- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01234649
Skojarzona terapia liraglutydem i metforminą u kobiet z wcześniejszą cukrzycą ciążową (GDM)
19 lipca 2019 zaktualizowane przez: Karen Elkind-Hirsch, Woman's
Efekty interwencji analogiem glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) analogu liraglutydu plus metformina w porównaniu z monoterapią metforminą u kobiet z nadwagą/otyłych z wadami metabolicznymi i cukrzycą ciążową w ostatnim czasie (GDM)
Rozpoznanie cukrzycy ciążowej (GDM) ma istotne implikacje dla przyszłego zdrowia matki.
GDM jest często zwieńczeniem lat nierozpoznanych i niezmodyfikowanych czynników ryzyka cukrzycy, które prowadzą do jawnych i ukrytych objawów klinicznych podczas ciąży.
Z przeglądów systematycznych starszych badań wynika, że u 35-60% kobiet z cukrzycą ciążową rozwinie się cukrzyca typu 2 (DM2) w znacznie większym stopniu niż w grupie kontrolnej, u której nie występowała nietolerancja glukozy w czasie ciąży.
Liraglutyd może potencjalnie opóźniać postęp choroby w GDM, biorąc pod uwagę poprawę funkcji komórek beta-(ß-) w DM2 i wzrost masy komórek ß, co wykazano na modelach zwierzęcych.
W tym badaniu zbadamy, czy dodanie liraglutydu do terapii metforminą jest skuteczniejsze niż sama metformina w poprawie wrażliwości na insulinę i normalizacji wydzielania insuliny u zagrożonych kobiet z nadwagą/otyłych z wcześniejszą cukrzycą ciążową.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cukrzyca ciążowa jest często zwieńczeniem lat nierozpoznanych i niezmodyfikowanych czynników ryzyka cukrzycy, które prowadzą do jawnych i ukrytych objawów klinicznych podczas ciąży. .
Pomimo wysokiego i rosnącego wskaźnika zachorowań na cukrzycę typu 2 w Luizjanie, społeczność medyczna nie dysponuje wiarygodnymi szacunkami liczby kobiet mieszkających w południowej Luizjanie, u których rozwinęła się cukrzyca po GDM.
Z systematycznych przeglądów starszych badań wynika, że u 35-60% kobiet z cukrzycą ciążową rozwinie się cukrzyca typu 2 w znacznie większym stopniu niż w grupie kontrolnej, u której nie występowała nietolerancja glukozy w czasie ciąży.
Wyższe wskaźniki odnotowano w badaniach określonych grup etnicznych w Stanach Zjednoczonych. Ostatnio programy kontrolne w innych krajach również wykazały wzrost częstości występowania cukrzycy typu 2 o 5-10 lat po GDM: 9-43% cukrzycy typu 2 w Europie i 11-21 % w Azji.
Na częstość występowania cukrzycy typu 2 wpływa BMI, przyrost masy ciała po ciąży, cukrzyca w rodzinie, stężenie glukozy na czczo i po prowokacji w czasie ciąży i po porodzie, poporodowa insulinooporność i niewystarczające wydzielanie komórek β oraz konieczność leczenia farmakologicznego w czasie ciąży.
Jednak czynniki ryzyka nie są w stanie przewidzieć wszystkich przypadków późniejszej cukrzycy typu 2: największym czynnikiem ryzyka jest ciąża GDM.
Obecnie w piśmiennictwie opisywane są nowe, skuteczniejsze metody profilaktyki cukrzycy w grupach wysokiego ryzyka wystąpienia tego zaburzenia, obejmujące zarówno modyfikację stylu życia, jak i terapie farmakologiczne.
Stwierdzono, że interwencja w styl życia zmniejsza częstość występowania cukrzycy typu 2 o 58%, a metformina o 31% w porównaniu z placebo.
Zastosowanie rozyglitazonu u osób ze stanem przedcukrzycowym skutkowało zmniejszeniem częstości występowania cukrzycy o 60%.
Potrzebne są badania w celu uzyskania optymalnego stanu zdrowia poporodowego i długoterminowego kobiet z cukrzycą ciążową.
Niedawne znaczące dowody sugerują, że terapie oparte na inkretynach mogą być przydatne w leczeniu DM2, ponieważ ciągłe podawanie glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) powoduje znaczną poprawę kontroli glukozy i funkcji komórek ß u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Infuzja GLP-1 poprawia wydzielanie insuliny w pierwszej i drugiej fazie, co sugeruje, że wczesna terapia GLP-1 może zachować funkcję komórek β u osób z IGT lub łagodną DM2.
Podczas gdy natywny GLP-1 ma bardzo krótki okres półtrwania, analog GLP-1 liraglutyd ma przedłużone działanie (t1/2=13 h) odpowiednie do wstrzyknięcia raz dziennie.
Liraglutyd może potencjalnie opóźniać postęp choroby w GDM, biorąc pod uwagę poprawę funkcji komórek ß w DM2 i wzrost masy komórek ß, co wykazano na modelach zwierzęcych.
W tym badaniu zbadamy, czy dodanie liraglutydu do terapii metforminą jest skuteczniejsze niż sama metformina w poprawie parametrów metabolicznych u zagrożonych kobiet z nadwagą/otyłych z wcześniejszą cukrzycą ciążową
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
153
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosła kobieta w wieku od 18 do 45 lat, u której wystąpiła cukrzyca ciążowa w ciągu 52 tygodni ciąży wskaźnikowej
- Rzeczywisty BMI >25 kg/m2
- Pisemna zgoda na udział w badaniu
- Pacjentka zakończyła laktację
- Dysglikemia (nieprawidłowa glikemia na czczo [IFG}, upośledzona tolerancja glukozy [IGT} lub IFG/IGT) i/lub dysfunkcja komórek β poporodowa wymagająca interwencji farmakologicznej (z wyjątkiem cukrzycy typu 1 lub 2)
Kryteria wyłączenia:
Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub u pacjentów z zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2
- Historia zapalenia trzustki
- Przebyte w przeszłości poważne choroby sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe, nerek lub wątroby i dróg żółciowych (wirusowe zapalenie wątroby, toksyczne uszkodzenie wątroby, żółtaczka o nieznanej etiologii)
- Enzymy wątrobowe w surowicy (stężenia AST i/lub ALT) przekraczające ponad dwukrotnie normalne wartości laboratoryjne
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg)
- Stężenie trójglicerydów w surowicy na czczo ≥800 mg/dl podczas badania przesiewowego. Leki obniżające poziom lipidów muszą być utrzymywane w tej samej dawce przez 3 miesiące przed włączeniem do badania
- Profile hematologiczne uważane za istotne klinicznie
- Cholestaza podczas poprzedniej ciąży
- Obecność przeciwwskazań do podania agonisty receptora GLP-1 lub metforminy, takich jak alergia lub nadwrażliwość
- Bieżące stosowanie metforminy, tiazolidynodionów, inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 lub agonistów receptora GLP-1.
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że zaostrzają tolerancję glukozy.
- Stosowanie leków odchudzających na receptę lub dostępnych bez recepty
- Cukrzyca poporodowa lub cukrzyca w wywiadzie lub wcześniejsze stosowanie leków przeciwcukrzycowych z wyjątkiem cukrzycy ciążowej
- Klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min
- Historia lub obecnie przechodzi chemioterapię lub radioterapię z powodu raka
- Ciąża planowana w ciągu najbliższych dwóch lat
- Obecnie karmienie piersią
- Kryteria wykluczenia obejmują każdy stan, który w opinii badacza naraziłby uczestnika na zwiększone ryzyko lub w inny sposób uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metformina XR plus liraglutyd
Metformin XR plus Liraglutyd Metformina o przedłużonym uwalnianiu (XR) 500 mg qd 2 tygodnie 500 mg 2 razy na dobę 2 tygodnie 500 mg rano, 1000 mg pm- 2 tygodnie 1000 mg 2 razy na dobę- 84 tygodnie (badanie końcowe) Liraglutyd - początek 0,6
mg SC QD zwiększyć do 1,2 mg do maksymalnej dawki 1,8 mg SC QD zgodnie z tolerancją
|
Metformina XR-500 qd przez 2 tygodnie, 500 mg 2 razy dziennie przez 2 tygodnie; 500 mg rano, 1000 mg wieczorem - 2 tygodnie - 1000 dwa razy na dobę ostatnia dawka Liraglutyd - początek 0,6 mg SC QD stopniowo zwiększać do 1,2 mg do maksymalnej dawki 1,8 mg SC QD zgodnie z tolerancją podczas 4-tygodniowego okresu niewymuszonego zwiększania dawki (maksymalna dopuszczalna dawka 1,8 mg s.c. QD)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Metformina XR plus placebo
Metformina plus Placebo Metformina 500 mg raz dziennie 2 tygodnie 500 mg dwa razy dziennie 2 tygodnie 500 mg rano, 1000 mg wieczorem - 2 tygodnie 1000 mg dwa razy dziennie -84 tygodnie (badanie końcowe) Placebo-start 1 wstrzyknięcie s.c. QD stopniowo zwiększać dawkę do maksymalnej tolerowanej dawki
|
Metformina plus Placebo Metformina 500 mg raz dziennie 2 tygodnie 500 mg dwa razy dziennie 2 tygodnie 500 mg rano, 1000 mg wieczorem - 2 tygodnie 1000 mg dwa razy dziennie -98 tygodni (badanie końcowe) Placebo-start 1 wstrzyknięcie SC QD stopniowo zwiększać dawkę do maksymalnej tolerowanej dawki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik wrażliwości na wydzielanie insuliny (IS-SI)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
IS-SI w terapii liraglutydem-metforminą (LIRA-MET) w porównaniu z samą metforminą (PLacebo-MET)
|
84 tygodnie leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Glukoza we krwi na czczo (FBG)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Stężenie glukozy na czczo w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Średnie stężenie glukozy podczas OGTT (MBG)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
MBG wyliczono ze średniej glikemii mierzonej podczas OGTT w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Model oceny homeostazy insulinooporności (HOMA-IR)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
HOMA-IR, miara oporności na insulinę wyprowadzona z wartości na czczo, w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Wskaźnik wrażliwości na insulinę Matsudy pochodzący z OGTT
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Wskaźnik wrażliwości na insulinę pochodzący z OGTT w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Indeks insulinogenny (IGI) /HOMA-IR
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
IGI/HOMA-IR, miara wczesnej odpowiedzi insulinowej skorygowanej insulinoopornością na czczo, w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Bezwzględna masa ciała
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Masa ciała w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Zmiana masy ciała od wartości wyjściowej do końca badania (wyrażona jako % w porównaniu z wartością wyjściową)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas 0) do końca badania (84 tygodnie)
|
Zmiana masy ciała od początku do końca badania w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET.
Liczbę uzyskano z masy końcowej minus linia podstawowa i znormalizowano do procentu.
|
Zmiana od punktu początkowego (czas 0) do końca badania (84 tygodnie)
|
|
Wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
BMI, miara całkowitej tkanki tłuszczowej, w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Obwód talii (WC)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Obwód talii (miara otyłości tułowia) z LIRA-MET w porównaniu do PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Stosunek talii do bioder (WHR)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Obwód talii podzielony przez obwód bioder (miara otyłości centralnej) w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Stosunek talii do wzrostu (WHtR)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Obwód talii podzielony przez wzrost (miara rozkładu tkanki tłuszczowej) w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Poziomy cholesterolu całkowitego (CHOL).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Stężenia CHOL w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Poziomy cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Stężenia HDL-C w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Poziomy cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Poziomy cholesterolu LDL w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Poziomy trójglicerydów (TRG).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Stężenia TRG w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Stosunek trójglicerydów do cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości TRG/HDL-C)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Poziomy TRG/HDL-cholesterolu w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
SBP w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
DBP w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Enzym wątrobowy ALT związany z insulinoopornością w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Marker wątrobowy AST związany z insulinoopornością w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
|
Stosunek aminotransferazy alaninowej/aminotransferazy asparaginianowej (ALT/AST).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
|
Stosunek ALT/AST stosowany do oceny czynności wątroby w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
|
84 tygodnie leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
- Dyrektor Studium: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 czerwca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 listopada 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 listopada 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
4 listopada 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 lipca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lipca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Insulinooporność
- Hiperinsulinizm
- Powikłania ciąży
- Hiperglikemia
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 2
- Syndrom metabliczny
- Nietolerancja glukozy
- Cukrzyca, Ciąża
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inkretyny
- Liraglutyd
- Metformina
Inne numery identyfikacyjne badania
- RP10-012
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .