Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av kjemoterapi og Dasatinib ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

31. januar 2023 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av induksjon (Daunorubicin/Cytarabin) og konsolidering (høydose-cytarabin) kjemoterapi pluss Dasatinib (NSC #732517) og fortsettelsesterapi med Dasatinib alene hos nylig diagnostiserte pasienter med kjernebindingsfaktor akutt (myeloid leukemi)

Denne fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt det å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med dasatinib fungerer i behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som daunorubicinhydroklorid og cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Dasatinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med dasatinib kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og toleransen til dasatinib 100 mg/dag gitt etter intensiv induksjon (daunorubicinhydroklorid [daunorubicin]/cytarabin), og konsolideringskjemoterapi (høydose cytarabin) og som enkeltmiddel i vedlikeholdsbehandling til nylig diagnostiserte pasienter med core. bindingsfaktor akutt myeloid leukemi (AML).

II. 30-dagers overlevelsesrate under induksjon (mangel på tidlig/hypoplastisk død).

III. Fravær av pleural eller perikardiell effusjon, og fravær av levertoksisitet som overstiger grad 2.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere kliniske utfall som hendelsesfri overlevelse (EFS), fullstendig respons (CR) rate, kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR), kumulativ forekomst av død (CID), sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS).

II. For å beskrive frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser hos pasienter behandlet i denne studien under induksjon, konsolidering og fortsettelsesterapi.

III. For å beskrive interaksjonen mellom forbehandlingssykdom og pasientkarakteristikker, inkludert morfologi, cytogenetikk, immunfenotype, molekylærgenetiske egenskaper, antall hvite blodlegemer (WBC) og hemogram, og ytelsesstatus på kliniske utfall.

OVERSIKT:

INDUKSJONSTERAPI (kurs 1): Pasienter får daunorubicinhydroklorid intravenøst ​​(IV) på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig over 168 timer på dag 1-7, og dasatinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 8-21. Pasienter med responsiv sykdom på dag 21 gjennomgår konsolideringsterapi, og pasienter med ikke-responsiv sykdom på dag 21 (beinmargscellularitet >= 20 % og leukemiblaster >= 5 %) får en andre kur med induksjonsterapi.

INDUKSJONSTERAPI (kurs 2): Pasienter får daunorubicinhydroklorid IV på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig over 120 timer på dag 1-5, og dasatinib PO en gang daglig på dag 6-19. Pasienter som oppnår fullstendig respons får konsolideringsterapi.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Pasienter får høydose cytarabin IV over 3 timer på dag 1, 3 og 5, og dasatinib PO QD på dag 6-26 eller 7-27. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter i fullstendig remisjon får fortsatt behandling.

FORTSATT TERAPI: Pasienter får dasatinib PO på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 2 år, og deretter hvert år i inntil 10 år fra studiestart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Heartland Cancer Research NCORP
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Havana, Illinois, Forente stater, 62644
        • Mason District Hospital
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley, Illinois, Forente stater, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forente stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Forente stater, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Forente stater, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Forente stater, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Forente stater, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentasjon av sykdom som vurdert av Alliances referanselaboratorium ved Ohio State University i henhold til Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202, molekylær diagnose av kjernebindende faktor (CBF) akutt myeloid leukemi (AML) ved revers transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT) -PCR) positiv for RUNX1-RUNX1T1 fusjonstranskript som er et resultat av t(8;21)(q22;q22) (eller en variantform) eller CBFB-MYH11 fusjonstranskript som et resultat av inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22) (enhver % benmarg eller blodeksplosering gir diagnosen CBF AML basert på klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon [WHO])

  • Ingen tidligere kjemoterapi for leukemi eller myelodysplasi med følgende unntak:

    • Nødleukaferese
    • Akuttbehandling for hyperleukocytose med hydroksyurea,
    • Kranial strålebehandling (RT) for sentralnervesystem (CNS) leukostase (kun én dose),
    • Vekstfaktor/cytokinstøtte/ikke-cytotoksiske molekylærmålrettede midler
  • AML-pasienter med en historie med antecedent myelodysplasi (MDS) forblir kvalifisert for behandling i denne studien
  • Pasienter som har utviklet terapirelatert myeloid neoplasma (t-MN) etter tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for en annen kreft eller lidelse er kvalifisert
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= nedre grense for institusjonell normal ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) skanning
  • Pasienter skal ikke ha hatt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering
  • Pasienter må ikke ha hatt ventrikulær takyarytmi innen 6 måneder etter registrering
  • Pasienter må ikke ha noen større ledningsavvik (med mindre en pacemaker er tilstede)
  • Bilirubin må ikke være < 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Pasienter må være ikke-gravide og ikke ammende; gravide eller ammende pasienter kan ikke bli registrert; kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering; kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon – én svært effektiv metode (f.eks. intrauterin enhet [IUD], hormonell, tubal ligering eller partnerens vasektomi), og én ekstra effektiv metode (f.eks. latekskondom, membran eller cervikalhette) - SAMTIDIG, før hun begynner med dasatinib-behandling, under behandlingen og minst 12 uker etter at behandlingen er fullført; "Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene
  • Pasienter med medfødt langt QT-syndrom eller ikke-medfødt korrigert QT (QTc)-forlengelse (definert som et QTc-intervall konsekvent lik eller større enn 480 msek) som ikke kan korrigeres ved infusjon av elektrolytter og/eller seponering av andre medisiner før start av behandling er utelukket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (daunorubicinhydroklorid, cytarabin, dasatinib)

INDUKSJONSTERAPI (kurs 1): Pasienter får daunorubicinhydroklorid IV på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig over 168 timer på dag 1-7, og dasatinib PO QD på dag 8-21. Pasienter med responsiv sykdom på dag 21 gjennomgår konsolideringsterapi, og pasienter med ikke-responsiv sykdom på dag 21 (beinmargscellularitet >= 20 % og leukemiblaster >= 5 %) får en andre kur med induksjonsterapi.

INDUKSJONSTERAPI (kurs 2): Pasienter får daunorubicinhydroklorid IV på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig over 120 timer på dag 1-5, og dasatinib PO QD på dag 6-19. Pasienter som oppnår fullstendig respons får konsolideringsterapi.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Pasienter får høydose cytarabin IV over 3 timer på dag 1, 3 og 5, og dasatinib PO QD på dag 6-26 eller 7-27. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter i fullstendig remisjon får fortsatt behandling.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Daunorubicin hydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycin hydroklorid
  • Daunomycin, hydroklorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin hydroklorid
  • Rubilem
Legemiddel: Dasatinib
Gitt PO
Andre navn:
  • BMS-354825
  • Dasatinib Hydrate
  • Dasatinib monohydrat
  • Sprycel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
30 dagers overlevelsesrate
Tidsramme: 30 dager
Andel deltakere som var i live 30 dager etter oppstart av induksjonsbehandling.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år

Event free survival (EFS) er definert som tiden fra registrering til manglende oppnåelse av fullstendig remisjon (CR), tilbakefall etter at CR er oppnådd eller død, avhengig av hva som kommer først. 1-års EFS-raten med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden,

Fullstendig remisjon (CR) er definert som: forsvinning av alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sykdom. Nøytrofiltall > 1,0 x 10^9/L og blodplateantall > 100 x 10^9/L, og normal benmargsdifferensial (< 5 % blaster).
1 år
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: 60 måneder
Andel deltakere som oppnår en CR. Fullstendig remisjon (CR) er definert som: forsvinning av alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sykdom. Nøytrofiltall > 1,0 x 10^9/L og blodplateantall > 100 x 10^9/L, og normal benmargsdifferensial (< 5 % blaster).
60 måneder
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder
Kumulativ forekomst av dødsfall
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS) er definert som tiden fra oppnåelse av CR til tilbakefall eller død, avhengig av hva som kommer først. 3-års DFS-frekvensen med 95 % KI ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra registrering til død. 3-års OS-raten med 95 % KI ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

15. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2010

Først lagt ut (Anslag)

10. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02615 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000688434
  • CALGB-10801 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere