Chimiothérapie combinée et dasatinib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée
Une étude de phase II sur la chimiothérapie d'induction (daunorubicine/cytarabine) et de consolidation (cytarabine à forte dose) plus dasatinib (NSC #732517) et le traitement d'entretien avec dasatinib seul chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à facteur de liaison central
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Leucémie myéloïde aiguë
- Leucémie myéloïde aiguë résultant d'un syndrome myélodysplasique antérieur
- Leucémie myéloïde aiguë secondaire
- Leucémie myéloïde aiguë liée au traitement
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec Inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(8;21); (q22 ; q22.1 ); RUNX1-RUNX1T1
- Core Binding Factor Leucémie myéloïde aiguë
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du dasatinib 100 mg/jour administré après une induction intensive (chlorhydrate de daunorubicine [daunorubicine]/cytarabine) et une chimiothérapie de consolidation (cytarabine à forte dose) et en tant qu'agent unique dans le traitement d'entretien des patients nouvellement diagnostiqués avec leucémie myéloïde aiguë (LMA) à facteur de liaison.
II. Taux de survie à 30 jours pendant l'induction (l'absence de décès précoce/hypoplasique).
III. L'absence d'épanchement pleural ou péricardique et l'absence de toxicité hépatique supérieure au grade 2.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer les résultats cliniques tels que la survie sans événement (EFS), le taux de réponse complète (RC), l'incidence cumulée des rechutes (CIR), l'incidence cumulée des décès (CID), la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS).
II. Décrire la fréquence et la gravité des événements indésirables des patients traités dans cette étude pendant le traitement d'induction, de consolidation et de continuation.
III. Décrire l'interaction entre la maladie avant le traitement et les caractéristiques du patient, y compris la morphologie, la cytogénétique, l'immunophénotype, les caractéristiques génétiques moléculaires, le nombre de globules blancs (GB) et l'hémogramme, et l'état de performance sur les résultats cliniques.
CONTOUR:
THÉRAPIE D'INDUCTION (cycle 1) : Les patients reçoivent du chlorhydrate de daunorubicine par voie intraveineuse (IV) les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu pendant 168 heures les jours 1 à 7 et du dasatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 8 à 21. Les patients avec une maladie réactive au jour 21 suivent un traitement de consolidation, et les patients avec une maladie non réactive au jour 21 (cellularité de la moelle osseuse >= 20 % et blastes leucémiques >= 5 %) reçoivent un deuxième traitement d'induction.
THÉRAPIE D'INDUCTION (cours 2) : Les patients reçoivent du chlorhydrate de daunorubicine IV les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu pendant 120 heures les jours 1 à 5 et du dasatinib PO une fois par jour les jours 6 à 19. Les patients obtenant une réponse complète reçoivent une thérapie de consolidation.
THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : Les patients reçoivent de la cytarabine IV à haute dose pendant 3 heures les jours 1, 3 et 5, et du dasatinib PO QD les jours 6-26 ou 7-27. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients en rémission complète reçoivent un traitement de continuation.
TRAITEMENT POURSUITE : Les patients reçoivent du dasatinib PO les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis chaque année jusqu'à 10 ans à compter de l'entrée dans l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Delaware
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Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
- Beebe Medical Center
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Newark, Delaware, États-Unis, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- AdventHealth Orlando
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-
Illinois
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Bloomington, Illinois, États-Unis, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Bloomington, Illinois, États-Unis, 61701
- Saint Joseph Medical Center
-
Canton, Illinois, États-Unis, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Canton, Illinois, États-Unis, 61520
- Graham Hospital Association
-
Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
- Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois
-
Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
- Heartland Cancer Research NCORP
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Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
- Eureka Hospital
-
Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Havana, Illinois, États-Unis, 62644
- Mason District Hospital
-
Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
- Mcdonough District Hospital
-
Normal, Illinois, États-Unis, 61761
- Carle Cancer Institute Normal
-
Normal, Illinois, États-Unis, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, États-Unis, 61761
- Illinois CancerCare-Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
- Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
-
Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
- OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
- Proctor Hospital
-
Peru, Illinois, États-Unis, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, États-Unis, 61354
- Illinois Valley Hospital
-
Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
- Perry Memorial Hospital
-
Spring Valley, Illinois, États-Unis, 61362
- Illinois CancerCare-Spring Valley
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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-
Maine
-
Augusta, Maine, États-Unis, 04330
- Harold Alfond Center for Cancer Care
-
Bangor, Maine, États-Unis, 04401
- Eastern Maine Medical Center
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Elkton, Maryland, États-Unis, 21921
- Christiana Care - Union Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
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Michigan
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Battle Creek, Michigan, États-Unis, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Big Rapids, Michigan, États-Unis, 49307
- Spectrum Health Big Rapids Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
-
Muskegon, Michigan, États-Unis, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
-
Reed City, Michigan, États-Unis, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
- Munson Medical Center
-
-
Missouri
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Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
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New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Northwell Health NCORP
-
Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, États-Unis, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Documentation de la maladie telle qu'évaluée par le laboratoire de référence de l'Alliance à l'Ohio State University par Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202, diagnostic moléculaire de la leucémie myéloïde aiguë (CBF) par transcriptase inverse -PCR) positifs pour le transcrit de fusion RUNX1-RUNX1T1 résultant de t(8;21)(q22;q22) (ou une forme variante) ou le transcrit de fusion CBFB-MYH11 résultant de inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22) (tout pourcentage de moelle osseuse ou de blastes sanguins rend le diagnostic de CBF AML basé sur la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS])
Aucune chimiothérapie antérieure pour la leucémie ou la myélodysplasie avec les exceptions suivantes :
- Leucaphérèse d'urgence
- Traitement d'urgence de l'hyperleucocytose avec hydroxyurée,
- Radiothérapie crânienne (RT) pour la leucostase du système nerveux central (SNC) (une seule dose),
- Facteur de croissance/support de cytokines/agents moléculaires ciblés non cytotoxiques
- Les patients atteints de LAM ayant des antécédents de myélodysplasie (MDS) restent éligibles au traitement dans cet essai
- Les patients qui ont développé un néoplasme myéloïde lié au traitement (t-MN) après une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure pour un autre cancer ou trouble sont éligibles
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= limite inférieure de la normale institutionnelle par acquisition multigate (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
- Les patients ne doivent pas avoir eu d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
- Les patients ne doivent pas avoir eu de tachyarythmie ventriculaire dans les 6 mois suivant l'inscription
- Les patients ne doivent présenter aucune anomalie majeure de la conduction (sauf si un stimulateur cardiaque est présent)
- La bilirubine ne doit pas être < 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Les patientes doivent être non enceintes et non allaitantes ; les patientes enceintes ou qui allaitent ne peuvent pas être inscrites ; les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'inscription ; les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception - une méthode très efficace (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], hormonal, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire) et une autre méthode efficace (par exemple, préservatif en latex, diaphragme ou cape cervicale) - EN MÊME TEMPS, avant de commencer le traitement par dasatinib, pendant le traitement et au moins 12 semaines après la fin du traitement ; « Femme en âge de procréer » est définie comme une femme mature sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents.
- Patients atteints du syndrome du QT long congénital ou d'un allongement non congénital de l'intervalle QT corrigé (QTc) (défini comme un intervalle QTc constamment égal ou supérieur à 480 ms) qui ne peut pas être corrigé par une perfusion d'électrolytes et/ou l'arrêt d'autres médicaments avant le début du le traitement est exclu
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (chlorhydrate de daunorubicine, cytarabine, dasatinib)
THÉRAPIE D'INDUCTION (cycle 1) : Les patients reçoivent du chlorhydrate de daunorubicine IV les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu pendant 168 heures les jours 1 à 7 et du dasatinib PO QD les jours 8 à 21. Les patients avec une maladie réactive au jour 21 suivent un traitement de consolidation, et les patients avec une maladie non réactive au jour 21 (cellularité de la moelle osseuse >= 20 % et blastes leucémiques >= 5 %) reçoivent un deuxième traitement d'induction. THÉRAPIE D'INDUCTION (cycle 2) : Les patients reçoivent du chlorhydrate de daunorubicine IV les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu pendant 120 heures les jours 1 à 5 et du dasatinib PO QD les jours 6 à 19. Les patients obtenant une réponse complète reçoivent une thérapie de consolidation. THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : Les patients reçoivent de la cytarabine IV à haute dose pendant 3 heures les jours 1, 3 et 5, et du dasatinib PO QD les jours 6-26 ou 7-27. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients en rémission complète reçoivent un traitement de continuation. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie à 30 jours
Délai: 30 jours
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Pourcentage de participants qui étaient en vie 30 jours après le début du traitement d'induction.
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: 1 an
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La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et l'échec de l'obtention d'une rémission complète (RC), la rechute après l'obtention de la RC ou le décès, selon la première éventualité. Le taux de SSE à 1 an avec un IC à 95 % a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, La rémission complète (RC) est définie comme : la disparition de tous les signes cliniques et/ou radiologiques de la maladie. Numération des neutrophiles > 1,0 x 10^9/L et numération plaquettaire > 100 x 10^9/L, et différentiel de moelle osseuse normal (< 5 % de blastes). |
1 an
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Taux de réponse complète
Délai: 60 mois
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Pourcentage de participants qui obtiennent une RC.
La rémission complète (RC) est définie comme : la disparition de tous les signes cliniques et/ou radiologiques de la maladie.
Numération des neutrophiles > 1,0 x 10^9/L et numération plaquettaire > 100 x 10^9/L, et différentiel de moelle osseuse normal (< 5 % de blastes).
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60 mois
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Incidence cumulée des rechutes
Délai: 60 mois
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60 mois
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Incidence cumulée des décès
Délai: 36 mois
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36 mois
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Survie sans maladie
Délai: 3 années
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La survie sans maladie (DFS) est définie comme le temps écoulé entre l'obtention d'une RC et la rechute ou le décès, selon la première éventualité.
Le taux de SSM à 3 ans avec un IC à 95 % a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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3 années
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La survie globale
Délai: 3 années
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès.
Le taux de SG à 3 ans avec un IC à 95 % a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Marcucci G, Geyer S, Laumann K, Zhao W, Bucci D, Uy GL, Blum W, Eisfeld AK, Pardee TS, Wang ES, Stock W, Kolitz JE, Kohlschmidt J, Mrozek K, Bloomfield CD, Stone RM, Larson RA. Combination of dasatinib with chemotherapy in previously untreated core binding factor acute myeloid leukemia: CALGB 10801. Blood Adv. 2020 Feb 25;4(4):696-705. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000492.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cytarabine
- Daunorubicine
- Dasatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2011-02615 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000688434
- CALGB-10801 (Autre identifiant: CTEP)
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