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Quimioterapia combinada e Dasatinibe no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada

31 de janeiro de 2023 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de Fase II de indução (daunorrubicina/citarabina) e consolidação (alta dose de citarabina) quimioterapia mais dasatinibe (NSC #732517) e terapia de continuação apenas com dasatinibe em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda (LMA) com fator de ligação ao núcleo

Este estudo de fase II estuda os efeitos colaterais e quão bem a administração de quimioterapia combinada com dasatinibe funciona no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada. Drogas usadas na quimioterapia, como cloridrato de daunorrubicina e citarabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Dasatinib pode parar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar quimioterapia combinada com dasatinibe pode matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a segurança e tolerabilidade de dasatinibe 100 mg/dia administrado após indução intensiva (cloridrato de daunorrubicina [daunorrubicina]/citarabina) e quimioterapia de consolidação (citarabina em altas doses) e como agente único na terapia de manutenção para pacientes recém-diagnosticados com núcleo fator de ligação leucemia mielóide aguda (LMA).

II. Taxa de sobrevivência de 30 dias durante a indução (ausência de morte precoce/hipoplásica).

III. A ausência de derrame pleural ou pericárdico e ausência de toxicidade hepática que exceda o grau 2.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para avaliar os resultados clínicos, como sobrevida livre de eventos (EFS), taxa de resposta completa (CR), incidência cumulativa de recaída (CIR), incidência cumulativa de morte (CID), sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida geral (SO).

II. Descrever a frequência e a gravidade dos eventos adversos dos pacientes tratados neste estudo durante a terapia de indução, consolidação e continuação.

III. Descrever a interação da doença pré-tratamento e as características do paciente, incluindo morfologia, citogenética, imunofenótipo, características genéticas moleculares, contagem e hemograma de glóbulos brancos (WBC) e status de desempenho em resultados clínicos.

CONTORNO:

TERAPIA DE INDUÇÃO (ciclo 1): Os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina por via intravenosa (IV) nos dias 1-3, citarabina IV continuamente por 168 horas nos dias 1-7 e dasatinibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 8-21. Pacientes com doença responsiva no dia 21 passam por terapia de consolidação e pacientes com doença não responsiva no dia 21 (celularidade da medula óssea >= 20% e blastos de leucemia >= 5%) recebem um segundo curso de terapia de indução.

TERAPIA DE INDUÇÃO (ciclo 2): Os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina IV nos dias 1-3, citarabina IV continuamente durante 120 horas nos dias 1-5 e dasatinibe PO uma vez ao dia nos dias 6-19. Os pacientes que atingem resposta completa recebem terapia de consolidação.

TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes recebem altas doses de citarabina IV durante 3 horas nos dias 1, 3 e 5, e dasatinibe PO QD nos dias 6-26 ou 7-27. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes em remissão completa recebem terapia de continuação.

TERAPIA DE CONTINUAÇÃO: Os pacientes recebem dasatinibe PO nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 2 anos, a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada ano por até 10 anos a partir da entrada no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Heartland Cancer Research NCORP
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Mason District Hospital
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley, Illinois, Estados Unidos, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Documentação da doença avaliada pelo laboratório de referência da Alliance na Ohio State University para Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202, diagnóstico molecular de fator de ligação central (CBF) leucemia mielóide aguda (AML) por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT -PCR) positivo para transcrição de fusão RUNX1-RUNX1T1 resultante de t(8;21)(q22;q22) (ou uma forma variante) ou transcrição de fusão CBFB-MYH11 resultante de inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22) (qualquer % de medula óssea ou blastos sanguíneos torna o diagnóstico de CBF AML baseado na classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS])

  • Nenhuma quimioterapia anterior para leucemia ou mielodisplasia com as seguintes exceções:

    • leucaférese de emergência
    • Tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiuréia,
    • Radioterapia craniana (RT) para leucostase do sistema nervoso central (SNC) (apenas uma dose),
    • Fator de crescimento/suporte de citocinas/agentes de alvo molecular não citotóxicos
  • Pacientes com LMA com histórico de mielodisplasia (MDS) antecedente permanecem elegíveis para tratamento neste estudo
  • Pacientes que desenvolveram neoplasia mielóide relacionada à terapia (t-MN) após radioterapia ou quimioterapia prévia para outro câncer ou distúrbio são elegíveis
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= limite inferior do normal institucional por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
  • Os pacientes não devem ter tido infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o registro
  • Os pacientes não devem ter tido taquiarritmia ventricular dentro de 6 meses após o registro
  • Os pacientes não devem ter nenhuma anormalidade importante de condução (a menos que um marca-passo cardíaco esteja presente)
  • A bilirrubina não deve ser < 2,5 vezes o limite superior do normal
  • As pacientes não devem estar grávidas nem amamentando; pacientes grávidas ou lactantes não podem ser inscritos; mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL nas 72 horas anteriores ao registro; as mulheres em idade fértil devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade - um método altamente eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino [DIU], hormonal, laqueadura ou vasectomia do parceiro) e um adicional método eficaz (por exemplo, preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical) - AO MESMO TEMPO, antes de iniciar a terapia com dasatinibe, durante o tratamento e pelo menos 12 semanas após o término do tratamento; "Mulher com potencial para engravidar" é definida como uma mulher madura sexualmente ativa que não foi submetida a histerectomia ou que teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos
  • Pacientes com síndrome do QT longo congênito ou prolongamento não congênito do QT corrigido (QTc) (definido como um intervalo QTc consistentemente igual ou superior a 480 mseg) que não pode ser corrigido por infusão de eletrólitos e/ou descontinuação de outros medicamentos antes do início do tratamento tratamento são excluídos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (cloridrato de daunorrubicina, citarabina, dasatinibe)

TERAPIA DE INDUÇÃO (curso 1): Os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina IV nos dias 1-3, citarabina IV continuamente durante 168 horas nos dias 1-7 e dasatinib PO QD nos dias 8-21. Pacientes com doença responsiva no dia 21 passam por terapia de consolidação e pacientes com doença não responsiva no dia 21 (celularidade da medula óssea >= 20% e blastos de leucemia >= 5%) recebem um segundo curso de terapia de indução.

TERAPIA DE INDUÇÃO (curso 2): Os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina IV nos dias 1-3, citarabina IV continuamente durante 120 horas nos dias 1-5 e dasatinib PO QD nos dias 6-19. Os pacientes que atingem resposta completa recebem terapia de consolidação.

TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes recebem altas doses de citarabina IV durante 3 horas nos dias 1, 3 e 5, e dasatinibe PO QD nos dias 6-26 ou 7-27. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes em remissão completa recebem terapia de continuação.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
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  • CHX-3311
  • Citarabina
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  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
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  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicamento: Cloridrato de Daunorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cerubidin
  • Cerubidina
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastina
  • Cloridrato de Daunomicina
  • Daunomicina, cloridrato
  • Daunorrubicina.HCl
  • Cloridrato de Daunorubicini
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Cloridrato de Rubidomicina
  • Rubilem
Medicamento: Dasatinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Dasatinibe Hidratado
  • Dasatinibe Monohidratado
  • Sprycel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência de 30 dias
Prazo: 30 dias
Porcentagem de participantes que estavam vivos 30 dias após o início do tratamento de indução.
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 1 ano

A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde o registro até a falha em atingir a remissão completa (CR), a recaída após a CR ser atingida ou a morte, o que ocorrer primeiro. A taxa de EFS de 1 ano com IC de 95% foi estimada usando o método Kaplan-Meier,

Remissão completa (CR) é definida como: desaparecimento de todas as evidências clínicas e/ou radiológicas da doença. Contagem de neutrófilos > 1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L, e diferencial de medula óssea normal (< 5% de blastos).
1 ano
Taxa de resposta completa
Prazo: 60 meses
Porcentagem de participantes que atingem um CR. Remissão completa (CR) é definida como: desaparecimento de todas as evidências clínicas e/ou radiológicas da doença. Contagem de neutrófilos > 1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L, e diferencial de medula óssea normal (< 5% de blastos).
60 meses
Incidência Cumulativa de Recaída
Prazo: 60 meses
60 meses
Incidência Cumulativa de Morte
Prazo: 36 meses
36 meses
Sobrevivência livre de doença
Prazo: 3 anos
A sobrevida livre de doença (DFS) é definida como o tempo desde a obtenção da RC até a recidiva ou morte, o que ocorrer primeiro. A taxa de DFS de 3 anos com IC de 95% foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
3 anos
Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde o registro até a morte. A taxa de OS de 3 anos com IC de 95% foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

15 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

10 de novembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2011-02615 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000688434
  • CALGB-10801 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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