Terapia combinata con liraglutide e metformina in donne con precedente diabete mellito gestazionale (GDM)

Il diabete gestazionale è spesso il culmine di anni di fattori di rischio del diabete non riconosciuti e non modificati che portano a manifestazioni cliniche palesi e occulte durante la gravidanza. . Nonostante l'alto e crescente tasso di diabete di tipo 2 in Louisiana, la comunità medica non dispone di stime affidabili del numero di donne che vivono nel sud della Louisiana che sviluppano il diabete in seguito al GDM. Revisioni sistematiche di studi precedenti concludono che il 35-60% delle donne con diabete gestazionale svilupperà il diabete di tipo 2 a tassi molto maggiori rispetto ai gruppi di controllo che non avevano intolleranza al glucosio durante la gravidanza. I tassi più elevati erano negli studi di particolari gruppi etnici negli Stati Uniti. Recentemente, programmi di follow-up anche altrove hanno identificato tassi in aumento di diabete di tipo 2 entro 5-10 anni dopo il GDM: 9-43% di diabete di tipo 2 in Europa e 11-21 % in Asia. La frequenza del diabete di tipo 2 è influenzata dal BMI, dall'aumento di peso dopo la gravidanza, dalla storia familiare di diabete, dai livelli di glucosio a digiuno e post-challenge durante e dopo la gravidanza, dall'insulino-resistenza postpartum e dall'inadeguata secrezione di cellule beta e dalla necessità di trattamento farmacologico durante la gravidanza. Tuttavia, i fattori di rischio non sono in grado di prevedere tutti i casi di successivo diabete di tipo 2: il più grande fattore di rischio è una gravidanza GDM. Attualmente, in letteratura, sono descritti nuovi metodi più efficaci di prevenzione del diabete in gruppi ad alto rischio di questo disturbo, che prevedono sia modifiche dello stile di vita che terapie farmacologiche. È stato riscontrato che l'intervento sullo stile di vita riduce l'incidenza del diabete di tipo 2 del 58% e la metformina del 31% rispetto al placebo. L'uso di rosiglitazone in soggetti con prediabete ha determinato una riduzione del 60% del tasso di incidenza del diabete. Sono necessari studi per una salute postpartum ottimale ea lungo termine delle donne che hanno avuto GDM. Numerose evidenze recenti suggeriscono che le terapie a base di incretine possono essere utili per il trattamento del DM2 poiché la somministrazione continua di glucagon-like peptide 1 (GLP-1) produce miglioramenti sostanziali nel controllo del glucosio e nella funzione delle cellule beta nei soggetti con diabete di tipo 2. L'infusione di GLP-1 migliora la secrezione di insulina di prima e seconda fase, suggerendo che la terapia precoce con GLP-1 può preservare la funzione delle cellule beta nei soggetti con IGT o DM2 lieve. Mentre il GLP-1 nativo ha un'emivita molto breve, l'analogo del GLP-1 liraglutide ha un'azione prolungata (t1/2=13 h) adatta per l'iniezione una volta al giorno. Liraglutide può potenzialmente ritardare la progressione della malattia nel GDM considerando il miglioramento della funzione delle cellule ß nel DM2 e la massa delle cellule ß mostrata aumentare nei modelli animali. Questo studio esaminerà se l'aggiunta di liraglutide alla terapia con metformina è più efficace della sola metformina nel migliorare i parametri metabolici nelle donne a rischio in sovrappeso/obese con precedente GDM