mesma dose por 3 meses antes da inscrição
- Perfis hematológicos considerados clinicamente significativos
- Colestase durante a gravidez passada
- Presença de contradições para o agonista do receptor GLP-1 ou administração de metformina, como alergia ou hipersensibilidade
- Uso atual de metformina, tiazolidinedionas, inibidores da dipeptidil peptidase-4 ou medicamentos agonistas do receptor GLP-1.
- Uso de medicamentos conhecidos por exacerbar a tolerância à glicose.
- Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre para perda de peso
- Diabetes pós-parto ou histórico de diabetes ou uso prévio de medicamentos para tratar diabetes, exceto diabetes gestacional
- Depuração de creatinina inferior a 60 ml/min
- Histórico ou atualmente em quimioterapia ou radioterapia para câncer
- Gravidez planejada para os próximos dois anos
- Atualmente amamentando
- Os critérios de exclusão incluem qualquer condição que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado ou tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metformina XR mais liraglutida
Metformina XR mais Liraglutida Metformina de liberação prolongada (XR) 500 mg qd 2 semanas 500 mg bid 2 semanas 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semanas 1000 mg bid- 84 semanas (final do estudo) Liraglutida - iniciar 0,6
mg SC QD até 1,2 mg até uma dose máxima de 1,8 mg SC QD conforme tolerado
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Metformina XR-500 qd por 2 semanas, 500 mg bid 2 semanas; 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semanas - 1000 bid dose final Liraglutide- iniciar 0,6 mg SC QD passo até 1,2 mg até uma dose máxima de 1,8 mg SC QD conforme tolerado durante o período de escalonamento de dose não forçada de 4 semanas (dose máxima permitida de 1,8 mg SC QD)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Metformina XR mais placebo
Metformina mais Placebo Metformina 500 mg qd 2 semanas 500 mg bid 2 semanas 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semanas 1000 mg bid -84 semanas (estudo final) Placebo-início 1 injeção SC QD passo até uma dose máxima conforme tolerado
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Metformina mais Placebo Metformina 500 mg qd 2 semanas 500 mg bid 2 semanas 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semanas 1000 mg bid -98 semanas (estudo final) Placebo-início 1 injeção SC QD passo até uma dose máxima conforme tolerado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de sensibilidade à secreção de insulina (IS-SI)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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IS-SI em terapia com liraglutida-metformina (LIRA-MET) em comparação com metformina isolada (PLacebo-MET)
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84 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Glicemia em Jejum (FBG)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Níveis de glicose em jejum no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Glicose média durante OGTT (MBG)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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MBG derivado da glicose média medida durante OGTT no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Avaliação do Modelo de Homeostase da Resistência à Insulina (HOMA-IR)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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HOMA-IR, uma medida de resistência à insulina derivada de valores de jejum, no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Índice de Sensibilidade à Insulina Matsuda Derivado do OGTT
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Índice de sensibilidade à insulina derivado de OGTT no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Índice insulinogênico (IGI) /HOMA-IR
Prazo: 84 semanas de tratamento
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IGI/HOMA-IR, uma medida da resposta precoce à insulina corrigida pela resistência à insulina em jejum, no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Peso Corporal Absoluto
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Peso corporal no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Alteração no peso corporal desde a linha de base até o final do estudo (expressa como % em comparação com a linha de base)
Prazo: Mudança desde o início (tempo 0) até o final do estudo (84 semanas)
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Mudança no peso corporal desde o início até o final do estudo no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET.
O número foi derivado do peso final menos a linha de base e normalizado para uma porcentagem.
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Mudança desde o início (tempo 0) até o final do estudo (84 semanas)
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Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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IMC, uma medida da adiposidade corporal total, no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Circunferência da cintura (WC)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Tamanho da cintura (medida da adiposidade troncular) com LIRA-MET em comparação com PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Relação cintura-quadril (RCQ)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Circunferência da cintura dividida pela circunferência do quadril (uma medida da adiposidade central) no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Relação cintura-altura (RCEst)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Circunferência da cintura dividida pela altura (medida da distribuição de gordura corporal) no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Níveis de colesterol total (CHOL)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Níveis de CHOL no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Níveis de HDL-C no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Níveis de colesterol LDL no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Níveis de triglicerídeos (TRG)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Concentrações de TRG no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Proporção de triglicerídeos para colesterol de lipoproteína de alta densidade TRG/HDL-C)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Níveis de TRG/HDL-colesterol no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Pressão arterial sistólica
Prazo: 84 semanas de tratamento
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PAS no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Pressão sanguínea diastólica
Prazo: 84 semanas de tratamento
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PAD no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Níveis de Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Enzima hepática, ALT, associada à resistência à insulina, no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Aspartato Aminotransferase (AST)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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O marcador hepático, AST, associado à resistência à insulina no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Razão Alanina Aminotransferase/Aspartato Aminotransferase (ALT/AST)
Prazo: 84 semanas de tratamento
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Relação ALT/AST, usada para avaliar a função hepática no grupo LIRA-MET em comparação com o grupo PL-MET
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84 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
- Diretor de estudo: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
24 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
14 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
4 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Complicações na Gravidez
- Hiperglicemia
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Síndrome metabólica
- Intolerância à glicose
- Diabetes Gestacional
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Liraglutida
- Metformina
Outros números de identificação do estudo
- RP10-012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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