Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombineret liraglutid- og metforminterapi hos kvinder med tidligere svangerskabsdiabetes mellitus (GDM)

19. juli 2019 opdateret af: Karen Elkind-Hirsch, Woman's

Effekter af intervention med det glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) Analog Liraglutid Plus Metformin Versus Metformin Monoterapi hos overvægtige/fede kvinder med metaboliske defekter og nylig historie med svangerskabsdiabetes mellitus (GDM)

En diagnose af svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) har betydelige konsekvenser for moderens fremtidige helbred. GDM er ofte kulminationen på mange års uerkendte og umodificerede diabetesrisikofaktorer, der fører til åbenlyse og okkulte kliniske manifestationer under graviditeten. Systematiske gennemgange af ældre undersøgelser konkluderer, at 35-60 % kvinder med svangerskabsdiabetes vil udvikle type 2-diabetes (DM2) med en hastighed, der er meget højere end kontrolgrupper, der ikke havde glukoseintolerance under graviditeten. Liraglutid kan potentielt forsinke sygdomsprogression i GDM i betragtning af beta-(ß-)-cellefunktionsforbedringen i DM2 og ß-cellemasse, der er vist at stige i dyremodeller. Denne undersøgelse vil undersøge, om tilføjelsen af ​​liraglutid til metforminbehandling er mere effektiv end metformin alene til at forbedre insulinfølsomheden og normalisere insulinsekretionen hos overvægtige/fede kvinder i risikogruppen med tidligere GDM.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Svangerskabsdiabetes er ofte kulminationen på mange års uerkendte og umodificerede diabetesrisikofaktorer, der fører til åbenlyse og okkulte kliniske manifestationer under graviditeten. . På trods af den høje og stigende forekomst af type 2-diabetes i Louisiana, har det medicinske samfund ikke pålidelige skøn over antallet af kvinder, der bor i det sydlige Louisiana, som udvikler diabetes efter GDM. Systematiske gennemgange af ældre undersøgelser konkluderer, at 35-60 % kvinder med svangerskabsdiabetes vil udvikle type 2-diabetes med en hastighed, der er meget højere end kontrolgrupper, der ikke havde glukoseintolerance under graviditeten. De højere rater var i undersøgelser af særlige etniske grupper i USA. For nylig har opfølgningsprogrammer andre steder også identificeret stigende rater af type 2-diabetes med 5-10 år efter GDM: 9-43 % type 2-diabetes i Europa og 11-21 % i Asien. Hyppigheden af ​​type 2-diabetes er påvirket af BMI, vægtøgning efter graviditet, familiehistorie med diabetes, fastende og postchallenge glukoseniveauer under og efter graviditet, postpartum insulinresistens og utilstrækkelig β-celle sekretion og behovet for farmakologisk behandling under graviditeten. Risikofaktorerne er dog ikke i stand til at forudsige alle tilfælde af efterfølgende type 2-diabetes: Den største risikofaktor er en GDM-graviditet. I øjeblikket er der i litteraturen beskrevet nye, mere effektive metoder til diabetesforebyggelse i grupper med høj risiko for denne lidelse, som involverer både livsstilsændringer og farmakologiske terapier. Livsstilsintervention viste sig at reducere forekomsten af ​​type 2-diabetes med 58 % og metformin med 31 % sammenlignet med placebo. Anvendelse af rosiglitazon hos personer med prædiabetes resulterede i en 60 % reduktion af forekomsten af ​​diabetes. Undersøgelser er nødvendige for optimal postpartum og langsigtet helbred hos kvinder, der har haft GDM. Betydelige nylige beviser tyder på, at inkretinbaserede terapier kan være nyttige til behandling af DM2, fordi kontinuerlig administration af glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) producerer væsentlige forbedringer i glukosekontrol og ß-cellefunktion hos patienter med type 2-diabetes. Infusion af GLP-1 forbedrer første- og andenfase insulinsekretion, hvilket tyder på, at tidlig GLP-1-behandling kan bevare ß-cellefunktionen hos personer med IGT eller mild DM2. Mens nativ GLP-1 har en meget kort halveringstid, har GLP-1-analogen liraglutid en forlænget virkning (t1/2=13 timer), der er egnet til injektion én gang dagligt. Liraglutid kan potentielt forsinke sygdomsprogression i GDM i betragtning af forbedringen af ​​ß-cellefunktionen i DM2 og ß-cellemasse, der er vist at stige i dyremodeller. Denne undersøgelse vil undersøge, om tilføjelsen af ​​liraglutid til metforminbehandling er mere effektiv end metformin alene til at forbedre metaboliske parametre hos overvægtige/fede kvinder i risikogruppen med tidligere GDM

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70815
        • Woman's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen kvinde i alderen 18 år til 45 år, der oplevede GDM inden for 52 uger efter indeksgraviditet
  • Faktisk BMI >25 kg/m2
  • Skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen
  • Patienten gennemførte amning
  • Dysglykæmi (nedsat fastende glukose [IFG}, nedsat glukosetolerance [IGT} eller IFG/IGT) og/eller ß-celledysfunktion postpartum, der kræver farmakologisk intervention (undtagen type 1 eller 2 diabetes)

Ekskluderingskriterier:

Personlig eller familiehistorie med marvkarcinom i skjoldbruskkirtlen eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi syndrom type 2

  • Historie om pancreatitis
  • Betydelige kardiovaskulære, cerebrovaskulære, nyre- eller hepatobiliære sygdomme i fortiden (viral hepatitis, toksisk leverskade, gulsot af ukendt ætiologi)
  • Serumleverenzymer (AST- og/eller ALAT-niveauer) overstiger mere end to gange normale laboratorieværdier
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg)
  • Fastende serumtriglycerider ≥800 mg/dl ved screening. Lipidsænkende medicin skal have været holdt i samme dosis i 3 måneder før indskrivning
  • Hæmatologiske profiler anses for at være klinisk signifikante
  • Kolestase under den seneste graviditet
  • Tilstedeværelse af modsætninger for GLP-1 receptor agonist eller metformin administration, såsom allergi eller overfølsomhed
  • Nuværende brug af metformin, thiazolidindioner, dipeptidylpeptidase-4-hæmmere eller GLP-1-receptoragonistmedicin.
  • Brug af lægemidler, der vides at forværre glukosetolerance.
  • Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin til vægttab
  • Diabetes efter fødslen eller historie med diabetes eller tidligere brug af medicin til behandling af diabetes undtagen svangerskabsdiabetes
  • Kreatininclearance mindre end 60 ml/min
  • Anamnese eller i øjeblikket gennemgår kemoterapi eller strålebehandling for kræft
  • Graviditet planlagt i løbet af de kommende to år
  • Ammer i øjeblikket
  • Eksklusionskriterier omfatter enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i øget risiko eller på anden måde gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin XR plus liraglutid
Metformin XR plus Liraglutid Metformin forlænget frigivelse (XR) 500 mg qd 2 uger 500 mg to gange 2 uger 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger 1000 mg bid- 84 uger (slut undersøgelse) Liraglutid - start ,6 mg SC QD trin op til 1,2 mg til en maksimal dosis på 1,8 mg SC QD som tolereret
Metformin XR-500 qd i 2 uger, 500 mg to gange dagligt; 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger - 1000 bid slutdosis Liraglutid- start 0,6 mg SC QD trin op til 1,2 mg til en maksimal dosis på 1,8 mg SC QD som tolereret i den 4-ugers ikke-tvungen dosis-eskaleringsperiode (maksimal tilladt dosis på 1,8 mg SC QD)
Andre navne:
  • Victoza
Aktiv komparator: Metformin XR plus placebo
Metformin plus Placebo Metformin 500 mg qd 2 uger 500 mg to gange 2 uger 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger 1000 mg bid -84 uger (slut studie) Placebo-start 1 injektion SC QD step op til en max dosis som tolereret
Metformin plus Placebo Metformin 500 mg qd 2 uger 500 mg to gange 2 uger 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger 1000 mg bid -98 uger (slut studie) Placebo-start 1 injektion SC QD step op til en max dosis som tolereret
Andre navne:
  • Metformin XR er generisk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinsekretionsfølsomhedsindeks (IS-SI)
Tidsramme: 84 ugers behandling
IS-SI i liraglutid-metformin (LIRA-MET) behandling sammenlignet med metformin alene (PLacebo-MET)
84 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fastende blodsukker (FBG)
Tidsramme: 84 ugers behandling
Fastende glukoseniveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Gennemsnitlig glukose under OGTT (MBG)
Tidsramme: 84 ugers behandling
MBG afledt af gennemsnitlig glukose målt under OGTT i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Homøostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 84 ugers behandling
HOMA-IR, et mål for insulinresistens afledt af fasteværdier, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Matsuda insulinfølsomhedsindeks afledt af OGTT
Tidsramme: 84 ugers behandling
OGTT-afledt insulinfølsomhedsindeks i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Insulinogent indeks (IGI) /HOMA-IR
Tidsramme: 84 ugers behandling
IGI/HOMA-IR, et mål for tidlig insulinrespons korrigeret ved fastende insulinresistens, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Absolut kropsvægt
Tidsramme: 84 ugers behandling
Kropsvægt i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Ændring i kropsvægt fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (udtrykt som % sammenlignet med baseline)
Tidsramme: Skift fra baseline (tid 0) til studieslut (84 uger)
Ændring i kropsvægt fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen. Tallet blev afledt fra slutvægt minus baseline og normaliseret til en procent.
Skift fra baseline (tid 0) til studieslut (84 uger)
Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: 84 ugers behandling
BMI, et mål for total kropsfedt, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Taljeomkreds (WC)
Tidsramme: 84 ugers behandling
Taljestørrelse (mål for trunkal fedt) med LIRA-MET sammenlignet med PL-MET
84 ugers behandling
Talje-til-hofte-forhold (WHR)
Tidsramme: 84 ugers behandling
Taljeomkreds divideret med hofteomkreds (et mål for central fedt) i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Talje til højde-forhold (WHtR)
Tidsramme: 84 ugers behandling
Taljeomkreds divideret med højde (mål for kropsfedtfordeling) i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Total kolesterol (CHOL) niveauer
Tidsramme: 84 ugers behandling
CHOL-niveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) niveauer
Tidsramme: 84 ugers behandling
HDL-C-niveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) niveauer
Tidsramme: 84 ugers behandling
LDL-kolesterolniveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Triglyceridniveauer (TRG).
Tidsramme: 84 ugers behandling
TRG-koncentrationer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Triglycerid til High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio TRG/HDL-C)
Tidsramme: 84 ugers behandling
TRG/HDL-kolesterolniveauer i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Systolisk blodtryk
Tidsramme: 84 ugers behandling
SBP i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: 84 ugers behandling
DBP i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Alanin Aminotransferase (ALT) niveauer
Tidsramme: 84 ugers behandling
Leverenzym, ALT, forbundet med insulinresistens, i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Aspartat aminotransferase (AST)
Tidsramme: 84 ugers behandling
Levermarkøren, AST, forbundet med insulinresistens i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling
Alanin Aminotransferase/Aspartat Aminotransferase (ALT/AST) forhold
Tidsramme: 84 ugers behandling
ALT/AST-forhold, brugt til at vurdere leverfunktionen i LIRA-MET-gruppen sammenlignet med PL-MET-gruppen
84 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
  • Studieleder: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

14. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2010

Først opslået (Skøn)

4. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner