Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie en dasatinib bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

31 januari 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-onderzoek naar inductie- (daunorubicine/cytarabine) en consolidatie- (hoge dosis cytarabine) chemotherapie plus dasatinib (NSC #732517) en voortzettingstherapie met alleen dasatinib bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met kernbindende factor Acute myeloïde leukemie (AML)

Deze fase II-studie onderzoekt de bijwerkingen en hoe goed het geven van combinatiechemotherapie samen met dasatinib werkt bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals daunorubicinehydrochloride en cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Dasatinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van combinatiechemotherapie samen met dasatinib kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van dasatinib 100 mg/dag gegeven na intensieve inductie (daunorubicinehydrochloride [daunorubicine]/cytarabine) en consolidatiechemotherapie (hoge dosis cytarabine) en als monotherapie in onderhoudstherapie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met bindende factor acute myeloïde leukemie (AML).

II. Overlevingspercentage van 30 dagen tijdens inductie (het ontbreken van vroege/hypoplastische sterfte).

III. De afwezigheid van pleurale of pericardiale effusie en afwezigheid van levertoxiciteit die graad 2 overschrijdt.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om klinische resultaten te beoordelen, zoals event-free survival (EFS), complete respons (CR), cumulatieve incidentie van terugval (CIR), cumulatieve incidentie van overlijden (CID), ziektevrije overleving (DFS) en algehele overleving (OS).

II. Om de frequentie en ernst van bijwerkingen te beschrijven van patiënten die in dit onderzoek zijn behandeld tijdens inductie-, consolidatie- en voortzettingstherapie.

III. Om de interactie te beschrijven van ziekte vóór de behandeling en kenmerken van de patiënt, waaronder morfologie, cytogenetica, immunofenotype, moleculair genetische kenmerken, aantal witte bloedcellen (WBC) en hemogram, en prestatiestatus op klinische resultaten.

OVERZICHT:

INDUCTIETHERAPIE (kuur 1): Patiënten krijgen daunorubicine hydrochloride intraveneus (IV) op dagen 1-3, cytarabine IV continu gedurende 168 uur op dagen 1-7, en dasatinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 8-21. Patiënten met responsieve ziekte op dag 21 ondergaan consolidatietherapie en patiënten met niet-responsieve ziekte op dag 21 (beenmergcellulariteit >= 20% en leukemieblasten >= 5%) krijgen een tweede kuur met inductietherapie.

INDUCTIETHERAPIE (kuur 2): Patiënten krijgen daunorubicine hydrochloride IV op dag 1-3, cytarabine IV continu gedurende 120 uur op dag 1-5, en dasatinib PO eenmaal daags op dag 6-19. Patiënten die een volledige respons bereiken, krijgen consolidatietherapie.

CONSOLIDATIETHERAPIE: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 1, 3 en 5, en dasatinib PO QD op dag 6-26 of 7-27. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten in volledige remissie krijgen vervolgtherapie.

VERVOLG THERAPIE: Patiënten krijgen dasatinib oraal toegediend op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 12 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende 2 jaar elke 2 maanden gevolgd, gedurende 2 jaar elke 3 maanden en vervolgens elk jaar gedurende maximaal 10 jaar vanaf het begin van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Heartland Cancer Research NCORP
      • Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Havana, Illinois, Verenigde Staten, 62644
        • Mason District Hospital
      • Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley, Illinois, Verenigde Staten, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Verenigde Staten, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Verenigde Staten, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Verenigde Staten, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Documentatie van ziekte zoals beoordeeld door het Alliance-referentielaboratorium van de Ohio State University per Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202, moleculaire diagnose van core-binding factor (CBF) acute myeloïde leukemie (AML) door reverse transcriptase polymerase kettingreactie (RT -PCR) positief voor RUNX1-RUNX1T1 fusietranscript resulterend uit t(8;21)(q22;q22) (of een variant) of CBFB-MYH11 fusietranscript resulterend uit inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)(p13.1;q22) (elk % beenmerg of bloedblasten maken de diagnose CBF AML gebaseerd op de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO])
  • Geen eerdere chemotherapie voor leukemie of myelodysplasie met de volgende uitzonderingen:

    • Nood leukaferese
    • Spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea,
    • Craniale radiotherapie (RT) voor leukostase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (slechts één dosis),
    • Groeifactor/cytokineondersteuning/niet-cytotoxische moleculair gerichte middelen
  • AML-patiënten met een voorgeschiedenis van antecedent myelodysplasie (MDS) blijven in aanmerking komen voor behandeling in deze studie
  • Patiënten die therapiegerelateerd myeloïde neoplasma (t-MN) hebben ontwikkeld na eerdere bestralingstherapie of chemotherapie voor een andere vorm van kanker of aandoening komen in aanmerking
  • Linkerventrikelejectiefractie >= ondergrens van institutioneel normaal door multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO) scan
  • Patiënten mogen binnen 6 maanden na registratie geen myocardinfarct hebben gehad
  • Patiënten mogen binnen 6 maanden na registratie geen ventriculaire tachyaritmie hebben gehad
  • Patiënten mogen geen ernstige geleidingsafwijkingen hebben (tenzij er een pacemaker aanwezig is)
  • Bilirubine mag niet < 2,5 keer de bovengrens van normaal zijn
  • Patiënten mogen niet zwanger zijn en niet borstvoeding geven; zwangere of zogende patiënten mogen niet worden ingeschreven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verplichten zich te onthouden van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden - een zeer effectieve methode (bijv. effectieve methode (bijv. latexcondoom, pessarium of pessarium) - TEGELIJKERTIJD, voordat ze met de behandeling met dasatinib begint, tijdens de behandeling en ten minste 12 weken nadat de behandeling is voltooid; "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueert.
  • Patiënten met aangeboren verlengd QT-syndroom of niet-aangeboren gecorrigeerde QT-verlenging (QTc-verlenging) (gedefinieerd als een QTc-interval dat constant gelijk is aan of groter is dan 480 msec) die niet kan worden gecorrigeerd door infusie van elektrolyten en/of stopzetting van andere medicatie vóór aanvang van de behandeling. behandeling zijn uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (daunorubicinehydrochloride, cytarabine, dasatinib)

INDUCTIETHERAPIE (kuur 1): Patiënten krijgen daunorubicine hydrochloride IV op dag 1-3, cytarabine IV continu gedurende 168 uur op dag 1-7 en dasatinib PO QD op dag 8-21. Patiënten met responsieve ziekte op dag 21 ondergaan consolidatietherapie en patiënten met niet-responsieve ziekte op dag 21 (beenmergcellulariteit >= 20% en leukemieblasten >= 5%) krijgen een tweede kuur met inductietherapie.

INDUCTIETHERAPIE (kuur 2): Patiënten krijgen daunorubicine hydrochloride IV op dag 1-3, cytarabine IV continu gedurende 120 uur op dag 1-5, en dasatinib PO QD op dag 6-19. Patiënten die een volledige respons bereiken, krijgen consolidatietherapie.

CONSOLIDATIETHERAPIE: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 1, 3 en 5, en dasatinib PO QD op dag 6-26 of 7-27. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten in volledige remissie krijgen vervolgtherapie.

Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
IV gegeven
Andere namen:
  • Cerubidine
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastine
  • Daunoblastina
  • Daunomycine Hydrochloride
  • Daunomycine, hydrochloride
  • Daunorubicine.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycine Hydrochloride
  • Rubilem
Gegeven PO
Andere namen:
  • BMS-354825
  • Dasatinib hydraat
  • Dasatinib-monohydraat
  • Sprycel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingspercentage van 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage deelnemers dat 30 dagen na aanvang van de inductiebehandeling nog in leven was.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 jaar

Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot het niet bereiken van volledige remissie (CR), terugval nadat CR is bereikt of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het 1-jaars EFS-percentage met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode,

Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als: het verdwijnen van alle klinische en/of radiologische tekenen van ziekte. Aantal neutrofielen > 1,0 x 10^9/L en aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L, en normaal beenmergdifferentiaal (< 5% blasten).

1 jaar
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 60 maanden
Percentage deelnemers dat een CR behaalt. Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als: het verdwijnen van alle klinische en/of radiologische tekenen van ziekte. Aantal neutrofielen > 1,0 x 10^9/L en aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L, en normaal beenmergdifferentiaal (< 5% blasten).
60 maanden
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Cumulatieve incidentie van overlijden
Tijdsspanne: 36 maanden
36 maanden
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
Ziektevrije overleving (DFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van CR tot terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het DFS-percentage na 3 jaar met 95%-BI werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden. Het OS-percentage na 3 jaar met 95%-BI werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

3
Abonneren