- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01234649
Kombineret liraglutid- og metforminterapi hos kvinder med tidligere svangerskabsdiabetes mellitus (GDM)
19. juli 2019 opdateret af: Karen Elkind-Hirsch, Woman's
Effekter af intervention med det glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) Analog Liraglutid Plus Metformin Versus Metformin Monoterapi hos overvægtige/fede kvinder med metaboliske defekter og nylig historie med svangerskabsdiabetes mellitus (GDM)
En diagnose af svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) har betydelige konsekvenser for moderens fremtidige helbred.
GDM er ofte kulminationen på mange års uerkendte og umodificerede diabetesrisikofaktorer, der fører til åbenlyse og okkulte kliniske manifestationer under graviditeten.
Systematiske gennemgange af ældre undersøgelser konkluderer, at 35-60 % kvinder med svangerskabsdiabetes vil udvikle type 2-diabetes (DM2) med en hastighed, der er meget højere end kontrolgrupper, der ikke havde glukoseintolerance under graviditeten.
Liraglutid kan potentielt forsinke sygdomsprogression i GDM i betragtning af beta-(ß-)-cellefunktionsforbedringen i DM2 og ß-cellemasse, der er vist at stige i dyremodeller.
Denne undersøgelse vil undersøge, om tilføjelsen af liraglutid til metforminbehandling er mere effektiv end metformin alene til at forbedre insulinfølsomheden og normalisere insulinsekretionen hos overvægtige/fede kvinder i risikogruppen med tidligere GDM.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Svangerskabsdiabetes er ofte kulminationen på mange års uerkendte og umodificerede diabetesrisikofaktorer, der fører til åbenlyse og okkulte kliniske manifestationer under graviditeten. .
På trods af den høje og stigende forekomst af type 2-diabetes i Louisiana, har det medicinske samfund ikke pålidelige skøn over antallet af kvinder, der bor i det sydlige Louisiana, som udvikler diabetes efter GDM.
Systematiske gennemgange af ældre undersøgelser konkluderer, at 35-60 % kvinder med svangerskabsdiabetes vil udvikle type 2-diabetes med en hastighed, der er meget højere end kontrolgrupper, der ikke havde glukoseintolerance under graviditeten.
De højere rater var i undersøgelser af særlige etniske grupper i USA. For nylig har opfølgningsprogrammer andre steder også identificeret stigende rater af type 2-diabetes med 5-10 år efter GDM: 9-43 % type 2-diabetes i Europa og 11-21 % i Asien.
Hyppigheden af type 2-diabetes er påvirket af BMI, vægtøgning efter graviditet, familiehistorie med diabetes, fastende og postchallenge glukoseniveauer under og efter graviditet, postpartum insulinresistens og utilstrækkelig β-celle sekretion og behovet for farmakologisk behandling under graviditeten.
Risikofaktorerne er dog ikke i stand til at forudsige alle tilfælde af efterfølgende type 2-diabetes: Den største risikofaktor er en GDM-graviditet.
I øjeblikket er der i litteraturen beskrevet nye, mere effektive metoder til diabetesforebyggelse i grupper med høj risiko for denne lidelse, som involverer både livsstilsændringer og farmakologiske terapier.
Livsstilsintervention viste sig at reducere forekomsten af type 2-diabetes med 58 % og metformin med 31 % sammenlignet med placebo.
Anvendelse af rosiglitazon hos personer med prædiabetes resulterede i en 60 % reduktion af forekomsten af diabetes.
Undersøgelser er nødvendige for optimal postpartum og langsigtet helbred hos kvinder, der har haft GDM.
Betydelige nylige beviser tyder på, at inkretinbaserede terapier kan være nyttige til behandling af DM2, fordi kontinuerlig administration af glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) producerer væsentlige forbedringer i glukosekontrol og ß-cellefunktion hos patienter med type 2-diabetes.
Infusion af GLP-1 forbedrer første- og andenfase insulinsekretion, hvilket tyder på, at tidlig GLP-1-behandling kan bevare ß-cellefunktionen hos personer med IGT eller mild DM2.
Mens nativ GLP-1 har en meget kort halveringstid, har GLP-1-analogen liraglutid en forlænget virkning (t1/2=13 timer), der er egnet til injektion én gang dagligt.
Liraglutid kan potentielt forsinke sygdomsprogression i GDM i betragtning af forbedringen af ß-cellefunktionen i DM2 og ß-cellemasse, der er vist at stige i dyremodeller.
Denne undersøgelse vil undersøge, om tilføjelsen af liraglutid til metforminbehandling er mere effektiv end metformin alene til at forbedre metaboliske parametre hos overvægtige/fede kvinder i risikogruppen med tidligere GDM
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
153
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen kvinde i alderen 18 år til 45 år, der oplevede GDM inden for 52 uger efter indeksgraviditet
- Faktisk BMI >25 kg/m2
- Skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Patienten gennemførte amning
- Dysglykæmi (nedsat fastende glukose [IFG}, nedsat glukosetolerance [IGT} eller IFG/IGT) og/eller ß-celledysfunktion postpartum, der kræver farmakologisk intervention (undtagen type 1 eller 2 diabetes)
Ekskluderingskriterier:
Personlig eller familiehistorie med marvkarcinom i skjoldbruskkirtlen eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi syndrom type 2
- Historie om pancreatitis
- Betydelige kardiovaskulære, cerebrovaskulære, nyre- eller hepatobiliære sygdomme i fortiden (viral hepatitis, toksisk leverskade, gulsot af ukendt ætiologi)
- Serumleverenzymer (AST- og/eller ALAT-niveauer) overstiger mere end to gange normale laboratorieværdier
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg)
- Fastende serumtriglycerider ≥800 mg/dl ved screening. Lipidsænkende medicin skal have været holdt i samme dosis i 3 måneder før indskrivning
- Hæmatologiske profiler anses for at være klinisk signifikante
- Kolestase under den seneste graviditet
- Tilstedeværelse af modsætninger for GLP-1 receptor agonist eller metformin administration, såsom allergi eller overfølsomhed
- Nuværende brug af metformin, thiazolidindioner, dipeptidylpeptidase-4-hæmmere eller GLP-1-receptoragonistmedicin.
- Brug af lægemidler, der vides at forværre glukosetolerance.
- Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin til vægttab
- Diabetes efter fødslen eller historie med diabetes eller tidligere brug af medicin til behandling af diabetes undtagen svangerskabsdiabetes
- Kreatininclearance mindre end 60 ml/min
- Anamnese eller i øjeblikket gennemgår kemoterapi eller strålebehandling for kræft
- Graviditet planlagt i løbet af de kommende to år
- Ammer i øjeblikket
- Eksklusionskriterier omfatter enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i øget risiko eller på anden måde gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Metformin XR plus liraglutid
Metformin XR plus Liraglutid Metformin forlænget frigivelse (XR) 500 mg qd 2 uger 500 mg to gange 2 uger 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger 1000 mg bid- 84 uger (slut undersøgelse) Liraglutid - start ,6
mg SC QD trin op til 1,2 mg til en maksimal dosis på 1,8 mg SC QD som tolereret
|
Metformin XR-500 qd i 2 uger, 500 mg to gange dagligt; 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger - 1000 bid slutdosis Liraglutid- start 0,6 mg SC QD trin op til 1,2 mg til en maksimal dosis på 1,8 mg SC QD som tolereret i den 4-ugers ikke-tvungen dosis-eskaleringsperiode (maksimal tilladt dosis på 1,8 mg SC QD)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Metformin XR plus placebo
Metformin plus Placebo Metformin 500 mg qd 2 uger 500 mg to gange 2 uger 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger 1000 mg bid -84 uger (slut studie) Placebo-start 1 injektion SC QD step op til en max dosis som tolereret
|
Metformin plus Placebo Metformin 500 mg qd 2 uger 500 mg to gange 2 uger 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger 1000 mg bid -98 uger (slut studie) Placebo-start 1 injektion SC QD step op til en max dosis som tolereret
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinsekretionsfølsomhedsindeks (IS-SI)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
IS-SI i liraglutid-metformin (LIRA-MET) behandling sammenlignet med metformin alene (PLacebo-MET)
|
84 ugers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende blodsukker (FBG)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
Fastende glukoseniveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Gennemsnitlig glukose under OGTT (MBG)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
MBG afledt af gennemsnitlig glukose målt under OGTT i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Homøostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
HOMA-IR, et mål for insulinresistens afledt af fasteværdier, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Matsuda insulinfølsomhedsindeks afledt af OGTT
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
OGTT-afledt insulinfølsomhedsindeks i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Insulinogent indeks (IGI) /HOMA-IR
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
IGI/HOMA-IR, et mål for tidlig insulinrespons korrigeret ved fastende insulinresistens, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Absolut kropsvægt
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
Kropsvægt i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Ændring i kropsvægt fra baseline til slutningen af undersøgelsen (udtrykt som % sammenlignet med baseline)
Tidsramme: Skift fra baseline (tid 0) til studieslut (84 uger)
|
Ændring i kropsvægt fra baseline til slutningen af undersøgelsen i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen.
Tallet blev afledt fra slutvægt minus baseline og normaliseret til en procent.
|
Skift fra baseline (tid 0) til studieslut (84 uger)
|
|
Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
BMI, et mål for total kropsfedt, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Taljeomkreds (WC)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
Taljestørrelse (mål for trunkal fedt) med LIRA-MET sammenlignet med PL-MET
|
84 ugers behandling
|
|
Talje-til-hofte-forhold (WHR)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
Taljeomkreds divideret med hofteomkreds (et mål for central fedt) i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Talje til højde-forhold (WHtR)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
Taljeomkreds divideret med højde (mål for kropsfedtfordeling) i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Total kolesterol (CHOL) niveauer
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
CHOL-niveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) niveauer
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
HDL-C-niveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) niveauer
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
LDL-kolesterolniveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Triglyceridniveauer (TRG).
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
TRG-koncentrationer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Triglycerid til High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio TRG/HDL-C)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
TRG/HDL-kolesterolniveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Systolisk blodtryk
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
SBP i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
DBP i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Alanin Aminotransferase (ALT) niveauer
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
Leverenzym, ALT, forbundet med insulinresistens, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Aspartat aminotransferase (AST)
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
Levermarkøren, AST, forbundet med insulinresistens i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
|
Alanin Aminotransferase/Aspartat Aminotransferase (ALT/AST) forhold
Tidsramme: 84 ugers behandling
|
ALT/AST-forhold, brugt til at vurdere leverfunktionen i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
|
84 ugers behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
- Studieleder: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. august 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. april 2019
Studieafslutning (Faktiske)
14. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. november 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 2010
Først opslået (Skøn)
4. november 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. juli 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juli 2019
Sidst verificeret
1. juli 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Insulin resistens
- Hyperinsulinisme
- Graviditetskomplikationer
- Hyperglykæmi
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Metabolisk syndrom
- Glucoseintolerance
- Diabetes, svangerskabssyge
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
- Metformin
Andre undersøgelses-id-numre
- RP10-012
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .