Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af kemoterapi og Dasatinib til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

31. januar 2023 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-studie af induktion (Daunorubicin/Cytarabin) og konsolidering (højdosis Cytarabin) Kemoterapi Plus Dasatinib (NSC #732517) og fortsættelsesterapi med Dasatinib alene hos nydiagnosticerede patienter med kernebindingsfaktor Akut (myeloid leukæmi)

Dette fase II-studie studerer bivirkningerne og hvor godt det at give kombinationskemoterapi sammen med dasatinib virker ved behandling af patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom daunorubicinhydrochlorid og cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Dasatinib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give kombinationskemoterapi sammen med dasatinib kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dasatinib 100 mg/dag givet efter intensiv induktion (daunorubicinhydrochlorid [daunorubicin]/cytarabin) og konsolideringskemoterapi (højdosis cytarabin) og som enkeltstof i vedligeholdelsesbehandling til nydiagnosticerede patienter med core bindingsfaktor akut myeloid leukæmi (AML).

II. 30-dages overlevelsesrate under induktion (manglen på tidlig/hypoplastisk død).

III. Fravær af pleural eller perikardiel effusion og fravær af levertoksicitet, der overstiger grad 2.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere kliniske resultater såsom hændelsesfri overlevelse (EFS), fuldstændig respons (CR) rate, kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR), kumulativ forekomst af død (CID), sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS).

II. At beskrive hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos patienter behandlet i denne undersøgelse under induktion, konsolidering og fortsættelsesterapi.

III. At beskrive interaktionen mellem forbehandlingssygdomme og patientkarakteristika, herunder morfologi, cytogenetik, immunfænotype, molekylærgenetiske egenskaber, antal hvide blodlegemer (WBC) og hæmogram samt præstationsstatus på kliniske resultater.

OMRIDS:

INDUKTIONSBEHANDLING (forløb 1): Patienterne får daunorubicinhydrochlorid intravenøst ​​(IV) på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt over 168 timer på dag 1-7 og dasatinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 8-21. Patienter med responsiv sygdom på dag 21 gennemgår konsolideringsterapi, og patienter med ikke-responsiv sygdom på dag 21 (knoglemarvscellularitet >= 20 % og leukæmiblaster >= 5 %) modtager et andet induktionsforløb.

INDUKTIONSTERAPI (forløb 2): Patienterne får daunorubicinhydrochlorid IV på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt over 120 timer på dag 1-5 og dasatinib PO én gang dagligt på dag 6-19. Patienter, der opnår fuldstændig respons, modtager konsolideringsterapi.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Patienterne får højdosis cytarabin IV over 3 timer på dag 1, 3 og 5 og dasatinib PO QD på dag 6-26 eller 7-27. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i fuldstændig remission modtager fortsat behandling.

FORTSATTERAPI: Patienter får dasatinib PO på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 2 år og derefter hvert år i op til 10 år fra studiestart.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Forenede Stater, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Heartland Cancer Research NCORP
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Havana, Illinois, Forenede Stater, 62644
        • Mason District Hospital
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Forenede Stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, Forenede Stater, 61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Forenede Stater, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley, Illinois, Forenede Stater, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forenede Stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Forenede Stater, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forenede Stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Forenede Stater, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Forenede Stater, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumentation af sygdom som vurderet af Alliance-referencelaboratoriet ved Ohio State University pr. Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202, molekylær diagnose af core-binding factor (CBF) akut myeloid leukæmi (AML) ved omvendt transkriptase polymerase kædereaktion (RT) -PCR) positiv for RUNX1-RUNX1T1 fusionstranskript som følge af t(8;21)(q22;q22) (eller en variantform) eller CBFB-MYH11 fusionstranskript som følge af inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22) (enhver % knoglemarv eller blodsprængning giver diagnosen CBF AML baseret på Verdenssundhedsorganisationens [WHO] klassificering)

  • Ingen forudgående kemoterapi for leukæmi eller myelodysplasi med følgende undtagelser:

    • Nødleukaferese
    • Akut behandling for hyperleukocytose med hydroxyurinstof,
    • Kraniel strålebehandling (RT) til leukostase i centralnervesystemet (CNS) (kun én dosis),
    • Vækstfaktor/cytokinstøtte/ikke-cytotoksiske molekylært målrettede midler
  • AML-patienter med en historie med antecedent myelodysplasi (MDS) forbliver kvalificerede til behandling i dette forsøg
  • Patienter, der har udviklet terapirelateret myeloid neoplasma (t-MN) efter forudgående strålebehandling eller kemoterapi for en anden cancer eller lidelse, er kvalificerede
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= nedre grænse for institutionel normal ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) scanning
  • Patienter må ikke have haft myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter registrering
  • Patienterne må ikke have haft ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder efter registreringen
  • Patienter må ikke have nogen større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede)
  • Bilirubin må ikke være < 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Patienter skal være ikke-gravide og ikke-amme; gravide eller ammende patienter må ikke tilmeldes; kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering; kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention - en yderst effektiv metode (f.eks. intrauterin enhed [IUD], hormon-, tubal ligering eller partners vasektomi) og en yderligere effektiv metode (f.eks. latex kondom, mellemgulv eller cervikal hætte) - SAMTIDIG, før hun påbegynder dasatinib-behandling, under behandlingen og mindst 12 uger efter behandlingen er afsluttet; "Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder
  • Patienter med medfødt langt QT-syndrom eller ikke-medfødt korrigeret QT (QTc) forlængelse (defineret som et QTc-interval konsekvent lig med eller større end 480 msek), som ikke kan korrigeres ved infusion af elektrolytter og/eller seponering af anden medicin før start af behandling er udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (daunorubicinhydrochlorid, cytarabin, dasatinib)

INDUKTIONSTERAPI (kursus 1): Patienterne får daunorubicinhydrochlorid IV på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt over 168 timer på dag 1-7 og dasatinib PO QD på dag 8-21. Patienter med responsiv sygdom på dag 21 gennemgår konsolideringsterapi, og patienter med ikke-responsiv sygdom på dag 21 (knoglemarvscellularitet >= 20 % og leukæmiblaster >= 5 %) modtager et andet forløb med induktionsterapi.

INDUKTIONSTERAPI (forløb 2): Patienterne får daunorubicinhydrochlorid IV på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt over 120 timer på dag 1-5 og dasatinib PO QD på dag 6-19. Patienter, der opnår fuldstændig respons, modtager konsolideringsterapi.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Patienterne får højdosis cytarabin IV over 3 timer på dag 1, 3 og 5 og dasatinib PO QD på dag 6-26 eller 7-27. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i fuldstændig remission modtager fortsat behandling.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Daunorubicin Hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycin hydrochlorid
  • Daunomycin, hydrochlorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin hydrochlorid
  • Rubilem
Medicin: Dasatinib
Givet PO
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Dasatinib Hydrat
  • Dasatinib monohydrat
  • Sprycel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
30 dages overlevelsesrate
Tidsramme: 30 dage
Procentdel af deltagere, der var i live 30 dage efter påbegyndelse af induktionsbehandling.
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år

Event free survival (EFS) er defineret som tiden fra registrering til manglende opnåelse af fuldstændig remission (CR), tilbagefald efter opnåelse af CR eller død, alt efter hvad der kommer først. 1-års EFS-raten med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden,

Fuldstændig remission (CR) er defineret som: forsvinden af ​​alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sygdom. Neutrofiltal > 1,0 x 10^9/L og blodpladetal > 100 x 10^9/L og normal knoglemarvsdifferens (< 5 % blaster).
1 år
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: 60 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår et CR. Fuldstændig remission (CR) er defineret som: forsvinden af ​​alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sygdom. Neutrofiltal > 1,0 x 10^9/L og blodpladetal > 100 x 10^9/L og normal knoglemarvsdifferens (< 5 % blaster).
60 måneder
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder
Kumulativ forekomst af dødsfald
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS) er defineret som tiden fra opnåelse af CR til tilbagefald eller død, alt efter hvad der kommer først. Den 3-årige DFS-rate med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra registrering til død. Den 3-årige OS-rate med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

15. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2010

Først opslået (Skøn)

10. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02615 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000688434
  • CALGB-10801 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner