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新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療における併用化学療法とダサチニブ

2023年1月31日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

コア結合因子急性骨髄性白血病（AML）の新たに診断された患者における導入（ダウノルビシン/シタラビン）および地固め（高用量シタラビン）化学療法とダサチニブ（NSC #732517）およびダサチニブ単独による継続療法の第II相試験

この第 II 相試験では、新たに急性骨髄性白血病と診断された患者の治療において、ダサチニブと組み合わせた併用化学療法の副作用と効果がどの程度有効かを研究しています。 ダウノルビシン塩酸塩やシタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または細胞が広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 ダサチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 ダサチニブと併用化学療法を併用すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 集中的寛解導入療法（ダウノルビシン塩酸塩［​​ダウノルビシン］/シタラビン）および地固め化学療法（高用量シタラビン）の後にダサチニブ 100 mg/日を投与し、新たにコアと診断された患者に対する維持療法の単剤として投与した場合の安全性と忍容性を評価すること。結合因子急性骨髄性白血病 (AML)。

Ⅱ．導入中の 30 日生存率 (早期/低形成死の欠如)。

III. 胸水または心嚢液がなく、グレード 2 を超える肝毒性がないこと。

副次的な目的:

I. イベントフリー生存率 (EFS)、完全奏効 (CR) 率、累積再発率 (CIR)、累積死亡率 (CID)、無病生存率 (DFS)、および全生存率などの臨床転帰を評価する（OS）。

Ⅱ． 導入、地固め、および継続療法中にこの研究で治療された患者の有害事象の頻度と重症度を説明すること。

III. 治療前の疾患と、形態、細胞遺伝学、免疫表現型、分子遺伝学的特徴、白血球 (WBC) 数とヘモグラム、および臨床転帰に関するパフォーマンス ステータスを含む患者の特性との相互作用について説明すること。

概要：

寛解導入療法 (コース 1): 患者は、1 日目から 3 日目にダウノルビシン塩酸塩の静脈内投与 (IV)、1 日目から 7 日目にシタラビン IV を 168 時間にわたって継続的に投与され、8 日目から 21 日目に 1 日 1 回 (QD) にダサチニブ経口投与 (PO) されます。 21 日目に応答性疾患を有する患者は地固め療法を受け、21 日目に非応答性疾患を有する患者 (骨髄細胞性 >= 20% および白血病芽球 >= 5%) は、導入療法の 2 コースを受けます。

寛解導入療法 (コース 2): 患者は、1 ～ 3 日目にダウノルビシン塩酸塩 IV、1 ～ 5 日目にシタラビン IV を 120 時間にわたって継続的に投与され、6 ～ 19 日目に 1 日 1 回ダサチニブ PO を受けます。 完全奏効を達成した患者は地固め療法を受ける。

地固め療法: 患者は、1、3、および 5 日目に高用量のシタラビン IV を 3 時間にわたって受け、6 ～ 26 日目または 7 ～ 27 日目にダサチニブ PO QD を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 完全寛解の患者は継続治療を受ける。

継続療法: 患者は 1 ～ 28 日目にダサチニブ PO を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 コースで 28 日ごとに繰り返されます。

試験治療の完了後、患者は、2 か月ごとに 2 年間、3 か月ごとに 2 年間、その後は毎年、研究登録から最大 10 年間フォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、アメリカ、19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、アメリカ、19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Bloomington、Illinois、アメリカ、61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington、Illinois、アメリカ、61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton、Illinois、アメリカ、61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton、Illinois、アメリカ、61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage、Illinois、アメリカ、62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois
      • Decatur、Illinois、アメリカ、62526
        • Heartland Cancer Research NCORP
      • Eureka、Illinois、アメリカ、61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka、Illinois、アメリカ、61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg、Illinois、アメリカ、61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Havana、Illinois、アメリカ、62644
        • Mason District Hospital
      • Macomb、Illinois、アメリカ、61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb、Illinois、アメリカ、61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal、Illinois、アメリカ、61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal、Illinois、アメリカ、61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal、Illinois、アメリカ、61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa、Illinois、アメリカ、61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa、Illinois、アメリカ、61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin、Illinois、アメリカ、61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin、Illinois、アメリカ、61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61614
        • Proctor Hospital
      • Peru、Illinois、アメリカ、61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru、Illinois、アメリカ、61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton、Illinois、アメリカ、61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley、Illinois、アメリカ、61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta、Maine、アメリカ、04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor、Maine、アメリカ、04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton、Maryland、アメリカ、21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek、Michigan、アメリカ、49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids、Michigan、アメリカ、49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon、Michigan、アメリカ、49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City、Michigan、アメリカ、49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City、Michigan、アメリカ、49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、アメリカ、65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、アメリカ、08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro、North Carolina、アメリカ、27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin、Vermont、アメリカ、05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 癌および白血病グループ B (CALGB) 20202、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT -PCR) t(8;21)(q22;q22) (またはバリアント型) から生じる RUNX1-RUNX1T1 融合転写物または inv(16)(p13.1q22) から生じる CBFB-MYH11 融合転写物が陽性 または t(16;16)(p13.1;q22) (骨髄または血液芽球の割合にかかわらず、世界保健機関 [WHO] の分類に基づいて CBF AML の診断が下されます)

  • 以下の例外を除いて、白血病または骨髄異形成に対する以前の化学療法なし：

    • 緊急白血球アフェレーシス
    • ヒドロキシ尿素による白血球増加症の緊急治療、
    • 中枢神経系（CNS）白血球停滞に対する頭蓋放射線療法（RT）（1回のみ）、
    • 成長因子/サイトカイン サポート/非細胞毒性分子標的薬
  • 先行する骨髄異形成（MDS）の病歴を持つAML患者は、この試験での治療に引き続き適格です
  • -以前の放射線療法または別の癌または障害に対する化学療法の後に治療に関連する骨髄性新生物（t-MN）を発症した患者は適格です
  • 左心室駆出率 >= マルチゲート取得 (MUGA) または心エコー図 (ECHO) スキャンによる制度的正常の下限
  • -患者は、登録から6か月以内に心筋梗塞を発症してはなりません
  • -患者は、登録から6か月以内に心室性頻脈性不整脈を患ってはなりません
  • -患者には重大な伝導異常があってはなりません（心臓ペースメーカーが存在する場合を除く）
  • ビリルビンは正常値の上限の 2.5 倍未満であってはなりません
  • 患者は妊娠しておらず、看護を受けていない必要があります。妊娠中または授乳中の患者は登録できません。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、登録前の72時間以内に少なくとも25 mIU / mLの感度内で陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません。出産の可能性のある女性は、異性間性交を継続的に禁欲するか、容認できる 2 つの避妊方法を開始する必要があります。効果的な方法（例：ラテックスコンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップ） - ダサチニブ療法を開始する前、治療中、および治療が完了してから少なくとも 12 週間後に同時に; 「出産の可能性のある女性」とは、子宮摘出術を受けていない、または過去 24 か月連続で月経があった性的に活発な成熟した女性として定義されます。
  • -先天性QT延長症候群または非先天性補正QT（QTc）延長（一貫して480ミリ秒以上のQTc間隔として定義される）を有する患者は、電解質の注入および/または開始前の他の投薬の中止によって修正することはできません治療は除外

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ダウノルビシン塩酸塩、シタラビン、ダサチニブ）

寛解導入療法 (コース 1): 患者は 1 ～ 3 日目にダウノルビシン塩酸塩 IV、1 ～ 7 日目にシタラビン IV を 168 時間にわたって継続的に受け、8 ～ 21 日目にダサチニブ PO QD を受けます。 21 日目に応答性疾患を有する患者は地固め療法を受け、21 日目に非応答性疾患を有する患者 (骨髄細胞性 >= 20% および白血病芽球 >= 5%) は、導入療法の 2 コースを受けます。

寛解導入療法 (コース 2): 患者は、1 ～ 3 日目にダウノルビシン塩酸塩 IV、1 ～ 5 日目にシタラビン IV を 120 時間にわたって継続的に投与され、6 ～ 19 日目にダサチニブ PO QD を受けます。 完全奏効を達成した患者は地固め療法を受ける。

地固め療法: 患者は、1、3、および 5 日目に高用量のシタラビン IV を 3 時間にわたって受け、6 ～ 26 日目または 7 ～ 27 日目にダサチニブ PO QD を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 完全寛解の患者は継続治療を受ける。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：ダウノルビシン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • セルビジン
  • クロリドラト デ ダウノルビチーナ
  • ダウノブラスチン
  • ダウノブラスティナ
  • ダウノマイシン塩酸塩
  • ダウノルビシン.HCl
  • ダウノルビチーニ塩酸塩
  • FI-6339
  • オンデナ
  • RP-13057
  • ルビドマイシン塩酸塩
  • ルビレム
薬：ダサチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • BMS-354825
  • ダサチニブ水和物
  • ダサチニブ一水和物
  • スプリセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
30日生存率
時間枠：30日
寛解導入療法を開始してから 30 日後に生存していた参加者の割合。
30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントのないサバイバル
時間枠：1年

無病生存期間 (EFS) は、登録から完全寛解 (CR) に失敗するまでの時間、CR が達成された後の再発、または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 95% CI の 1 年 EFS 率は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。

完全寛解 (CR) は次のように定義されます: 疾患のすべての臨床的および/または放射線学的証拠の消失。 好中球数 > 1.0 x 10^9/L および血小板数 > 100 x 10^9/L、および正常な骨髄分化 (芽球が 5% 未満)。
1年
完全回答率
時間枠：60ヶ月
CRを達成した参加者の割合。 完全寛解 (CR) は次のように定義されます: 疾患のすべての臨床的および/または放射線学的証拠の消失。 好中球数 > 1.0 x 10^9/L および血小板数 > 100 x 10^9/L、および正常な骨髄分化 (芽球が 5% 未満)。
60ヶ月
再発の累積発生率
時間枠：60ヶ月
60ヶ月
累積死亡率
時間枠：36ヶ月
36ヶ月
無病生存
時間枠：3年
無病生存期間 (DFS) は、CR の達成から再発または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 95% CI の 3 年 DFS 率は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
3年
全生存
時間枠：3年
全生存期間 (OS) は、登録から死亡までの時間として定義されます。 95% CI の 3 年 OS 率は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年12月14日

一次修了 (実際)

2013年7月1日

研究の完了 (実際)

2021年3月15日

試験登録日

最初に提出

2010年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年11月9日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月31日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2011-02615 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
  • U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000688434
  • CALGB-10801 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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