Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия лираглутидом и метформином у женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) в анамнезе

19 июля 2019 г. обновлено: Karen Elkind-Hirsch, Woman's

Эффекты вмешательства с использованием аналога глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) лираглутида плюс метформин по сравнению с монотерапией метформином у женщин с избыточным весом/ожирением с метаболическими дефектами и недавним анамнезом гестационного сахарного диабета (ГСД)

Диагноз гестационного сахарного диабета (ГСД) имеет большое значение для будущего здоровья матери. ГСД часто является кульминацией многолетних нераспознанных и немодифицированных факторов риска диабета, которые приводят к явным и скрытым клиническим проявлениям во время беременности. Систематические обзоры более ранних исследований заключают, что у 35-60% женщин с гестационным диабетом развивается диабет 2 типа (СД2) с гораздо большей частотой, чем в контрольных группах, у которых не было непереносимости глюкозы во время беременности. Лираглутид потенциально может задерживать прогрессирование заболевания при ГСД, учитывая улучшение функции бета-(β-)клеток при СД2 и увеличение массы β-клеток в моделях на животных. В этом исследовании будет изучено, является ли добавление лираглутида к терапии метформином более эффективным, чем только метформин, в улучшении чувствительности к инсулину и нормализации секреции инсулина у женщин из группы риска с избыточной массой тела / ожирением с предшествующим ГСД.

Обзор исследования

Подробное описание

Гестационный диабет часто является кульминацией многолетних нераспознанных и немодифицированных факторов риска диабета, которые приводят к явным и скрытым клиническим проявлениям во время беременности. . Несмотря на высокий и растущий уровень диабета 2 типа в Луизиане, у медицинского сообщества нет надежных оценок числа женщин, живущих на юге Луизианы, у которых развивается диабет после ГСД. Систематические обзоры более ранних исследований заключают, что у 35-60% женщин с гестационным диабетом развивается диабет 2 типа с гораздо большей частотой, чем в контрольных группах, у которых не было непереносимости глюкозы во время беременности. Более высокие показатели были в исследованиях определенных этнических групп в США. Недавно программы последующего наблюдения в других странах также выявили увеличение частоты диабета 2 типа через 5-10 лет после ГСД: 9-43% диабета 2 типа в Европе и 11-21 % в Азии. На частоту диабета 2 типа влияют ИМТ, увеличение веса после беременности, семейный анамнез диабета, уровни глюкозы натощак и после провокации во время и после беременности, послеродовая инсулинорезистентность и неадекватная секреция β-клеток, а также необходимость фармакологического лечения во время беременности. Однако факторы риска не могут предсказать все случаи последующего диабета 2 типа: самый большой фактор риска — беременность с ГСД. В настоящее время в литературе описаны новые, более эффективные методы профилактики сахарного диабета в группах высокого риска этого заболевания, включающие как модификацию образа жизни, так и фармакологическую терапию. Было обнаружено, что изменение образа жизни снижает заболеваемость диабетом 2 типа на 58% и метформином на 31% по сравнению с плацебо. Применение росиглитазона у пациентов с преддиабетом привело к снижению заболеваемости сахарным диабетом на 60%. Необходимы исследования для оптимального послеродового и долгосрочного здоровья женщин, перенесших ГСД. Значительные недавние данные свидетельствуют о том, что терапия на основе инкретинов может быть полезна для лечения СД 2, поскольку непрерывное введение глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) приводит к существенному улучшению контроля уровня глюкозы и функции ß-клеток у пациентов с диабетом 2 типа. Инфузия GLP-1 улучшает секрецию инсулина первой и второй фазы, что свидетельствует о том, что ранняя терапия GLP-1 может сохранить функцию β-клеток у пациентов с НТГ или легким СД2. В то время как нативный GLP-1 имеет очень короткий период полувыведения, аналог GLP-1 лираглутид обладает пролонгированным действием (t1/2=13 ч), что подходит для инъекций один раз в сутки. Лираглутид потенциально может задерживать прогрессирование заболевания при ГСД, учитывая улучшение функции ß-клеток при СД2 и увеличение массы ß-клеток в моделях на животных. В этом исследовании будет изучено, является ли добавление лираглутида к терапии метформином более эффективным, чем только метформин, в улучшении метаболических параметров у женщин из группы риска с избыточной массой тела / ожирением с предшествующим ГСД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Взрослая женщина в возрасте от 18 до 45 лет, перенесшая ГСД в течение 52 недель индексной беременности.
  • Фактический ИМТ >25 кг/м2
  • Письменное согласие на участие в исследовании
  • У пациентки завершилась лактация
  • Дисгликемия (нарушение уровня глюкозы натощак [IFG}, нарушение толерантности к глюкозе [IGT} или IFG/IGT) и/или послеродовая дисфункция β-клеток, требующая фармакологического вмешательства (за исключением диабета 1 или 2 типа)

Критерий исключения:

Медуллярная карцинома щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа

  • История панкреатита
  • Значительные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, почечные или гепатобилиарные заболевания в анамнезе (вирусный гепатит, токсическое поражение печени, желтуха неясной этиологии)
  • Ферменты печени в сыворотке крови (уровни АСТ и/или АЛТ), превышающие более чем в два раза нормальные лабораторные значения
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
  • Триглицериды сыворотки натощак ≥800 мг/дл при скрининге. Гиполипидемические препараты должны приниматься в той же дозе в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  • Гематологические профили считаются клинически значимыми
  • Холестаз во время прошлой беременности
  • Наличие противоречий для введения агониста рецептора ГПП-1 или метформина, таких как аллергия или гиперчувствительность
  • Текущее использование метформина, тиазолидиндионов, ингибиторов дипептидилпептидазы-4 или препаратов-агонистов рецепторов GLP-1.
  • Использование препаратов, которые, как известно, усугубляют толерантность к глюкозе.
  • Использование рецептурных или безрецептурных препаратов для похудения
  • Диабет после родов или диабет в анамнезе или предшествующее использование лекарств для лечения диабета, кроме гестационного диабета
  • Клиренс креатинина менее 60 мл/мин.
  • В анамнезе или в настоящее время проходит химиотерапию или лучевую терапию по поводу рака
  • Планируемая беременность в ближайшие два года
  • В настоящее время кормлю грудью
  • Критерии исключения включают любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску или иным образом делает субъекта непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин XR плюс лираглутид
Метформин XR плюс лираглутид Метформин пролонгированного высвобождения (XR) 500 мг 1 раз в сутки 2 недели 500 мг 2 раза в сутки 2 недели 500 мг утром, 1000 мг вечером — 2 недели 1000 мг 2 раза в сутки — 84 недели (окончание исследования) Лираглутид — начало 0,6 мг п/к QD шаг до 1,2 мг до максимальной дозы 1,8 мг п/к QD при переносимости
Метформин XR-500 qd в течение 2 недель, 500 мг 2 раза в день 2 недели; 500 мг утром, 1000 мг вечером - 2 недели - 1000 2 раза в сутки, окончательная доза. Лираглутид - начало 0,6 мг подкожно QD с шагом до 1,2 мг до максимальной дозы 1,8 мг подкожно QD в зависимости от переносимости в течение 4-недельного периода без принудительного повышения дозы (максимально допустимая доза 1,8 мг подкожно QD)
Другие имена:
  • Виктоза
Активный компаратор: Метформин XR плюс плацебо
Метформин плюс плацебо Метформин 500 мг 1 раз в сутки 2 недели 500 мг 2 раза в сутки 2 недели 500 мг утром, 1000 мг вечером - 2 недели 1000 мг 2 раза в сутки -84 недели (окончание исследования) Плацебо-старт 1 инъекция подкожно 1 раз в сутки постепенное увеличение до максимальной дозы в зависимости от переносимости
Метформин плюс плацебо Метформин 500 мг 1 раз в сутки 2 недели 500 мг 2 раза в сутки 2 недели 500 мг утром, 1000 мг вечером – 2 недели 1000 мг 2 раза в сутки – 98 недель (окончание исследования) Плацебо-старт 1 инъекция подкожно 1 раз в сутки постепенное увеличение до максимальной дозы в зависимости от переносимости
Другие имена:
  • Метформин XR является дженериком.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс чувствительности к секреции инсулина (IS-SI)
Временное ограничение: 84 недели лечения
IS-SI при терапии лираглутидом-метформином (LIRA-MET) по сравнению с монотерапией метформином (PLacebo-MET)
84 недели лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Глюкоза крови натощак (FBG)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Уровни глюкозы натощак в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Средняя глюкоза во время OGTT (MBG)
Временное ограничение: 84 недели лечения
MBG, полученный из среднего уровня глюкозы, измеренного во время OGTT в группе LIRA-MET, по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Модель оценки гомеостаза резистентности к инсулину (HOMA-IR)
Временное ограничение: 84 недели лечения
HOMA-IR, мера резистентности к инсулину, полученная из значений натощак, в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Индекс чувствительности к инсулину Мацуда, полученный из OGTT
Временное ограничение: 84 недели лечения
Индекс чувствительности к инсулину, полученный по ОГТТ, в группе ЛИРА-МЕТ по сравнению с группой ПЛ-МЕТ
84 недели лечения
Инсулиногенный индекс (IGI)/HOMA-IR
Временное ограничение: 84 недели лечения
IGI/HOMA-IR, мера раннего инсулинового ответа, скорректированного резистентностью к инсулину натощак, в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Абсолютная масса тела
Временное ограничение: 84 недели лечения
Масса тела в группе ЛИРА-МЕТ по сравнению с группой ПЛ-МЕТ
84 недели лечения
Изменение массы тела от исходного уровня до конца исследования (выраженное в % по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (время 0) до конца исследования (84 недели)
Изменение массы тела от исходного уровня до конца исследования в группе ЛИРА-МЕТ по сравнению с группой ПЛ-МЕТ. Число было получено из конечного веса минус базовый уровень и нормализовано до процента.
Изменение от исходного уровня (время 0) до конца исследования (84 недели)
Индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: 84 недели лечения
ИМТ, мера общего ожирения тела, в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Окружность талии (туалет)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Размер талии (показатель ожирения туловища) с помощью LIRA-MET по сравнению с PL-MET
84 недели лечения
Соотношение талии и бедер (WHR)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Окружность талии, деленная на окружность бедер (показатель центрального ожирения) в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Отношение талии к росту (WHtR)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Окружность талии, деленная на рост (показатель распределения жира в организме) в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Общий уровень холестерина (CHOL)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Уровни ХОЛ в группе ЛИРА-МЕТ по сравнению с группой ПЛ-МЕТ
84 недели лечения
Уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Уровни HDL-C в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Уровни холестерина ЛПНП в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Уровни триглицеридов (TRG)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Концентрации TRG в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Соотношение триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности (TRG/HDL-C)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Уровни TRG/HDL-холестерина в группе LIRA-MET по сравнению с группой PL-MET
84 недели лечения
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: 84 недели лечения
САД в группе ЛИРА-МЕТ по сравнению с группой ПЛ-МЕТ
84 недели лечения
Диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: 84 недели лечения
ДАД в группе ЛИРА-МЕТ по сравнению с группой ПЛ-МЕТ
84 недели лечения
Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Печеночный фермент АЛТ, связанный с резистентностью к инсулину, в группе ЛИРА-МЕТ по сравнению с группой ПЛ-МЕТ
84 недели лечения
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Печеночный маркер АСТ, связанный с резистентностью к инсулину, в группе ЛИРА-МЕТ по сравнению с группой ПЛ-МЕТ
84 недели лечения
Соотношение аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ)
Временное ограничение: 84 недели лечения
Соотношение АЛТ/АСТ, используемое для оценки функции печени в группе ЛИРА-МЕТ по сравнению с группой ПЛ-МЕТ
84 недели лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
  • Директор по исследованиям: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться