- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01234649
Kombinierte Liraglutid- und Metformin-Therapie bei Frauen mit früherem Schwangerschaftsdiabetes mellitus (GDM)
19. Juli 2019 aktualisiert von: Karen Elkind-Hirsch, Woman's
Auswirkungen einer Intervention mit dem Glucagon-ähnlichen Peptid 1 (GLP-1)-Analogon Liraglutid Plus Metformin im Vergleich zur Metformin-Monotherapie bei übergewichtigen/fettleibigen Frauen mit Stoffwechselstörungen und kürzlich aufgetretenem Schwangerschaftsdiabetes mellitus (GDM)
Die Diagnose Gestationsdiabetes mellitus (GDM) hat erhebliche Auswirkungen auf die zukünftige Gesundheit der Mutter.
GDM ist oft der Höhepunkt jahrelanger unerkannter und unveränderter Diabetes-Risikofaktoren, die zu offensichtlichen und verborgenen klinischen Manifestationen während der Schwangerschaft führen.
Systematische Überprüfungen älterer Studien kommen zu dem Schluss, dass 35–60 % der Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes viel häufiger an Typ-2-Diabetes (DM2) erkranken als Kontrollgruppen, die während der Schwangerschaft keine Glukoseintoleranz hatten.
Liraglutid kann potenziell das Fortschreiten der Erkrankung bei GDM verzögern, wenn man die Verbesserung der Beta-(ß-)Zellfunktion bei DM2 und die Zunahme der ß-Zellmasse in Tiermodellen berücksichtigt.
In dieser Studie wird untersucht, ob die Zugabe von Liraglutid zur Metformin-Therapie wirksamer ist als Metformin allein bei der Verbesserung der Insulinsensitivität und der Normalisierung der Insulinsekretion bei gefährdeten übergewichtigen/fettleibigen Frauen mit vorherigem GDM.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schwangerschaftsdiabetes ist oft der Höhepunkt jahrelanger unerkannter und unveränderter Diabetes-Risikofaktoren, die zu offensichtlichen und verborgenen klinischen Manifestationen während der Schwangerschaft führen. .
Trotz der hohen und steigenden Rate an Typ-2-Diabetes in Louisiana verfügt die medizinische Gemeinschaft nicht über verlässliche Schätzungen zur Anzahl der in Süd-Louisiana lebenden Frauen, die nach GDM an Diabetes erkranken.
Systematische Überprüfungen älterer Studien kommen zu dem Schluss, dass 35–60 % der Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes viel häufiger an Typ-2-Diabetes erkranken als Kontrollgruppen, die während der Schwangerschaft keine Glukoseintoleranz hatten.
Die höheren Raten wurden in Studien zu bestimmten ethnischen Gruppen in den USA festgestellt. Kürzlich haben Folgeprogramme auch andernorts steigende Raten von Typ-2-Diabetes 5–10 Jahre nach GDM festgestellt: 9–43 % Typ-2-Diabetes in Europa und 11–21 % in Asien.
Die Häufigkeit von Typ-2-Diabetes wird durch BMI, Gewichtszunahme nach der Schwangerschaft, Diabetes in der Familienanamnese, Nüchtern- und Postexpositionsglukosespiegel während und nach der Schwangerschaft, postpartale Insulinresistenz und unzureichende β-Zell-Sekretion sowie die Notwendigkeit einer pharmakologischen Behandlung während der Schwangerschaft beeinflusst.
Allerdings können die Risikofaktoren nicht alle Fälle eines späteren Typ-2-Diabetes vorhersagen: Der größte Risikofaktor ist eine GDM-Schwangerschaft.
Derzeit werden in der Literatur neue, effizientere Methoden zur Diabetesprävention in Gruppen mit einem hohen Risiko für diese Erkrankung beschrieben, die sowohl eine Änderung des Lebensstils als auch pharmakologische Therapien umfassen.
Es wurde festgestellt, dass eine Lebensstilintervention die Inzidenz von Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Placebo um 58 % und Metformin um 31 % reduzierte.
Die Anwendung von Rosiglitazon bei Patienten mit Prädiabetes führte zu einer Reduzierung der Diabetes-Inzidenzrate um 60 %.
Für eine optimale postpartale und langfristige Gesundheit von Frauen mit GDM sind Studien erforderlich.
Zahlreiche aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Inkretin-basierte Therapien für die Behandlung von DM2 nützlich sein könnten, da die kontinuierliche Verabreichung von Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu erheblichen Verbesserungen der Glukosekontrolle und der ß-Zell-Funktion führt.
Die Infusion von GLP-1 verbessert die Insulinsekretion in der ersten und zweiten Phase, was darauf hindeutet, dass eine frühe GLP-1-Therapie die ß-Zellfunktion bei Patienten mit IGT oder leichtem DM2 erhalten kann.
Während natives GLP-1 eine sehr kurze Halbwertszeit hat, hat das GLP-1-Analogon Liraglutid eine verlängerte Wirkung (t1/2=13 Stunden), die für eine einmal tägliche Injektion geeignet ist.
Liraglutid kann möglicherweise das Fortschreiten der Erkrankung bei GDM verzögern, wenn man bedenkt, dass sich die ß-Zellfunktion bei DM2 verbessert und die ß-Zellmasse in Tiermodellen zunimmt.
In dieser Studie wird untersucht, ob die Zugabe von Liraglutid zur Metformin-Therapie bei der Verbesserung der Stoffwechselparameter bei gefährdeten übergewichtigen/fettleibigen Frauen mit vorherigem GDM wirksamer ist als Metformin allein
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
153
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Frau im Alter von 18 bis 45 Jahren, die innerhalb von 52 Wochen nach der Indexschwangerschaft an GDM erkrankte
- Tatsächlicher BMI >25 kg/m2
- Schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie
- Die Patientin hat die Stillzeit abgeschlossen
- Dysglykämie (beeinträchtigte Nüchternglukose [IFG], beeinträchtigte Glukosetoleranz [IGT} oder IFG/IGT) und/oder ß-Zell-Dysfunktion nach der Geburt, die eine pharmakologische Intervention erfordert (außer Typ-1- oder Typ-2-Diabetes)
Ausschlusskriterien:
Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder bei Patienten mit multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2
- Vorgeschichte einer Pankreatitis
- Signifikante kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre, renale oder hepatobiliäre Erkrankungen in der Vergangenheit (Virushepatitis, toxische Leberschädigung, Gelbsucht unbekannter Ursache)
- Serumleberenzyme (AST- und/oder ALT-Spiegel) übersteigen mehr als das Doppelte der normalen Laborwerte
- Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg)
- Nüchtern-Serumtriglyceride ≥800 mg/dl beim Screening. Lipidsenkende Medikamente müssen vor der Einschreibung drei Monate lang in der gleichen Dosis eingenommen worden sein
- Hämatologische Profile gelten als klinisch bedeutsam
- Cholestase während der vergangenen Schwangerschaft
- Vorliegen von Widersprüchen bei der Verabreichung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten oder Metformin, wie z. B. Allergie oder Überempfindlichkeit
- Derzeitige Einnahme von Metformin, Thiazolidindionen, Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren oder GLP-1-Rezeptor-Agonisten-Medikamenten.
- Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Glukosetoleranz verschlimmern.
- Verwendung verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente zur Gewichtsreduktion
- Diabetes nach der Geburt oder Diabetes in der Vorgeschichte oder vorherige Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Diabetes, mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes
- Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml/min
- Anamnese oder aktuelle Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen Krebs
- Schwangerschaft in den nächsten zwei Jahren geplant
- Stille derzeit
- Zu den Ausschlusskriterien zählen alle Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einem erhöhten Risiko für die Person führen oder sie auf andere Weise für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Metformin XR plus Liraglutid
Metformin XR plus Liraglutid Metformin mit verlängerter Freisetzung (XR) 500 mg qd 2 Wochen 500 mg 2-mal täglich 2 Wochen 500 mg morgens, 1000 mg nachmittags – 2 Wochen 1000 mg 2-mal täglich – 84 Wochen (Ende der Studie) Liraglutid – Anfang .6
Steigern Sie die Dosis auf 1,2 mg s.c. einmal täglich und erreichen Sie je nach Verträglichkeit eine maximale Dosis von 1,8 mg s.c. einmal täglich
|
Metformin XR-500 qd für 2 Wochen, 500 mg 2-mal täglich 2 Wochen; 500 mg morgens, 1000 mg abends – 2 Wochen – 1000 2-mal letzte Dosis Liraglutid – Beginn 0,6 mg s.c. einmal täglich, schrittweise Erhöhung auf 1,2 mg bis zu einer Höchstdosis von 1,8 mg s.c (maximal zulässige Dosis von 1,8 mg SC einmal täglich)
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Metformin XR plus Placebo
Metformin plus Placebo Metformin 500 mg qd 2 Wochen 500 mg 2-mal täglich 2 Wochen 500 mg morgens, 1000 mg nachmittags – 2 Wochen 1000 mg 2-mal täglich – 84 Wochen (Ende der Studie) Placebo – Beginn 1 Injektion s.c. alle 2 x täglich, schrittweise Erhöhung auf eine maximal verträgliche Dosis
|
Metformin plus Placebo Metformin 500 mg qd 2 Wochen 500 mg 2-mal täglich 2 Wochen 500 mg morgens, 1000 mg nachmittags – 2 Wochen 1000 mg 2-mal täglich – 98 Wochen (Ende der Studie) Placebo – Beginn 1 Injektion s.c. alle 2 x täglich, Steigerung auf eine maximale Dosis, je nach Verträglichkeit
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Insulinsekretions-Sensitivitätsindex (IS-SI)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
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IS-SI in der Liraglutid-Metformin-Therapie (LIRA-MET) im Vergleich zu Metformin allein (PLacebo-MET)
|
84 Wochen Behandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Nüchternblutzucker (FBG)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
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Nüchternglukosespiegel in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
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84 Wochen Behandlung
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Mittlere Glukose während OGTT (MBG)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
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MBG abgeleitet aus der durchschnittlichen Glukose, die während der OGTT in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe gemessen wurde
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84 Wochen Behandlung
|
Homöostasemodell zur Bewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
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HOMA-IR, ein aus Nüchternwerten abgeleitetes Maß für die Insulinresistenz, in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
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84 Wochen Behandlung
|
Matsuda-Insulinsensitivitätsindex, abgeleitet von OGTT
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
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OGTT-abgeleiteter Insulinsensitivitätsindex in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
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84 Wochen Behandlung
|
Insulinogener Index (IGI) /HOMA-IR
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
IGI/HOMA-IR, ein Maß für die frühe Insulinreaktion, korrigiert durch Nüchterninsulinresistenz, in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Absolutes Körpergewicht
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
Körpergewicht in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
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84 Wochen Behandlung
|
Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (ausgedrückt als % im Vergleich zum Ausgangswert)
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0) bis zum Studienende (84 Wochen)
|
Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe.
Die Zahl wurde aus dem Endgewicht minus der Grundlinie abgeleitet und auf einen Prozentwert normalisiert.
|
Veränderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt 0) bis zum Studienende (84 Wochen)
|
Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
BMI, ein Maß für die Adipositas des gesamten Körpers, in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Taillenumfang (WC)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
Taillenumfang (Maß der Rumpfadipositas) mit LIRA-MET im Vergleich zu PL-MET
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84 Wochen Behandlung
|
Verhältnis von Taille zu Hüfte (WHR)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
Taillenumfang geteilt durch Hüftumfang (ein Maß für die zentrale Adipositas) in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Verhältnis von Taille zu Körpergröße (WHtR)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
Taillenumfang geteilt durch Körpergröße (Maß der Körperfettverteilung) in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Gesamtcholesterinspiegel (CHOL).
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
CHOL-Werte in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
High Density Lipoprotein Cholesterin (HDL-C)-Spiegel
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
HDL-C-Werte in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Low Density Lipoprotein Cholesterin (LDL-C)-Spiegel
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
LDL-Cholesterinspiegel in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Triglyceridspiegel (TRG).
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
TRG-Konzentrationen in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Triglycerid-zu-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin-Verhältnis (TRG/HDL-C)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
TRG/HDL-Cholesterinspiegel in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
SBP in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
DBP in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
Leberenzym ALT, assoziiert mit Insulinresistenz, in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe
|
84 Wochen Behandlung
|
Aspartat-Aminotransferase (AST)
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
Der Lebermarker AST war in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe mit der Insulinresistenz assoziiert
|
84 Wochen Behandlung
|
Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST)-Verhältnis
Zeitfenster: 84 Wochen Behandlung
|
ALT/AST-Verhältnis, das zur Beurteilung der Leberfunktion in der LIRA-MET-Gruppe im Vergleich zur PL-MET-Gruppe verwendet wird
|
84 Wochen Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Karen E Elkind-Hirsch, Ph.D., Woman's Hospital, Louisiana
- Studienleiter: Renee Harris, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
11. August 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. April 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
14. Juni 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. November 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. November 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
4. November 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. Juli 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Juli 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Insulinresistenz
- Hyperinsulinismus
- Schwangerschaftskomplikationen
- Hyperglykämie
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Metabolisches Syndrom
- Glukose Intoleranz
- Schwangerschaftsdiabetes
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Inkretine
- Liraglutid
- Metformin
Andere Studien-ID-Nummern
- RP10-012
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus
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SanofiAbgeschlossenDiabetes mellitus Typ 1 – Diabetes mellitus Typ 2Ungarn, Russische Föderation, Deutschland, Polen, Japan, Vereinigte Staaten, Finnland
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University Hospital Inselspital, BerneAbgeschlossen
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US Department of Veterans AffairsAmerican Diabetes AssociationAbgeschlossenTyp 2 Diabetes mellitusVereinigte Staaten
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Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Noch keine RekrutierungT2DM (Typ-2-Diabetes mellitus)
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Zhongda HospitalRekrutierungTyp-2-Diabetes mellitus (T2DM)China
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Newsoara Biopharma Co., Ltd.RekrutierungT2DM (Typ-2-Diabetes mellitus)China
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Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdAktiv, nicht rekrutierendTyp-2-Diabetes mellitus (T2DM)China
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SanofiAbgeschlossen
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Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.AbgeschlossenT2DM (Typ-2-Diabetes mellitus)China
Klinische Studien zur Metformin XR plus Liraglutid
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Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossen
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University of GuadalajaraRekrutierung
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Bristol-Myers SquibbAbgeschlossenTyp 2 Diabetes mellitusSüdafrika, Vereinigte Staaten, Kanada, Puerto Rico, Ungarn, Deutschland, Tschechien, Polen, Rumänien, Vereinigtes Königreich
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAbgeschlossenDiabetes mellitus, Typ 2Deutschland
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Dana-Farber Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RekrutierungMonoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung | Schwelendes Multiples MyelomVereinigte Staaten
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Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyAbgeschlossen
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AstraZenecaAbgeschlossen
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Dexa Medica GroupAbgeschlossenInsulinresistenz | Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS)Indonesien
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The University of QueenslandRekrutierungAutosomal-dominante polyzystische NierenerkrankungAustralien
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Dexa Medica GroupAbgeschlossenPolyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS)Indonesien