- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01234649
Terapia combinada de liraglutida y metformina en mujeres con diabetes mellitus gestacional (DMG) previa
19 de julio de 2019 actualizado por: Karen Elkind-Hirsch, Woman's
Efectos de la intervención con el análogo del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) liraglutida más metformina versus monoterapia con metformina en mujeres con sobrepeso/obesas con defectos metabólicos y antecedentes recientes de diabetes mellitus gestacional (DMG)
Un diagnóstico de diabetes mellitus gestacional (DMG) tiene implicaciones significativas para la salud futura de la madre.
La GDM es a menudo la culminación de años de factores de riesgo de diabetes no reconocidos y no modificados que conducen a manifestaciones clínicas manifiestas y ocultas durante el embarazo.
Las revisiones sistemáticas de estudios anteriores concluyen que entre el 35% y el 60% de las mujeres con diabetes gestacional desarrollarán diabetes tipo 2 (DM2) a tasas mucho mayores que los grupos de control que no tuvieron intolerancia a la glucosa durante el embarazo.
La liraglutida puede potencialmente retrasar la progresión de la enfermedad en la DMG teniendo en cuenta la mejora de la función de las células beta (ß-) en la DM2 y la masa de células ß que se ha demostrado que aumenta en modelos animales.
Este estudio examinará si la adición de liraglutida a la terapia con metformina es más eficaz que la metformina sola para mejorar la sensibilidad a la insulina y normalizar la secreción de insulina en mujeres con sobrepeso/obesidad en riesgo con DMG anterior.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes gestacional es a menudo la culminación de años de factores de riesgo de diabetes no reconocidos y no modificados que conducen a manifestaciones clínicas manifiestas y ocultas durante el embarazo. .
A pesar de la alta y creciente tasa de diabetes tipo 2 en Luisiana, la comunidad médica no tiene estimaciones confiables del número de mujeres que viven en el sur de Luisiana que desarrollan diabetes posterior a la DMG.
Las revisiones sistemáticas de estudios más antiguos concluyen que entre el 35 y el 60 % de las mujeres con diabetes gestacional desarrollarán diabetes tipo 2 en tasas mucho mayores que los grupos de control que no tuvieron intolerancia a la glucosa durante el embarazo.
Las tasas más altas se encontraron en estudios de grupos étnicos particulares en los EE. UU. Recientemente, los programas de seguimiento en otros lugares también han identificado tasas crecientes de diabetes tipo 2 entre 5 y 10 años después de la DMG: 9-43 % de diabetes tipo 2 en Europa y 11-21 % en Asia.
La frecuencia de la diabetes tipo 2 está influenciada por el IMC, el aumento de peso después del embarazo, los antecedentes familiares de diabetes, los niveles de glucosa en ayunas y después del desafío durante y después del embarazo, la resistencia a la insulina posparto y la secreción inadecuada de células β, y la necesidad de tratamiento farmacológico durante el embarazo.
Sin embargo, los factores de riesgo no pueden predecir todos los casos de diabetes tipo 2 posterior: el mayor factor de riesgo es un embarazo con DMG.
Actualmente, en la literatura, se describen nuevos métodos más eficientes para la prevención de la diabetes en grupos con alto riesgo de padecer este trastorno, que involucran tanto la modificación del estilo de vida como las terapias farmacológicas.
Se encontró que la intervención en el estilo de vida reduce la incidencia de diabetes tipo 2 en un 58 % y la metformina en un 31 % en comparación con el placebo.
El uso de rosiglitazona en sujetos con prediabetes dio como resultado una reducción del 60 % en la tasa de incidencia de diabetes.
Se necesitan estudios para la salud posparto y a largo plazo óptima de las mujeres que han tenido DMG.
Una considerable evidencia reciente sugiere que las terapias basadas en incretinas pueden ser útiles para el tratamiento de la DM2 porque la administración continua del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) produce mejoras sustanciales en el control de la glucosa y la función de las células ß en sujetos con diabetes tipo 2.
La infusión de GLP-1 mejora la secreción de insulina de primera y segunda fase, lo que sugiere que la terapia temprana con GLP-1 puede preservar la función de las células ß en sujetos con IGT o DM2 leve.
Mientras que el GLP-1 nativo tiene una vida media muy corta, el análogo de GLP-1 liraglutida tiene una acción prolongada (t1/2=13 h) adecuada para inyección una vez al día.
La liraglutida puede potencialmente retrasar la progresión de la enfermedad en la DMG teniendo en cuenta la mejora de la función de las células ß en la DM2 y el aumento de la masa de células ß en modelos animales.
Este estudio examinará si la adición de liraglutida a la terapia con metformina es más efectiva que la metformina sola para mejorar los parámetros metabólicos en mujeres con sobrepeso/obesidad en riesgo con DMG previa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
153
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer adulta de 18 a 45 años de edad que experimentó DMG dentro de las 52 semanas del embarazo índice
- IMC real >25 kg/m2
- Consentimiento por escrito para participar en el estudio.
- Lactancia completada por el paciente
- Disglucemia (glucosa en ayunas alterada [IFG], tolerancia alterada a la glucosa [IGT] o IFG/IGT) y/o disfunción de las células ß posparto que requiere intervención farmacológica (excepto diabetes tipo 1 o 2)
Criterio de exclusión:
Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en pacientes con síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2
- Historia de pancreatitis
- Enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, renales o hepatobiliares significativas en el pasado (hepatitis viral, daño hepático tóxico, ictericia de etiología desconocida)
- Enzimas hepáticas séricas (niveles de AST y/o ALT) que exceden más del doble de los valores de laboratorio normales
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm Hg)
- Triglicéridos séricos en ayunas ≥800 mg/dl en la selección. Los medicamentos para reducir los lípidos deben haberse mantenido en la misma dosis durante 3 meses antes de la inscripción
- Perfiles hematológicos considerados clínicamente significativos
- Colestasis durante el último embarazo
- Presencia de contradicciones para la administración de agonistas del receptor GLP-1 o metformina, como alergia o hipersensibilidad
- Uso actual de metformina, tiazolidinedionas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 o medicamentos agonistas del receptor GLP-1.
- Uso de medicamentos conocidos por exacerbar la tolerancia a la glucosa.
- Uso de medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso
- Diabetes posparto o antecedentes de diabetes o uso previo de medicamentos para tratar la diabetes, excepto la diabetes gestacional
- Depuración de creatinina inferior a 60 ml/min
- Historia o actualmente recibiendo quimioterapia o radioterapia para el cáncer
- Embarazo previsto para los próximos dos años
- Actualmente amamantando
- Los criterios de exclusión incluyen cualquier condición que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un mayor riesgo o haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Metformina XR más liraglutida
Metformin XR más liraglutida Metformin de liberación prolongada (XR) 500 mg qd 2 semanas 500 mg bid 2 semanas 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semanas 1000 mg bid- 84 semanas (estudio final) Liraglutide - inicio 0,6
mg SC QD aumente hasta 1,2 mg hasta una dosis máxima de 1,8 mg SC QD según lo tolere
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Metformin XR-500 qd durante 2 semanas, 500 mg bid 2 semanas; 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semanas - 1000 bid dosis final Liraglutide- comenzar con 0,6 mg SC QD aumentar hasta 1,2 mg hasta una dosis máxima de 1,8 mg SC QD según se tolere durante el período de aumento de dosis no forzado de 4 semanas (dosis máxima permitida de 1,8 mg SC QD)
Otros nombres:
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Comparador activo: Metformina XR más placebo
Metformin plus Placebo Metformin 500 mg qd 2 semanas 500 mg bid 2 semanas 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semanas 1000 mg bid -84 semanas (estudio final) Placebo-start 1 inyección SC QD aumentar hasta una dosis máxima según se tolere
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Metformin plus Placebo Metformin 500 mg qd 2 semanas 500 mg bid 2 semanas 500 mg am, 1000 mg pm- 2 semanas 1000 mg bid -98 semanas (estudio final) Placebo-start 1 inyección SC QD aumentar hasta una dosis máxima según se tolere
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de sensibilidad a la secreción de insulina (IS-SI)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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IS-SI en terapia con liraglutida-metformina (LIRA-MET) en comparación con metformina sola (PLacebo-MET)
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84 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Glucosa en sangre en ayunas (FBG)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Niveles de glucosa en ayunas en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Glucosa media durante OGTT (MBG)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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MBG derivado de la glucosa promedio medida durante la OGTT en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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HOMA-IR, una medida de resistencia a la insulina derivada de valores en ayunas, en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Índice de sensibilidad a la insulina de Matsuda derivado de OGTT
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Índice de sensibilidad a la insulina derivado de OGTT en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Índice Insulinogénico (IGI) /HOMA-IR
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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IGI/HOMA-IR, una medida de la respuesta insulínica temprana corregida por la resistencia a la insulina en ayunas, en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Peso corporal absoluto
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Peso corporal en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta el final del estudio (expresado como % en comparación con el inicio)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (tiempo 0) hasta el final del estudio (84 semanas)
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Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta el final del estudio en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET.
El número se derivó del peso final menos la línea de base y se normalizó a un porcentaje.
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Cambio desde el inicio (tiempo 0) hasta el final del estudio (84 semanas)
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Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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IMC, una medida de la adiposidad corporal total, en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Circunferencia de cintura (CC)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Tamaño de la cintura (medida de la adiposidad del tronco) con LIRA-MET en comparación con PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Relación cintura-cadera (WHR)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Circunferencia de la cintura dividida por la circunferencia de la cadera (una medida de la adiposidad central) en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Relación cintura-altura (WHtR)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Circunferencia de la cintura dividida por la altura (medida de la distribución de la grasa corporal) en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Niveles de colesterol total (CHOL)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Niveles de CHOL en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Niveles de HDL-C en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Niveles de colesterol LDL en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Niveles de triglicéridos (TRG)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Concentraciones de TRG en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Proporción de triglicéridos a colesterol de lipoproteínas de alta densidad TRG/HDL-C)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Niveles de colesterol TRG/HDL en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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PAS en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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PAD en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Niveles de alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Enzima hepática, ALT, asociada con resistencia a la insulina, en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Aspartato Aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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El marcador hepático, AST, asociado con la resistencia a la insulina en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Relación alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST)
Periodo de tiempo: 84 semanas de tratamiento
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Relación ALT/AST, utilizada para evaluar la función hepática en el grupo LIRA-MET en comparación con el grupo PL-MET
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84 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
- Director de estudio: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
24 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
14 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Complicaciones del embarazo
- Hiperglucemia
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Síndrome metabólico
- Intolerante a la glucosa
- Diabetes Gestacional
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Liraglutida
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- RP10-012
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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