Thérapie virale dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, à l'exception des tumeurs du système nerveux central (SNC) et des lymphomes, sont éligibles ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50 pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies et vaccinations anticancéreuses antérieures
• Ne pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)
• Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
• Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
• Au moins 6 semaines depuis la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
• Au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal
• >= 2 semaines pour la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port); >= 24 semaines doivent s'être écoulées si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinale ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si d'autres radiations substantielles de la moelle osseuse (MO)
• Aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et >= 12 semaines doivent s'être écoulées depuis la greffe ou la perfusion de cellules souches
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antinéoplasique à base virale
• Les vaccinations virales, y compris la grippe, peuvent ne pas avoir été administrées dans les 7 jours précédant l'inscription ; Remarque : les patients ne peuvent recevoir aucune immunisation virale après leur inscription à l'étude jusqu'à 28 jours après leur dernière perfusion prévue de REOLYSIN
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (indépendante de la transfusion (indépendante de la transfusion, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude mais non évaluables pour la toxicité hématologique (maximum d'un par cohorte ); ces patients doivent répondre aux numérations globulaires ci-dessus (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires à la transfusion de globules rouges ou de plaquettes); si une toxicité hématologique limitant la dose est observée, tous les patients suivants inscrits doivent être évaluables pour la toxicité hématologique

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) > 70 mL/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge et/ou du sexe, comme suit :

  • 0,8 mg/dL (3 à < 6 ans)
  • 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
  • 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
  • 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)
  • 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (>= 16 ans)
• Bilirubine (somme conjuguée plus non conjuguée) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme OU fraction d'éjection >= 50 % par étude contrôlée des radionucléides
• Tests de la fonction pulmonaire (PFT) normaux (y compris la capacité de diffusion du monoxyde de carbone [DLCO]) s'il existe une indication clinique pour la détermination (par ex. dyspnée au repos, besoin connu d'oxygène supplémentaire) ; pour les patients qui ne présentent pas de symptômes respiratoires, les PFT complètes ne sont PAS requises
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés
• Troubles du système nerveux National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAE v. 4) résultant d'un traitement antérieur doit être =< grade 2
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne participeront pas à cette étude en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients souffrant de diarrhée chronique, d'incontinence urinaire pendant la journée ou la nuit, ou les patients qui ne sont pas complètement propres ne seront pas éligibles
• Les patients seront exclus s'ils ont des contacts familiaux qui sont enceintes, immunodéprimés ou des nourrissons de moins de 3 mois ; les contacts familiaux sont définis comme toute personne vivant avec le patient pendant la période d'isolement des cycles de traitement
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'hépatite B ou C sont exclus en raison du risque d'infectiosité virale de REOLYSIN ; par conséquent, les patients ayant une infection préexistante ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ou le rejet d'organe après une greffe ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de corticostéroïdes, d'immunomodulateurs ou de thérapie antivirale pendant 7 jours avant l'inscription et ne doivent pas avoir de besoin anticipé pour l'une de ces thérapies, l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) ne doit pas avoir été administrée dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Les patients doivent éviter de prendre de l'acétaminophène avec REOLYSIN ; chaque fois que cela est approprié, les médecins doivent utiliser des médicaments alternatifs
• Patients présentant des mutations germinales connues affectant l'activation de Ras (par ex. NF-1, syndrome cardio-facial-cutané, syndrome de Noonan, syndrome de Costello) seront exclus de l'inscription
• Les patients atteints d'une maladie métastatique connue du SNC sont exclus
• Les patients atteints de tumeurs primitives du SNC sont exclus