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Quimioterapia combinada y dasatinib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada

31 de enero de 2023 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase II de quimioterapia de inducción (daunorrubicina/citarabina) y consolidación (altas dosis de citarabina) más dasatinib (NSC n.° 732517) y terapia de continuación con dasatinib solo en pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA) con factor de unión central

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y qué tan bien funciona la quimioterapia combinada junto con dasatinib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el clorhidrato de daunorrubicina y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Dasatinib puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Es posible que administrar quimioterapia combinada junto con dasatinib destruya más células cancerosas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dasatinib 100 mg/día administrado después de la inducción intensiva (clorhidrato de daunorrubicina [daunorrubicina]/citarabina) y quimioterapia de consolidación (altas dosis de citarabina) y como agente único en la terapia de mantenimiento para pacientes recién diagnosticados con factor de unión de la leucemia mieloide aguda (LMA).

II. Tasa de supervivencia de 30 días durante la inducción (la ausencia de muerte prematura/hipoplásica).

tercero La ausencia de derrame pleural o pericárdico, y la ausencia de toxicidad hepática que supere el grado 2.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar resultados clínicos como la supervivencia sin eventos (SSC), la tasa de respuesta completa (CR), la incidencia acumulada de recaída (CIR), la incidencia acumulada de muerte (CID), la supervivencia sin enfermedad (DFS) y la supervivencia general (SO).

II. Describir la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos de los pacientes tratados en este estudio durante la terapia de inducción, consolidación y continuación.

tercero Describir la interacción de la enfermedad previa al tratamiento y las características del paciente, incluida la morfología, la citogenética, el inmunofenotipo, las características genéticas moleculares, el recuento de glóbulos blancos (WBC) y el hemograma, y ​​el estado funcional de los resultados clínicos.

DESCRIBIR:

TERAPIA DE INDUCCIÓN (curso 1): Los pacientes reciben clorhidrato de daunorrubicina por vía intravenosa (IV) los días 1 a 3, citarabina IV de forma continua durante 168 horas los días 1 a 7 y dasatinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) los días 8 a 21. Los pacientes con enfermedad que responde el día 21 se someten a terapia de consolidación, y los pacientes que no responden a la enfermedad el día 21 (celularidad de la médula ósea >= 20 % y blastos de leucemia >= 5 %) reciben un segundo curso de terapia de inducción.

TERAPIA DE INDUCCIÓN (curso 2): Los pacientes reciben clorhidrato de daunorrubicina IV los días 1 a 3, citarabina IV de manera continua durante 120 horas los días 1 a 5 y dasatinib PO una vez al día los días 6 a 19. Los pacientes que logran una respuesta completa reciben terapia de consolidación.

TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben dosis altas de citarabina IV durante 3 horas los días 1, 3 y 5, y dasatinib PO QD los días 6-26 o 7-27. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes en remisión completa reciben terapia de continuación.

TERAPIA DE CONTINUACIÓN: Los pacientes reciben dasatinib PO en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses durante 2 años, cada 3 meses durante 2 años y luego cada año hasta 10 años desde el ingreso al estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Heartland Cancer Research NCORP
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Mason District Hospital
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley, Illinois, Estados Unidos, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Documentación de la enfermedad evaluada por el laboratorio de referencia de la Alianza en la Universidad Estatal de Ohio para el Grupo B de cáncer y leucemia (CALGB) 20202, diagnóstico molecular de la leucemia mieloide aguda (LMA) del factor de unión al núcleo (CBF) mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT -PCR) positivo para transcrito de fusión RUNX1-RUNX1T1 resultante de t(8;21)(q22;q22) (o una forma variante) o transcrito de fusión CBFB-MYH11 resultante de inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22) (cualquier porcentaje de médula ósea o blastos sanguíneos brinda el diagnóstico de LMA CBF según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS])

  • Sin quimioterapia previa para leucemia o mielodisplasia con las siguientes excepciones:

    • Leucoféresis de emergencia
    • Tratamiento de urgencia de la hiperleucocitosis con hidroxiurea,
    • Radioterapia (RT) craneal para la leucostasis del sistema nervioso central (SNC) (una sola dosis),
    • Factor de crecimiento/soporte de citoquinas/agentes dirigidos molecularmente no citotóxicos
  • Los pacientes con LMA con antecedentes de mielodisplasia (SMD) siguen siendo elegibles para el tratamiento en este ensayo.
  • Los pacientes que han desarrollado una neoplasia mieloide relacionada con la terapia (t-MN) después de una radioterapia o quimioterapia previas para otro cáncer o trastorno son elegibles
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= límite inferior de la normalidad institucional mediante exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
  • Los pacientes no deben haber tenido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al registro.
  • Los pacientes no deben haber tenido taquiarritmia ventricular dentro de los 6 meses posteriores al registro.
  • Los pacientes no deben tener anomalías importantes en la conducción (a menos que esté presente un marcapasos cardíaco)
  • La bilirrubina no debe ser < 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Los pacientes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia; no se pueden inscribir pacientes embarazadas o lactantes; las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de las 72 horas anteriores al registro; las mujeres en edad fértil deben comprometerse a continuar absteniéndose de tener relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo (p. ej., dispositivo intrauterino [DIU], ligadura de trompas hormonal o vasectomía de la pareja) y otro método efectivo (p. ej., condón de látex, diafragma o capuchón cervical) - AL MISMO TIEMPO, antes de comenzar la terapia con dasatinib, durante el tratamiento y al menos 12 semanas después de que finalice el tratamiento; "Mujeres en edad fértil" se define como una mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores
  • Pacientes con síndrome de QT largo congénito o prolongación del QT corregido no congénito (QTc) (definido como un intervalo QTc consistentemente igual o mayor a 480 mseg) que no se puede corregir mediante la infusión de electrolitos y/o la interrupción de otros medicamentos antes del inicio de se excluye el tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (clorhidrato de daunorrubicina, citarabina, dasatinib)

TERAPIA DE INDUCCIÓN (curso 1): Los pacientes reciben clorhidrato de daunorrubicina IV los días 1 a 3, citarabina IV de forma continua durante 168 horas los días 1 a 7 y dasatinib PO QD los días 8 a 21. Los pacientes con enfermedad que responde el día 21 se someten a terapia de consolidación, y los pacientes que no responden a la enfermedad el día 21 (celularidad de la médula ósea >= 20 % y blastos de leucemia >= 5 %) reciben un segundo curso de terapia de inducción.

TERAPIA DE INDUCCIÓN (ciclo 2): Los pacientes reciben clorhidrato de daunorrubicina IV los días 1 a 3, citarabina IV de manera continua durante 120 horas los días 1 a 5 y dasatinib PO QD los días 6 a 19. Los pacientes que logran una respuesta completa reciben terapia de consolidación.

TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben dosis altas de citarabina IV durante 3 horas los días 1, 3 y 5, y dasatinib PO QD los días 6-26 o 7-27. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes en remisión completa reciben terapia de continuación.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • .beta.-Arabinósido de citosina
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexán
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Arabinósido de beta-citosina
  • CHX-3311
  • Citarabino
  • Citarbel
  • Citosar
  • Arabinósido de citosina
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina SLP
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicilo
  • WR-28453
Droga: Clorhidrato de daunorrubicina
Dado IV
Otros nombres:
  • Cerubidina
  • Cloridrato de daunorubicina
  • Daunoblastina
  • Clorhidrato de daunomicina
  • Daunomicina, clorhidrato
  • Daunorubicina.HCl
  • Clorhidrato de Daunorubicini
  • FI-6339
  • Ondeña
  • RP-13057
  • Clorhidrato de rubidomicina
  • Rubilem
Droga: Dasatinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BMS-354825
  • Hidrato de dasatinib
  • Monohidrato de dasatinib
  • Sprycel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia de 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
Porcentaje de participantes que estaban vivos 30 días después de iniciar el tratamiento de inducción.
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 1 año

La supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) se define como el tiempo desde el registro hasta el fracaso para lograr la remisión completa (RC), la recaída después de que se alcanza la RC o la muerte, lo que ocurra primero. La tasa de SSC a 1 año con un IC del 95 % se calculó mediante el método de Kaplan-Meier,

La remisión completa (RC) se define como: desaparición de toda evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad. Recuento de neutrófilos > 1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L, y diferencial de médula ósea normal (< 5 % de blastos).
1 año
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 60 meses
Porcentaje de participantes que logran una RC. La remisión completa (RC) se define como: desaparición de toda evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad. Recuento de neutrófilos > 1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L, y diferencial de médula ósea normal (< 5 % de blastos).
60 meses
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 60 meses
60 meses
Incidencia acumulada de muerte
Periodo de tiempo: 36 meses
36 meses
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
La supervivencia libre de enfermedad (DFS) se define como el tiempo desde el logro de RC hasta la recaída o la muerte, lo que ocurra primero. La tasa de SSE a los 3 años con un IC del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte. La tasa de SG a los 3 años con un IC del 95 % se calculó mediante el método de Kaplan-Meier.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

15 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-02615 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000688434
  • CALGB-10801 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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