Terapia viral no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários
9 de maio de 2014 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 de Reolysin, um reovírus competente para replicação, em pacientes pediátricos com tumores sólidos recidivantes ou refratários
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de terapia viral no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos que voltaram ou que não responderam à terapia padrão.
Alguns tumores têm células com uma fraqueza genética que os torna incapazes de combater um vírus chamado reovírus do tipo selvagem.
O vírus causa a morte das células com essa fraqueza e, portanto, pode ser capaz de matar as células tumorais sem danificar as células normais.
A ciclofosfamida é uma droga usada na quimioterapia que impede a divisão das células tumorais e as faz morrer.
Administrar o reovírus selvagem junto com a ciclofosfamida pode matar mais células tumorais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de REOLYSIN (reovírus de tipo selvagem) administrado como uma infusão intravenosa diariamente durante 5 dias, a cada 28 dias para crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários .
II. Definir e descrever as toxicidades de Reolysin nesses pacientes. III. Definir a toxicidade e a tolerabilidade da combinação de Reolysin com ciclofosfamida oral nesses pacientes.
4. Caracterizar a farmacocinética (tempo de depuração viral) de Reolysin em crianças com câncer refratário.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para definir a atividade antitumoral de Reolysin dentro dos limites de um estudo de fase I.
II. Avaliar o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para Reolysin após administração intravenosa de Reolysin sozinho e em combinação com ciclofosfamida.
III. Para avaliar a atividade biológica de Reolysin.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de reovírus de tipo selvagem.
Os pacientes recebem reovírus de tipo selvagem por via intravenosa (IV) durante 60 minutos uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5. Alguns pacientes também recebem ciclofosfamida por via oral (PO) nos dias 1-21. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com tumores sólidos recidivantes ou refratários, com exceção de tumores do sistema nervoso central (SNC) e linfomas, são elegíveis; os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
- O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
- Karnofsky >= 50 para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
- Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias e imunizações anti-câncer anteriores
- Não deve ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inscrição neste estudo (6 semanas se nitrosouréia anterior)
- Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
- Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
- Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais
- Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal
- >= 2 semanas para radioterapia paliativa local (XRT) (porta pequena); >= 24 semanas devem ter se passado se irradiação anterior de corpo inteiro (TBI), XRT cranioespinhal ou se >= 50% de radiação da pelve; >= 6 semanas devem ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea (MO)
- Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e >= 12 semanas devem ter decorrido desde o transplante ou infusão de células-tronco
- Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia antineoplásica anterior baseada em vírus
- As imunizações virais, incluindo influenza, podem não ter sido administradas nos 7 dias anteriores à inscrição; Observação: os pacientes podem não receber nenhuma imunização viral após a inscrição no estudo até 28 dias após a última infusão planejada de REOLYSIN
- Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/mm^3
- Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão (independente de transfusão, definido como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
- Pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo, mas não avaliáveis quanto à toxicidade hematológica (máximo de um por coorte); esses pacientes devem atender às contagens de sangue acima (podem receber transfusões, desde que não sejam refratários à transfusão de hemácias ou plaquetas); se for observada toxicidade hematológica limitante da dose, todos os pacientes subseqüentes inscritos devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica
Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min OU creatinina sérica com base na idade e/ou sexo como segue:
- 0,8 mg/dL (3 a < 6 anos de idade)
- 1,0 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
- 1,2 mg/dL (10 a <13 anos de idade)
- 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (13 a < 16 anos de idade)
- 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (>= 16 anos de idade)
- Bilirrubina (soma de conjugado mais não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
- Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
- Albumina sérica >= 2 g/dL
- Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma OU fração de ejeção >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado
- Testes de função pulmonar normais (PFTs) (incluindo capacidade de difusão de monóxido de carbono [DLCO]) se houver indicação clínica para determinação (por exemplo, dispnéia em repouso, necessidade conhecida de oxigênio suplementar); para pacientes que não apresentam sintomas respiratórios, PFTs completos NÃO são necessários
- Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes e bem controlados
- Distúrbios do sistema nervoso National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4 (CTCAE v. 4) resultante de terapia anterior deve ser =< grau 2
- Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais/humanos; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
- Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
- Pacientes com diarreia crônica, incontinência urinária durante o dia ou à noite, ou pacientes que não são totalmente treinados no banheiro não serão elegíveis
- Os pacientes serão excluídos se tiverem contatos domiciliares que estejam grávidas, imunossuprimidos ou bebês com menos de 3 meses de idade; contatos domiciliares são definidos como qualquer pessoa que viva com o paciente durante o período de isolamento dos ciclos de tratamento
- Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
- Pacientes com vírus conhecido da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C são excluídos devido ao risco de infecciosidade viral de REOLYSIN; portanto, pacientes com infecção preexistente não são elegíveis
- Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
- Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
- Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro pós-transplante de medula óssea ou a rejeição de órgãos pós-transplante não são elegíveis para este estudo
- Os pacientes não devem ter recebido corticosteroides, imunomoduladores ou terapia antiviral por 7 dias antes da inscrição e não devem ter necessidade antecipada de nenhuma dessas terapias, imunoglobulina intravenosa (IVIG) não deve ter sido administrada dentro de 2 semanas antes da inscrição
- Os pacientes devem evitar tomar paracetamol com REOLYSIN; sempre que adequado, os médicos devem utilizar medicamentos alternativos
- Pacientes com mutações germinativas conhecidas que afetam a ativação de Ras (por exemplo, NF-1, síndrome cardio-facial-cutânea, síndrome de Noonan, síndrome de Costello) serão excluídos da inscrição
- Pacientes com envolvimento conhecido de doença metastática do SNC são excluídos
- Pacientes com tumores primários do SNC são excluídos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Tratamento (vírus e quimioterapia)
Os pacientes recebem reovírus de tipo selvagem IV durante 60 minutos QD nos dias 1-5.
Alguns pacientes também recebem ciclofosfamida PO nos dias 1-21.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Dose máxima tolerada (MTD), definida como a dose máxima na qual menos de um terço dos pacientes apresenta toxicidade limitante da dose (DLT), classificada usando o NCI CTCAE v. 4.0
Prazo: Até 28 dias
|
Até 28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo de depuração viral de reovírus de tipo selvagem
Prazo: Até 3 meses
|
Resumido com estatísticas de resumo simples, incluindo médias, medianas, intervalos e desvios padrão (se os números e a distribuição permitirem).
|
Até 3 meses
|
|
Desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para reovírus de tipo selvagem
Prazo: Até 3 meses
|
Resumido com estatísticas de resumo simples, incluindo médias, medianas, intervalos e desvios padrão (se os números e a distribuição permitirem).
|
Até 3 meses
|
|
Resposta à doença, avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Até 1 ano
|
Será relatado descritivamente.
|
Até 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de novembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
13 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de maio de 2014
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-02617 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000688938
- ADVL1014 (OUTRO: CTEP)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .