再発または難治性の固形腫瘍を有する若年患者の治療におけるウイルス療法
2014年5月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発性または難治性固形腫瘍の小児患者における複製コンピテントレオウイルスであるレオリジンの第1相用量漸増研究
この第 I 相試験では、再発した固形腫瘍または標準治療に反応しなかった若年患者の治療におけるウイルス療法の副作用と最適用量を研究しています。
一部の腫瘍には、野生型レオウイルスと呼ばれるウイルスと戦うことができない遺伝的弱さを持つ細胞があります。
ウイルスは、この脆弱性を持つ細胞を死滅させるため、正常な細胞に損傷を与えることなく腫瘍細胞を殺すことができる可能性があります.
シクロホスファミドは、化学療法で使用される薬で、腫瘍細胞の分裂を止めて死に至らしめます。
シクロホスファミドと一緒に野生型レオウイルスを投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性または難治性固形腫瘍の小児に 28 日ごとに 5 日間、毎日静脈内注入として投与される REOLYSIN (野生型レオウイルス) の最大耐用量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) を推定すること.
Ⅱ． これらの患者におけるレオリジンの毒性を定義し、説明すること。 III. これらの患者における Reolysin と経口シクロホスファミドの併用の毒性と忍容性を定義すること。
IV. 難治性がんの小児におけるレオリシンの薬物動態 (ウイルスクリアランスの時間経過) を特徴付ける。
副次的な目的:
I. 第 I 相研究の範囲内でレオリシンの抗腫瘍活性を定義すること。
Ⅱ． レオリシン単独およびシクロホスファミドと組み合わせた静脈内投与後のレオリシンに対する中和抗体の発生を評価すること。
III. レオライシンの生物学的活性を評価すること。
概要: これは、野生型レオウイルスの用量漸増研究です。
患者は、1日目から5日目に1日1回（QD）、60分かけて野生型レオウイルスを静脈内（IV）で投与されます。 一部の患者は、1～21日目にシクロホスファミドを経口（PO）で投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は最大1年間定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Medical Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～21年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 中枢神経系（CNS）腫瘍およびリンパ腫を除き、再発性または難治性の固形腫瘍を有する患者は適格です。 -患者は、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません
- -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
- -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
- Karnofsky >= 16 歳の患者の場合は 50 以上、Lansky >= 50 の患者 =< 16 歳の場合。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
- -患者は、以前のすべての抗がん化学療法および予防接種の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
- -この研究への登録から3週間以内に骨髄抑制化学療法を受けてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）
- 長時間作用型成長因子（例えば、 Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
- 生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後;投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
- 任意のタイプの免疫療法の完了から少なくとも 6 週間。 腫瘍ワクチン
- モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の半減期が少なくとも3回
- >= 局所緩和放射線療法 (XRT) (小ポート) の場合は 2 週間。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または >= 骨盤の 50% 放射線照射を受けた場合、>= 24 週間が経過している必要があります。 >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線の場合、6 週間が経過している必要があります
- -アクティブな移植片対宿主病の証拠がなく、幹細胞移植または注入から12週間以上経過している必要があります
- -患者は以前にウイルスベースの抗腫瘍療法を受けてはなりません
- インフルエンザを含むウイルス予防接種は、登録前の7日以内に投与されていない可能性があります。注：患者は、研究に登録した後、最後に計画されたREOLYSIN注入の28日後まで、ウイルスの予防接種を受けない場合があります
- 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
- -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血非依存（輸血非依存、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義）
- -既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、研究の対象となりますが、血液学的毒性について評価することはできません（コホートあたり最大1人）;そのような患者は、上記の血球数を満たす必要があります（赤血球または血小板輸血に抵抗性があることが知られていない場合は、輸血を受けることができます）。用量制限血液毒性が観察された場合、登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70 mL /分または以下の年齢および/または性別に基づく血清クレアチニン：
- 0.8mg/dL（3～6歳未満）
- 1.0mg/dL（6歳から10歳未満）
- 1.2mg/dL（10歳から13歳未満）
- 1.5 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (13 歳から 16 歳未満)
- 1.7 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (>= 16 歳)
- ビリルビン（抱合体と非抱合体の合計）=< 1.5 x 年齢の正常上限（ULN）
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 血清アルブミン >= 2 g/dL
- -心エコー検査による短縮率>= 27％またはゲート放射性核種研究による駆出率>= 50％
- 正常な肺機能検査 (PFT) (一酸化炭素の拡散能 [DLCO] を含む) 安静時の呼吸困難、酸素補給の既知の要件);呼吸器症状のない患者の場合、完全な PFT は必要ありません
- 発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を服用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
- 神経系障害 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4 (CTCAE v. 4) 前治療に起因する =< グレード 2
- すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究に参加しません。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。
- 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
- 慢性的な下痢、日中または夜間の尿失禁のある患者、または完全にトイレトレーニングされていない患者は対象外となります
- 妊娠している、免疫抑制されている、または生後3か月未満の乳児である家庭内接触がある場合、患者は除外されます。家庭内接触者は、治療サイクルの隔離期間中に患者と同居する人として定義されます
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B または C 型肝炎の患者は、REOLYSIN のウイルス感染性のリスクがあるため除外されます。したがって、既存の感染症のある患者は適格ではありません
- 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
- -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
- -シクロスポリン、タクロリムス、または骨髄移植後の移植片対宿主病または移植後の臓器拒絶反応のいずれかを予防するための他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
- -患者は、コルチコステロイド、免疫調節剤、または抗ウイルス療法を登録前7日間受けてはならず、これらの治療の必要性が予想されてはならず、静脈内免疫グロブリン（IVIG）は、登録前の2週間以内に投与されてはなりません
- 患者は、アセトアミノフェンと REOLYSIN の併用を避ける必要があります。適切な場合はいつでも、医師は代替薬を利用する必要があります
- Ras活性化に影響を与える既知の生殖細胞変異を有する患者（例： NF-1、心臓顔面皮膚症候群、ヌーナン症候群、コステロ症候群）は登録から除外されます
- -既知の転移性CNS疾患の関与がある患者は除外されます
- 原発性CNS腫瘍の患者は除外されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療（ウイルスと化学療法）
患者は、野生型レオウイルス IV を 1 日目から 5 日目に QD で 60 分以上投与されます。
一部の患者は、1～21日目にシクロホスファミドPOも投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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最大耐用量 (MTD)、NCI CTCAE v. 4.0 を使用して等級付けされた、患者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性 (DLT) を経験する最大用量として定義されます。
時間枠：28日まで
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28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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野生型レオウイルスのウイルスクリアランスの経時変化
時間枠：3ヶ月まで
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平均、中央値、範囲、および標準偏差 (数値と分布が許す場合) を含む単純な要約統計量で要約されています。
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3ヶ月まで
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野生型レオウイルスに対する中和抗体の開発
時間枠：3ヶ月まで
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平均、中央値、範囲、および標準偏差 (数値と分布が許す場合) を含む単純な要約統計量で要約されています。
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3ヶ月まで
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に従って評価された疾患反応
時間枠：最長1年
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分かりやすく報告します。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：E. Anders Kolb、COG Phase I Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月11日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年5月9日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。