Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация химиотерапии и дазатиниба в лечении пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом

31 января 2023 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II индукции (даунорубицин/цитарабин) и консолидации (высокие дозы цитарабина) химиотерапии в сочетании с дазатинибом (NSC #732517) и продолженной терапии только дазатинибом у недавно диагностированных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) основного фактора связывания (ОМЛ)

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность комбинированной химиотерапии вместе с дазатинибом при лечении пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как даунорубицина гидрохлорид и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Дазатиниб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Проведение комбинированной химиотерапии вместе с дазатинибом может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость дазатиниба в дозе 100 мг/сут, назначаемого после интенсивной индукции (даунорубицина гидрохлорид [даунорубицин]/цитарабин) и консолидирующей химиотерапии (высокие дозы цитарабина), а также в качестве монотерапии в поддерживающей терапии вновь диагностированным пациентам с основным связывающий фактор острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

II. 30-дневная выживаемость при индукции (отсутствие ранней/гипопластической смерти).

III. Отсутствие плеврального или перикардиального выпота и отсутствие гепатотоксичности выше 2 степени.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки клинических исходов, таких как безрецидивная выживаемость (EFS), частота полного ответа (CR), кумулятивная частота рецидивов (CIR), кумулятивная частота смерти (CID), безрецидивная выживаемость (DFS) и общая выживаемость. (ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ).

II. Описать частоту и тяжесть нежелательных явлений у пациентов, получавших лечение в этом исследовании, во время индукционной, консолидационной и продолженной терапии.

III. Описать взаимодействие заболевания до лечения и характеристик пациента, включая морфологию, цитогенетику, иммунофенотип, молекулярно-генетические особенности, количество лейкоцитов (WBC) и гемограмму, а также состояние здоровья на клинические исходы.

КОНТУР:

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ (курс 1): пациенты получают даунорубицина гидрохлорид внутривенно (в/в) в дни 1-3, цитарабин в/в непрерывно в течение 168 часов в дни 1-7 и дазатиниб перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 8-21. Пациенты с ответным заболеванием на 21-й день проходят консолидирующую терапию, а пациенты с нерезистентным заболеванием на 21-й день (клеточность костного мозга >= 20 % и лейкозные бласты >= 5%) получают повторный курс индукционной терапии.

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ (курс 2): пациенты получают даунорубицина гидрохлорид внутривенно в дни 1-3, цитарабин внутривенно непрерывно в течение 120 часов в дни 1-5 и дазатиниб перорально один раз в день в дни 6-19. Пациенты, достигшие полного ответа, получают консолидирующую терапию.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 3 часов в дни 1, 3 и 5 и дазатиниб перорально QD в дни 6-26 или 7-27. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты в полной ремиссии получают поддерживающую терапию.

ПРОДОЛЖЕНИЕ ТЕРАПИИ: пациенты получают дазатиниб перорально с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемой терапии пациентов осматривают каждые 2 месяца в течение 2 лет, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждый год в течение 10 лет с момента включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Heartland Cancer Research NCORP
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Havana, Illinois, Соединенные Штаты, 62644
        • Mason District Hospital
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley, Illinois, Соединенные Штаты, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Соединенные Штаты, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Соединенные Штаты, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документирование заболевания по оценке справочной лаборатории Альянса в Университете штата Огайо по группе рака и лейкемии B (CALGB) 20202, молекулярная диагностика острого миелоидного лейкоза (AML) кор-связывающего фактора (CBF) с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT). -ПЦР) положительный в отношении транскрипта слияния RUNX1-RUNX1T1, полученного из t(8;21)(q22;q22) (или вариантной формы), или транскрипта слияния CBFB-MYH11, полученного из inv(16)(p13.1q22) или t(16;16)(p13.1;q22) (любой % бластов костного мозга или крови позволяет поставить диагноз CBF AML на основании классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ])

  • Отсутствие предшествующей химиотерапии лейкемии или миелодисплазии, за следующими исключениями:

    • Экстренный лейкаферез
    • Неотложная терапия гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной,
    • Краниальная лучевая терапия (ЛТ) при лейкостазе центральной нервной системы (ЦНС) (только одна доза),
    • Фактор роста/поддержка цитокинов/нецитотоксические молекулярно-направленные агенты
  • Пациенты с ОМЛ с предшествующей миелодисплазией (МДС) в анамнезе по-прежнему имеют право на лечение в рамках этого исследования.
  • Пациенты, у которых развилось связанное с терапией миелоидное новообразование (t-MN) после предшествующей лучевой терапии или химиотерапии по поводу другого рака или заболевания, имеют право на участие.
  • Фракция выброса левого желудочка >= нижняя граница институциональной нормы, полученная с помощью многоканального сбора данных (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
  • У пациентов не должно быть инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после регистрации.
  • У пациентов не должно быть желудочковой тахиаритмии в течение 6 месяцев после регистрации.
  • У пациентов не должно быть серьезных нарушений проводимости (если нет кардиостимулятора).
  • Билирубин не должен быть < 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Пациенты должны быть небеременными и не кормящими грудью; беременные или кормящие пациенты не могут быть зачислены; женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации; женщины детородного возраста должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью - один высокоэффективный метод (например, внутриматочная спираль [ВМС], гормональная перевязка маточных труб или вазэктомия партнера) и один дополнительный эффективный метод (например, латексный презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок) - ОДНОВРЕМЕННО, до начала терапии дазатинибом, во время лечения и не менее чем через 12 недель после завершения лечения; «Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активные зрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд.
  • Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или неврожденным корригированным удлинением интервала QT (QTc) (определяемым как интервал QTc, постоянно равным или превышающим 480 мс), который не может быть скорректирован инфузией электролитов и/или прекращением приема других препаратов до начала лечения. лечение исключено

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (даунорубицин гидрохлорид, цитарабин, дазатиниб)

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ (курс 1): пациенты получают даунорубицина гидрохлорид внутривенно в дни 1-3, цитарабин внутривенно непрерывно в течение 168 часов в дни 1-7 и дазатиниб перорально QD в дни 8-21. Пациенты с ответным заболеванием на 21-й день проходят консолидирующую терапию, а пациенты с невосприимчивым заболеванием на 21-й день (клеточность костного мозга >= 20% и лейкозные бласты >= 5%) получают второй курс индукционной терапии.

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ (курс 2): пациенты получают даунорубицина гидрохлорид внутривенно в дни 1-3, цитарабин внутривенно непрерывно в течение 120 часов в дни 1-5 и дазатиниб перорально QD в дни 6-19. Пациенты, достигшие полного ответа, получают консолидирующую терапию.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 3 часов в дни 1, 3 и 5 и дазатиниб перорально QD в дни 6-26 или 7-27. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты в полной ремиссии получают поддерживающую терапию.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Даунорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Церубидин
  • Клоридрато де Даунорубицина
  • Даунобластин
  • Даунобластина
  • Дауномицина гидрохлорид
  • Дауномицин, гидрохлорид
  • Даунорубицин.HCl
  • Даунорубицина гидрохлорид
  • ФИ-6339
  • Ондена
  • РП-13057
  • Рубидомицина гидрохлорид
  • Рубилем
Лекарство: Дазатиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БМС-354825
  • Дазатиниб гидрат
  • Дазатиниба моногидрат
  • Спрайсел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
30-дневная выживаемость
Временное ограничение: 30 дней
Процент участников, которые были живы через 30 дней после начала индукционного лечения.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 1 год

Бессобытийная выживаемость (EFS) определяется как время от регистрации до невозможности достижения полной ремиссии (CR), рецидива после достижения CR или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Показатель БСВ в течение 1 года с 95% ДИ оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.

Полная ремиссия (ПР) определяется как: исчезновение всех клинических и/или рентгенологических признаков заболевания. Количество нейтрофилов > 1,0 x 10 ^ 9 / л и количество тромбоцитов > 100 x 10 ^ 9 / л, нормальный дифференциал костного мозга (< 5% бластов).
1 год
Полная частота ответов
Временное ограничение: 60 месяцев
Процент участников, достигших CR. Полная ремиссия (ПР) определяется как: исчезновение всех клинических и/или рентгенологических признаков заболевания. Количество нейтрофилов > 1,0 x 10 ^ 9 / л и количество тромбоцитов > 100 x 10 ^ 9 / л, нормальный дифференциал костного мозга (< 5% бластов).
60 месяцев
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Совокупное количество смертей
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Выживание без болезней
Временное ограничение: 3 года
Безрецидивная выживаемость (DFS) определяется как время от достижения CR до рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Показатель 3-летней безрецидивной выживаемости с 95% ДИ оценивался с использованием метода Каплана-Мейера.
3 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от регистрации до смерти. Показатель 3-летней общей выживаемости с 95% ДИ оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02615 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000688434
  • CALGB-10801 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belgium

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться