Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzona terapia liraglutydem i metforminą u kobiet z wcześniejszą cukrzycą ciążową (GDM)

19 lipca 2019 zaktualizowane przez: Karen Elkind-Hirsch, Woman's

Efekty interwencji analogiem glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) analogu liraglutydu plus metformina w porównaniu z monoterapią metforminą u kobiet z nadwagą/otyłych z wadami metabolicznymi i cukrzycą ciążową w ostatnim czasie (GDM)

Rozpoznanie cukrzycy ciążowej (GDM) ma istotne implikacje dla przyszłego zdrowia matki. GDM jest często zwieńczeniem lat nierozpoznanych i niezmodyfikowanych czynników ryzyka cukrzycy, które prowadzą do jawnych i ukrytych objawów klinicznych podczas ciąży. Z przeglądów systematycznych starszych badań wynika, że ​​u 35-60% kobiet z cukrzycą ciążową rozwinie się cukrzyca typu 2 (DM2) w znacznie większym stopniu niż w grupie kontrolnej, u której nie występowała nietolerancja glukozy w czasie ciąży. Liraglutyd może potencjalnie opóźniać postęp choroby w GDM, biorąc pod uwagę poprawę funkcji komórek beta-(ß-) w DM2 i wzrost masy komórek ß, co wykazano na modelach zwierzęcych. W tym badaniu zbadamy, czy dodanie liraglutydu do terapii metforminą jest skuteczniejsze niż sama metformina w poprawie wrażliwości na insulinę i normalizacji wydzielania insuliny u zagrożonych kobiet z nadwagą/otyłych z wcześniejszą cukrzycą ciążową.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Cukrzyca ciążowa jest często zwieńczeniem lat nierozpoznanych i niezmodyfikowanych czynników ryzyka cukrzycy, które prowadzą do jawnych i ukrytych objawów klinicznych podczas ciąży. . Pomimo wysokiego i rosnącego wskaźnika zachorowań na cukrzycę typu 2 w Luizjanie, społeczność medyczna nie dysponuje wiarygodnymi szacunkami liczby kobiet mieszkających w południowej Luizjanie, u których rozwinęła się cukrzyca po GDM. Z systematycznych przeglądów starszych badań wynika, że ​​u 35-60% kobiet z cukrzycą ciążową rozwinie się cukrzyca typu 2 w znacznie większym stopniu niż w grupie kontrolnej, u której nie występowała nietolerancja glukozy w czasie ciąży. Wyższe wskaźniki odnotowano w badaniach określonych grup etnicznych w Stanach Zjednoczonych. Ostatnio programy kontrolne w innych krajach również wykazały wzrost częstości występowania cukrzycy typu 2 o 5-10 lat po GDM: 9-43% cukrzycy typu 2 w Europie i 11-21 % w Azji. Na częstość występowania cukrzycy typu 2 wpływa BMI, przyrost masy ciała po ciąży, cukrzyca w rodzinie, stężenie glukozy na czczo i po prowokacji w czasie ciąży i po porodzie, poporodowa insulinooporność i niewystarczające wydzielanie komórek β oraz konieczność leczenia farmakologicznego w czasie ciąży. Jednak czynniki ryzyka nie są w stanie przewidzieć wszystkich przypadków późniejszej cukrzycy typu 2: największym czynnikiem ryzyka jest ciąża GDM. Obecnie w piśmiennictwie opisywane są nowe, skuteczniejsze metody profilaktyki cukrzycy w grupach wysokiego ryzyka wystąpienia tego zaburzenia, obejmujące zarówno modyfikację stylu życia, jak i terapie farmakologiczne. Stwierdzono, że interwencja w styl życia zmniejsza częstość występowania cukrzycy typu 2 o 58%, a metformina o 31% w porównaniu z placebo. Zastosowanie rozyglitazonu u osób ze stanem przedcukrzycowym skutkowało zmniejszeniem częstości występowania cukrzycy o 60%. Potrzebne są badania w celu uzyskania optymalnego stanu zdrowia poporodowego i długoterminowego kobiet z cukrzycą ciążową. Niedawne znaczące dowody sugerują, że terapie oparte na inkretynach mogą być przydatne w leczeniu DM2, ponieważ ciągłe podawanie glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) powoduje znaczną poprawę kontroli glukozy i funkcji komórek ß u pacjentów z cukrzycą typu 2. Infuzja GLP-1 poprawia wydzielanie insuliny w pierwszej i drugiej fazie, co sugeruje, że wczesna terapia GLP-1 może zachować funkcję komórek β u osób z IGT lub łagodną DM2. Podczas gdy natywny GLP-1 ma bardzo krótki okres półtrwania, analog GLP-1 liraglutyd ma przedłużone działanie (t1/2=13 h) odpowiednie do wstrzyknięcia raz dziennie. Liraglutyd może potencjalnie opóźniać postęp choroby w GDM, biorąc pod uwagę poprawę funkcji komórek ß w DM2 i wzrost masy komórek ß, co wykazano na modelach zwierzęcych. W tym badaniu zbadamy, czy dodanie liraglutydu do terapii metforminą jest skuteczniejsze niż sama metformina w poprawie parametrów metabolicznych u zagrożonych kobiet z nadwagą/otyłych z wcześniejszą cukrzycą ciążową

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

153

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70815
        • Woman's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosła kobieta w wieku od 18 do 45 lat, u której wystąpiła cukrzyca ciążowa w ciągu 52 tygodni ciąży wskaźnikowej
  • Rzeczywisty BMI >25 kg/m2
  • Pisemna zgoda na udział w badaniu
  • Pacjentka zakończyła laktację
  • Dysglikemia (nieprawidłowa glikemia na czczo [IFG}, upośledzona tolerancja glukozy [IGT} lub IFG/IGT) i/lub dysfunkcja komórek β poporodowa wymagająca interwencji farmakologicznej (z wyjątkiem cukrzycy typu 1 lub 2)

Kryteria wyłączenia:

Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub u pacjentów z zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2

  • Historia zapalenia trzustki
  • Przebyte w przeszłości poważne choroby sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe, nerek lub wątroby i dróg żółciowych (wirusowe zapalenie wątroby, toksyczne uszkodzenie wątroby, żółtaczka o nieznanej etiologii)
  • Enzymy wątrobowe w surowicy (stężenia AST i/lub ALT) przekraczające ponad dwukrotnie normalne wartości laboratoryjne
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg)
  • Stężenie trójglicerydów w surowicy na czczo ≥800 mg/dl podczas badania przesiewowego. Leki obniżające poziom lipidów muszą być utrzymywane w tej samej dawce przez 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Profile hematologiczne uważane za istotne klinicznie
  • Cholestaza podczas poprzedniej ciąży
  • Obecność przeciwwskazań do podania agonisty receptora GLP-1 lub metforminy, takich jak alergia lub nadwrażliwość
  • Bieżące stosowanie metforminy, tiazolidynodionów, inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 lub agonistów receptora GLP-1.
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że zaostrzają tolerancję glukozy.
  • Stosowanie leków odchudzających na receptę lub dostępnych bez recepty
  • Cukrzyca poporodowa lub cukrzyca w wywiadzie lub wcześniejsze stosowanie leków przeciwcukrzycowych z wyjątkiem cukrzycy ciążowej
  • Klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min
  • Historia lub obecnie przechodzi chemioterapię lub radioterapię z powodu raka
  • Ciąża planowana w ciągu najbliższych dwóch lat
  • Obecnie karmienie piersią
  • Kryteria wykluczenia obejmują każdy stan, który w opinii badacza naraziłby uczestnika na zwiększone ryzyko lub w inny sposób uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metformina XR plus liraglutyd
Metformin XR plus Liraglutyd Metformina o przedłużonym uwalnianiu (XR) 500 mg qd 2 tygodnie 500 mg 2 razy na dobę 2 tygodnie 500 mg rano, 1000 mg pm- 2 tygodnie 1000 mg 2 razy na dobę- 84 tygodnie (badanie końcowe) Liraglutyd - początek 0,6 mg SC QD zwiększyć do 1,2 mg do maksymalnej dawki 1,8 mg SC QD zgodnie z tolerancją
Metformina XR-500 qd przez 2 tygodnie, 500 mg 2 razy dziennie przez 2 tygodnie; 500 mg rano, 1000 mg wieczorem - 2 tygodnie - 1000 dwa razy na dobę ostatnia dawka Liraglutyd - początek 0,6 mg SC QD stopniowo zwiększać do 1,2 mg do maksymalnej dawki 1,8 mg SC QD zgodnie z tolerancją podczas 4-tygodniowego okresu niewymuszonego zwiększania dawki (maksymalna dopuszczalna dawka 1,8 mg s.c. QD)
Inne nazwy:
  • Victoza
Aktywny komparator: Metformina XR plus placebo
Metformina plus Placebo Metformina 500 mg raz dziennie 2 tygodnie 500 mg dwa razy dziennie 2 tygodnie 500 mg rano, 1000 mg wieczorem - 2 tygodnie 1000 mg dwa razy dziennie -84 tygodnie (badanie końcowe) Placebo-start 1 wstrzyknięcie s.c. QD stopniowo zwiększać dawkę do maksymalnej tolerowanej dawki
Metformina plus Placebo Metformina 500 mg raz dziennie 2 tygodnie 500 mg dwa razy dziennie 2 tygodnie 500 mg rano, 1000 mg wieczorem - 2 tygodnie 1000 mg dwa razy dziennie -98 tygodni (badanie końcowe) Placebo-start 1 wstrzyknięcie SC QD stopniowo zwiększać dawkę do maksymalnej tolerowanej dawki
Inne nazwy:
  • Metformina XR jest lekiem generycznym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wrażliwości na wydzielanie insuliny (IS-SI)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
IS-SI w terapii liraglutydem-metforminą (LIRA-MET) w porównaniu z samą metforminą (PLacebo-MET)
84 tygodnie leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Glukoza we krwi na czczo (FBG)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Stężenie glukozy na czczo w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Średnie stężenie glukozy podczas OGTT (MBG)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
MBG wyliczono ze średniej glikemii mierzonej podczas OGTT w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Model oceny homeostazy insulinooporności (HOMA-IR)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
HOMA-IR, miara oporności na insulinę wyprowadzona z wartości na czczo, w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Wskaźnik wrażliwości na insulinę Matsudy pochodzący z OGTT
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Wskaźnik wrażliwości na insulinę pochodzący z OGTT w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Indeks insulinogenny (IGI) /HOMA-IR
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
IGI/HOMA-IR, miara wczesnej odpowiedzi insulinowej skorygowanej insulinoopornością na czczo, w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Bezwzględna masa ciała
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Masa ciała w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Zmiana masy ciała od wartości wyjściowej do końca badania (wyrażona jako % w porównaniu z wartością wyjściową)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas 0) do końca badania (84 tygodnie)
Zmiana masy ciała od początku do końca badania w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET. Liczbę uzyskano z masy końcowej minus linia podstawowa i znormalizowano do procentu.
Zmiana od punktu początkowego (czas 0) do końca badania (84 tygodnie)
Wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
BMI, miara całkowitej tkanki tłuszczowej, w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Obwód talii (WC)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Obwód talii (miara otyłości tułowia) z LIRA-MET w porównaniu do PL-MET
84 tygodnie leczenia
Stosunek talii do bioder (WHR)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Obwód talii podzielony przez obwód bioder (miara otyłości centralnej) w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Stosunek talii do wzrostu (WHtR)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Obwód talii podzielony przez wzrost (miara rozkładu tkanki tłuszczowej) w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Poziomy cholesterolu całkowitego (CHOL).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Stężenia CHOL w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Poziomy cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Stężenia HDL-C w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Poziomy cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Poziomy cholesterolu LDL w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Poziomy trójglicerydów (TRG).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Stężenia TRG w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Stosunek trójglicerydów do cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości TRG/HDL-C)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Poziomy TRG/HDL-cholesterolu w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
SBP w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
DBP w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Enzym wątrobowy ALT związany z insulinoopornością w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Marker wątrobowy AST związany z insulinoopornością w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia
Stosunek aminotransferazy alaninowej/aminotransferazy asparaginianowej (ALT/AST).
Ramy czasowe: 84 tygodnie leczenia
Stosunek ALT/AST stosowany do oceny czynności wątroby w grupie LIRA-MET w porównaniu z grupą PL-MET
84 tygodnie leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
  • Dyrektor Studium: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj