- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01234649
Gecombineerde therapie met liraglutide en metformine bij vrouwen met eerdere zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM)
19 juli 2019 bijgewerkt door: Karen Elkind-Hirsch, Woman's
Effecten van interventie met de glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) analoge liraglutide plus metformine versus metformine monotherapie bij vrouwen met overgewicht/obesitas met stofwisselingsdefecten en recente geschiedenis van zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM)
Een diagnose van zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) heeft belangrijke implicaties voor de toekomstige gezondheid van de moeder.
GDM is vaak het hoogtepunt van jaren van niet-herkende en ongewijzigde risicofactoren voor diabetes die leiden tot openlijke en occulte klinische manifestaties tijdens de zwangerschap.
Systematische reviews van oudere studies concluderen dat 35-60% van de vrouwen met zwangerschapsdiabetes diabetes type 2 (DM2) zal ontwikkelen in een veel hoger tempo dan de controlegroepen die geen glucose-intolerantie hadden tijdens de zwangerschap.
Liraglutide kan mogelijk de ziekteprogressie bij GDM vertragen, gezien de verbetering van de bèta-(ß-)celfunctie in DM2 en de toename van de bètacelmassa in diermodellen.
Deze studie zal onderzoeken of de toevoeging van liraglutide aan metforminetherapie effectiever is dan metformine alleen bij het verbeteren van de insulinegevoeligheid en het normaliseren van de insulinesecretie bij risicovolle vrouwen met overgewicht/obesitas met eerdere zwangerschapsdiabetes.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zwangerschapsdiabetes is vaak het hoogtepunt van jaren van niet-herkende en ongewijzigde risicofactoren voor diabetes die leiden tot openlijke en occulte klinische manifestaties tijdens de zwangerschap. .
Ondanks het hoge en toenemende aantal type 2-diabetes in Louisiana, heeft de medische gemeenschap geen betrouwbare schattingen van het aantal vrouwen dat in het zuiden van Louisiana woont en diabetes ontwikkelt na zwangerschapsdiabetes.
Systematische reviews van oudere studies concluderen dat 35-60% van de vrouwen met zwangerschapsdiabetes diabetes type 2 zal ontwikkelen in een veel hoger tempo dan de controlegroepen die geen glucose-intolerantie hadden tijdens de zwangerschap.
De hogere percentages waren in studies van bepaalde etnische groepen in de V.S. Onlangs hebben follow-upprogramma's elders ook stijgende percentages van type 2-diabetes vastgesteld met 5-10 jaar na zwangerschapsdiabetes: 9-43% type 2-diabetes in Europa en 11-21 % in Azië.
De frequentie van diabetes type 2 wordt beïnvloed door BMI, gewichtstoename na zwangerschap, familiegeschiedenis van diabetes, nuchtere en postchallenge glucosespiegels tijdens en na de zwangerschap, postpartum insulineresistentie en onvoldoende β-celsecretie, en de noodzaak van farmacologische behandeling tijdens de zwangerschap.
De risicofactoren zijn echter niet in staat om alle gevallen van latere diabetes type 2 te voorspellen: de grootste risicofactor is een GDM-zwangerschap.
Momenteel worden in de literatuur nieuwe, efficiëntere methoden beschreven voor diabetespreventie bij groepen met een hoog risico op deze aandoening, waarbij zowel aanpassing van de levensstijl als farmacologische therapieën betrokken zijn.
Leefstijlinterventie bleek de incidentie van diabetes type 2 met 58% en metformine met 31% te verminderen in vergelijking met placebo.
Het gebruik van rosiglitazon bij proefpersonen met prediabetes resulteerde in een vermindering van 60% van de incidentie van diabetes.
Er zijn studies nodig voor een optimale gezondheid na de bevalling en op de lange termijn van vrouwen die zwangerschapsdiabetes hebben gehad.
Aanzienlijk recent bewijs suggereert dat op incretine gebaseerde therapieën nuttig kunnen zijn voor de behandeling van DM2, omdat continue toediening van glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) substantiële verbeteringen teweegbrengt in de glucoseregulatie en de ß-celfunctie bij proefpersonen met type 2-diabetes.
Infusie van GLP-1 verbetert de secretie van insuline in de eerste en tweede fase, wat suggereert dat vroege GLP-1-therapie de ß-celfunctie kan behouden bij proefpersonen met IGT of milde DM2.
Terwijl natief GLP-1 een zeer korte halfwaardetijd heeft, heeft de GLP-1-analoog liraglutide een verlengde werking (t1/2=13 uur) die geschikt is voor eenmaal daagse injectie.
Liraglutide kan mogelijk de ziekteprogressie bij GDM vertragen, gezien de verbetering van de bètacelfunctie in DM2 en de toename van de bètacelmassa in diermodellen.
Deze studie zal onderzoeken of de toevoeging van liraglutide aan metforminetherapie effectiever is dan metformine alleen bij het verbeteren van metabole parameters bij risicovolle vrouwen met overgewicht/obesitas met eerdere GDM
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
153
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen vrouw van 18 tot 45 jaar die GDM doormaakte binnen 52 weken na de indexzwangerschap
- Werkelijke BMI >25 kg/m2
- Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek
- Patiënt voltooide lactatie
- Dysglykemie (verminderde nuchtere glucose [IFG}, verminderde glucosetolerantie [IGT} of IFG/IGT) en/of ß-cel disfunctie postpartum die farmacologische interventie vereist (behalve diabetes type 1 of 2)
Uitsluitingscriteria:
Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of bij patiënten met multipele endocriene neoplasie syndroom type 2
- Geschiedenis van pancreatitis
- Significante cardiovasculaire, cerebrovasculaire, nier- of hepatobiliaire ziekten in het verleden (virale hepatitis, toxische leverbeschadiging, geelzucht van onbekende etiologie)
- Leverenzymen in het serum (ASAT- en/of ALAT-waarden) die meer dan tweemaal de normale laboratoriumwaarden overschrijden
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >90 mm Hg)
- Nuchtere serumtriglyceriden ≥800 mg/dl bij screening. Lipidenverlagende medicijnen moeten gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving op dezelfde dosis zijn gehouden
- Hematologische profielen die als klinisch significant worden beschouwd
- Cholestase tijdens de vorige zwangerschap
- Aanwezigheid van tegenstrijdigheden voor toediening van GLP-1-receptoragonist of metformine, zoals allergie of overgevoeligheid
- Huidig gebruik van metformine, thiazolidinedionen, dipeptidylpeptidase-4-remmers of GLP-1-receptoragonisten.
- Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie verergeren.
- Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen voor gewichtsverlies
- Diabetes postpartum of voorgeschiedenis van diabetes of eerder gebruik van medicijnen om diabetes te behandelen, behalve zwangerschapsdiabetes
- Creatinineklaring minder dan 60 ml/min
- Geschiedenis of ondergaat momenteel chemotherapie of radiotherapie voor kanker
- Zwangerschap gepland in de komende twee jaar
- Momenteel borstvoeding
- Uitsluitingscriteria omvatten elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of de proefpersoon anderszins ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine XR plus liraglutide
Metformine XR plus Liraglutide Metformine verlengde afgifte (XR) 500 mg eenmaal daags 2 weken 500 mg tweemaal daags 2 weken 500 mg am, 1000 mg pm- 2 weken 1000 mg tweemaal daags 84 weken (eindonderzoek) Liraglutide - start .6
mg SC QD stap omhoog naar 1,2 mg tot een maximale dosis van 1,8 mg SC QD zoals getolereerd
|
Metformine XR-500 qd gedurende 2 weken, 500 mg tweemaal daags 2 weken; 500 mg am, 1000 mg pm - 2 weken - 1000 bid einddosis Liraglutide - start 0,6 mg SC QD stap omhoog naar 1,2 mg tot een maximale dosis van 1,8 mg SC QD zoals verdragen tijdens de 4 weken durende niet-geforceerde dosis-escalatieperiode (maximaal toegestane dosis van 1,8 mg SC QD)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Metformine XR plus placebo
Metformine plus Placebo Metformine 500 mg eenmaal daags 2 weken 500 mg tweemaal daags 2 weken 500 mg am, 1000 mg pm- 2 weken 1000 mg tweemaal daags -84 weken (eindonderzoek) Placebo-start 1 injectie SC QD stap omhoog naar een maximale dosis zoals verdragen
|
Metformine plus Placebo Metformine 500 mg eenmaal daags 2 weken 500 mg tweemaal daags 2 weken 500 mg am, 1000 mg pm- 2 weken 1000 mg tweemaal daags -98 weken (eindonderzoek) Placebo-start 1 injectie SC QD stap omhoog naar een maximale dosis zoals verdragen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insulinesecretie-gevoeligheidsindex (IS-SI)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
IS-SI bij behandeling met liraglutide-metformine (LIRA-MET) in vergelijking met alleen metformine (PLacebo-MET)
|
84 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nuchtere bloedglucose (FBG)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
Nuchtere glucosewaarden in de LIRA-MET-groep vergeleken met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Gemiddelde glucose tijdens OGTT (MBG)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
MBG afgeleid van gemiddelde glucose gemeten tijdens OGTT in LIRA-MET-groep vergeleken met PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Homeostase Model Beoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
HOMA-IR, een maat voor insulineresistentie afgeleid van nuchtere waarden, in LIRA-MET-groep vergeleken met PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Matsuda-insulinegevoeligheidsindex afgeleid van OGTT
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
OGTT-afgeleide insulinegevoeligheidsindex in LIRA-MET-groep vergeleken met PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Insulinogene Index (IGI) /HOMA-IR
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
IGI/HOMA-IR, een maat voor vroege insulinerespons gecorrigeerd door nuchtere insulineresistentie, in de LIRA-MET-groep vergeleken met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Absoluut lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
Lichaamsgewicht in LIRA-MET-groep vergeleken met PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Verandering in lichaamsgewicht van basislijn tot einde van onderzoek (uitgedrukt als % vergeleken met basislijn)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (tijdstip 0) tot eind studie (84 weken)
|
Verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie in de LIRA-MET-groep in vergelijking met de PL-MET-groep.
Het aantal werd afgeleid van het uiteindelijke gewicht minus de basislijn en genormaliseerd naar een percentage.
|
Verandering vanaf baseline (tijdstip 0) tot eind studie (84 weken)
|
|
Lichaamsmassa-index (BMI)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
BMI, een maat voor totale lichaamsvet, in de LIRA-MET-groep vergeleken met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Tailleomtrek (WC)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
Tailleomvang (maat voor rompvet) met LIRA-MET vergeleken met PL-MET
|
84 weken behandeling
|
|
Taille-tot-heupverhouding (WHR)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
Middelomtrek gedeeld door heupomtrek (een maat voor centrale adipositas) in de LIRA-MET-groep vergeleken met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Taille-hoogteverhouding (WHtR)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
Middelomtrek gedeeld door lengte (maatstaf voor verdeling van lichaamsvet) in de LIRA-MET-groep vergeleken met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Totaal cholesterol (CHOL) niveaus
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
CHOL-waarden in de LIRA-MET-groep vergeleken met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) niveaus
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
HDL-C-niveaus in LIRA-MET-groep vergeleken met PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) niveaus
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
LDL-cholesterolwaarden in de LIRA-MET-groep vergeleken met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Triglyceride (TRG) niveaus
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
TRG-concentraties in LIRA-MET-groep vergeleken met PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Triglyceride tot High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio TRG/HDL-C)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
TRG/HDL-cholesterolwaarden in de LIRA-MET-groep vergeleken met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
SBP in LIRA-MET-groep vergeleken met PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
DBP in LIRA-MET-groep vergeleken met PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Alanine Aminotransferase (ALT) niveaus
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
Leverenzym, ALT, geassocieerd met insulineresistentie, in LIRA-MET-groep vergeleken met PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
De levermarker, AST, geassocieerd met insulineresistentie in de LIRA-MET-groep vergeleken met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
|
Verhouding alanine-aminotransferase/aspartaat-aminotransferase (ALT/AST).
Tijdsspanne: 84 weken behandeling
|
ALT/AST-ratio, gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in de LIRA-MET-groep in vergelijking met de PL-MET-groep
|
84 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
- Studie directeur: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 augustus 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 april 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 november 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
4 november 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Insuline-resistentie
- Hyperinsulinisme
- Zwangerschap Complicaties
- Hyperglykemie
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Metaboolsyndroom
- Glucose intolerantie
- Diabetes, zwangerschap
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Incretines
- Liraglutide
- Metformine
Andere studie-ID-nummers
- RP10-012
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .