- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01238211
Combinatiechemotherapie en dasatinib bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie
Een fase II-onderzoek naar inductie- (daunorubicine/cytarabine) en consolidatie- (hoge dosis cytarabine) chemotherapie plus dasatinib (NSC #732517) en voortzettingstherapie met alleen dasatinib bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met kernbindende factor Acute myeloïde leukemie (AML)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Acute myeloïde leukemie
- Acute myeloïde leukemie als gevolg van eerder myelodysplastisch syndroom
- Secundaire acute myeloïde leukemie
- Therapiegerelateerde acute myeloïde leukemie
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met Inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(8;21); (q22; q22.1); RUNX1-RUNX1T1
- Kernbindende factor Acute myeloïde leukemie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van dasatinib 100 mg/dag gegeven na intensieve inductie (daunorubicinehydrochloride [daunorubicine]/cytarabine) en consolidatiechemotherapie (hoge dosis cytarabine) en als monotherapie in onderhoudstherapie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met bindende factor acute myeloïde leukemie (AML).
II. Overlevingspercentage van 30 dagen tijdens inductie (het ontbreken van vroege/hypoplastische sterfte).
III. De afwezigheid van pleurale of pericardiale effusie en afwezigheid van levertoxiciteit die graad 2 overschrijdt.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om klinische resultaten te beoordelen, zoals event-free survival (EFS), complete respons (CR), cumulatieve incidentie van terugval (CIR), cumulatieve incidentie van overlijden (CID), ziektevrije overleving (DFS) en algehele overleving (OS).
II. Om de frequentie en ernst van bijwerkingen te beschrijven van patiënten die in dit onderzoek zijn behandeld tijdens inductie-, consolidatie- en voortzettingstherapie.
III. Om de interactie te beschrijven van ziekte vóór de behandeling en kenmerken van de patiënt, waaronder morfologie, cytogenetica, immunofenotype, moleculair genetische kenmerken, aantal witte bloedcellen (WBC) en hemogram, en prestatiestatus op klinische resultaten.
OVERZICHT:
INDUCTIETHERAPIE (kuur 1): Patiënten krijgen daunorubicine hydrochloride intraveneus (IV) op dagen 1-3, cytarabine IV continu gedurende 168 uur op dagen 1-7, en dasatinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 8-21. Patiënten met responsieve ziekte op dag 21 ondergaan consolidatietherapie en patiënten met niet-responsieve ziekte op dag 21 (beenmergcellulariteit >= 20% en leukemieblasten >= 5%) krijgen een tweede kuur met inductietherapie.
INDUCTIETHERAPIE (kuur 2): Patiënten krijgen daunorubicine hydrochloride IV op dag 1-3, cytarabine IV continu gedurende 120 uur op dag 1-5, en dasatinib PO eenmaal daags op dag 6-19. Patiënten die een volledige respons bereiken, krijgen consolidatietherapie.
CONSOLIDATIETHERAPIE: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 1, 3 en 5, en dasatinib PO QD op dag 6-26 of 7-27. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten in volledige remissie krijgen vervolgtherapie.
VERVOLG THERAPIE: Patiënten krijgen dasatinib oraal toegediend op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 12 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende 2 jaar elke 2 maanden gevolgd, gedurende 2 jaar elke 3 maanden en vervolgens elk jaar gedurende maximaal 10 jaar vanaf het begin van de studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61701
- Saint Joseph Medical Center
-
Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
- Graham Hospital Association
-
Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
- Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois
-
Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
- Heartland Cancer Research NCORP
-
Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
- Eureka Hospital
-
Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Havana, Illinois, Verenigde Staten, 62644
- Mason District Hospital
-
Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
- Mcdonough District Hospital
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Carle Cancer Institute Normal
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Illinois CancerCare-Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
- Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
-
Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
- OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
- Proctor Hospital
-
Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
- Illinois Valley Hospital
-
Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
- Perry Memorial Hospital
-
Spring Valley, Illinois, Verenigde Staten, 61362
- Illinois CancerCare-Spring Valley
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maine
-
Augusta, Maine, Verenigde Staten, 04330
- Harold Alfond Center for Cancer Care
-
Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Elkton, Maryland, Verenigde Staten, 21921
- Christiana Care - Union Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Big Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49307
- Spectrum Health Big Rapids Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
-
Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
-
Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
- Munson Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Northwell Health NCORP
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Verenigde Staten, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Documentatie van ziekte zoals beoordeeld door het Alliance-referentielaboratorium van de Ohio State University per Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202, moleculaire diagnose van core-binding factor (CBF) acute myeloïde leukemie (AML) door reverse transcriptase polymerase kettingreactie (RT -PCR) positief voor RUNX1-RUNX1T1 fusietranscript resulterend uit t(8;21)(q22;q22) (of een variant) of CBFB-MYH11 fusietranscript resulterend uit inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)(p13.1;q22) (elk % beenmerg of bloedblasten maken de diagnose CBF AML gebaseerd op de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO])
Geen eerdere chemotherapie voor leukemie of myelodysplasie met de volgende uitzonderingen:
- Nood leukaferese
- Spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea,
- Craniale radiotherapie (RT) voor leukostase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (slechts één dosis),
- Groeifactor/cytokineondersteuning/niet-cytotoxische moleculair gerichte middelen
- AML-patiënten met een voorgeschiedenis van antecedent myelodysplasie (MDS) blijven in aanmerking komen voor behandeling in deze studie
- Patiënten die therapiegerelateerd myeloïde neoplasma (t-MN) hebben ontwikkeld na eerdere bestralingstherapie of chemotherapie voor een andere vorm van kanker of aandoening komen in aanmerking
- Linkerventrikelejectiefractie >= ondergrens van institutioneel normaal door multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO) scan
- Patiënten mogen binnen 6 maanden na registratie geen myocardinfarct hebben gehad
- Patiënten mogen binnen 6 maanden na registratie geen ventriculaire tachyaritmie hebben gehad
- Patiënten mogen geen ernstige geleidingsafwijkingen hebben (tenzij er een pacemaker aanwezig is)
- Bilirubine mag niet < 2,5 keer de bovengrens van normaal zijn
- Patiënten mogen niet zwanger zijn en niet borstvoeding geven; zwangere of zogende patiënten mogen niet worden ingeschreven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verplichten zich te onthouden van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden - een zeer effectieve methode (bijv. effectieve methode (bijv. latexcondoom, pessarium of pessarium) - TEGELIJKERTIJD, voordat ze met de behandeling met dasatinib begint, tijdens de behandeling en ten minste 12 weken nadat de behandeling is voltooid; "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueert.
- Patiënten met aangeboren verlengd QT-syndroom of niet-aangeboren gecorrigeerde QT-verlenging (QTc-verlenging) (gedefinieerd als een QTc-interval dat constant gelijk is aan of groter is dan 480 msec) die niet kan worden gecorrigeerd door infusie van elektrolyten en/of stopzetting van andere medicatie vóór aanvang van de behandeling. behandeling zijn uitgesloten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (daunorubicinehydrochloride, cytarabine, dasatinib)
INDUCTIETHERAPIE (kuur 1): Patiënten krijgen daunorubicine hydrochloride IV op dag 1-3, cytarabine IV continu gedurende 168 uur op dag 1-7 en dasatinib PO QD op dag 8-21. Patiënten met responsieve ziekte op dag 21 ondergaan consolidatietherapie en patiënten met niet-responsieve ziekte op dag 21 (beenmergcellulariteit >= 20% en leukemieblasten >= 5%) krijgen een tweede kuur met inductietherapie. INDUCTIETHERAPIE (kuur 2): Patiënten krijgen daunorubicine hydrochloride IV op dag 1-3, cytarabine IV continu gedurende 120 uur op dag 1-5, en dasatinib PO QD op dag 6-19. Patiënten die een volledige respons bereiken, krijgen consolidatietherapie. CONSOLIDATIETHERAPIE: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 1, 3 en 5, en dasatinib PO QD op dag 6-26 of 7-27. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten in volledige remissie krijgen vervolgtherapie. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Overlevingspercentage van 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage deelnemers dat 30 dagen na aanvang van de inductiebehandeling nog in leven was.
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot het niet bereiken van volledige remissie (CR), terugval nadat CR is bereikt of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het 1-jaars EFS-percentage met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als: het verdwijnen van alle klinische en/of radiologische tekenen van ziekte. Aantal neutrofielen > 1,0 x 10^9/L en aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L, en normaal beenmergdifferentiaal (< 5% blasten). |
1 jaar
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Percentage deelnemers dat een CR behaalt.
Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als: het verdwijnen van alle klinische en/of radiologische tekenen van ziekte.
Aantal neutrofielen > 1,0 x 10^9/L en aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L, en normaal beenmergdifferentiaal (< 5% blasten).
|
60 maanden
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
Cumulatieve incidentie van overlijden
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Ziektevrije overleving (DFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van CR tot terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Het DFS-percentage na 3 jaar met 95%-BI werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
3 jaar
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden.
Het OS-percentage na 3 jaar met 95%-BI werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Marcucci G, Geyer S, Laumann K, Zhao W, Bucci D, Uy GL, Blum W, Eisfeld AK, Pardee TS, Wang ES, Stock W, Kolitz JE, Kohlschmidt J, Mrozek K, Bloomfield CD, Stone RM, Larson RA. Combination of dasatinib with chemotherapy in previously untreated core binding factor acute myeloid leukemia: CALGB 10801. Blood Adv. 2020 Feb 25;4(4):696-705. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000492.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cytarabine
- Daunorubicine
- Dasatinib
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2011-02615 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000688434
- CALGB-10801 (Andere identificatie: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje