Virusterapia hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia
perjantai 9. toukokuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus reolysiinista, joka on replikaatiokykyinen reovirus, lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan virushoidon sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat palanneet tai jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon.
Joissakin kasvaimissa on soluja, joilla on geneettinen heikkous, minkä vuoksi ne eivät pysty taistelemaan villityypin reovirukseksi kutsuttua virusta vastaan.
Virus aiheuttaa tämän heikkouden omaavien solujen kuoleman ja saattaa siksi pystyä tappamaan kasvainsoluja vahingoittamatta normaaleja soluja.
Syklofosfamidi on kemoterapiassa käytettävä lääke, joka estää kasvainsolujen jakautumisen ja aiheuttaa niiden kuoleman.
Villityypin reoviruksen antaminen yhdessä syklofosfamidin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida REOLYSINin (villin tyypin reovirus) suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) suonensisäisenä infuusiona päivittäin 5 päivän ajan, 28 päivän välein lapsille, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia .
II. Reolysinin toksisuuden määrittäminen ja kuvaaminen näillä potilailla. III. Reolysinin ja oraalisen syklofosfamidin yhdistämisen toksisuuden ja siedettävyyden määrittäminen näillä potilailla.
IV. Karakterioida Reolysinin farmakokinetiikka (viruksen puhdistuman aikakulku) lapsilla, joilla on vaikeahoitoinen syöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää Reolysinin kasvainten vastainen aktiivisuus vaiheen I tutkimuksen rajoissa.
II. Arvioida neutraloivien vasta-aineiden kehittymistä Reolysinille sen jälkeen, kun Reolysinia on annettu laskimoon yksinään ja yhdessä syklofosfamidin kanssa.
III. Arvioida Reolysinin biologista aktiivisuutta.
YHTEENVETO: Tämä on villityypin reoviruksen annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat villin tyypin reovirusta suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan kerran päivässä (QD) päivinä 1-5. Jotkut potilaat saavat myös syklofosfamidia suun kautta (PO) päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 21 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, lukuun ottamatta keskushermoston (CNS) kasvaimia ja lymfoomia, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
- Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
- Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille =< 16-vuotiaat; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisten kemoterapioiden ja rokotusten akuuteista toksisista vaikutuksista
- Ei saa olla saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea)
- Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
- vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
- Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
- Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa monoklonaalisen vasta-aineen viimeisen annoksen jälkeen
- >= 2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa sädehoidossa (XRT) (pieni portti); >= 24 viikkoa on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion sädehoito on >= 50 %; >= 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
- Ei näyttöä aktiivisesta graft vs isäntä -taudista ja yli 12 viikkoa on täytynyt kulua kantasolusiirrosta tai -infuusion jälkeen
- Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa viruspohjaista antineoplastista hoitoa
- Virusimmunisaatioita, mukaan lukien influenssa, ei ehkä ole annettu 7 päivää ennen ilmoittautumista; Huomautus: potilaat eivät välttämättä saa virusimmunisaatioita tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen ennen kuin 28 päivää viimeisen suunnitellun REOLYSIN-infuusion jälkeen
- Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton (siirrosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
- Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, mutta hematologisen toksisuuden arvioinnissa (enintään yksi kohorttia kohden); tällaisten potilaiden on täytettävä edellä mainitut veriarvot (voivat saada verensiirtoja, mikäli heidän ei tiedetä reagoivan punasolujen tai verihiutaleiden siirtoon); jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikkien seuraavien potilaiden hematologisen toksisuuden on oltava arvioitavissa
Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min TAI seerumin kreatiniini iän ja/tai sukupuolen perusteella seuraavasti:
- 0,8 mg/dl (3 - < 6-vuotiaat)
- 1,0 mg/dl (6-<10-vuotiaat)
- 1,2 mg/dl (10 - < 13-vuotiaat)
- 1,5 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (13 - < 16-vuotiaat)
- 1,7 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (>= 16-vuotias)
- Bilirubiini (konjugoituneen ja konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
- Seerumin albumiini >= 2 g/dl
- Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammin perusteella TAI ejektiofraktio >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen perusteella
- Normaalit keuhkotoimintatestit (PFT:t) (mukaan lukien hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti [DLCO]), jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita (esim. hengenahdistus levossa, tunnettu lisähapen tarve); potilailta, joilla ei ole hengitystieoireita, täydellistä PFT:tä EI vaadita
- Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa
- Hermostohäiriöt National Cancer Institute (NCI) aiemmasta hoidosta johtuvien haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versio 4 (CTCAE v. 4) on oltava =< luokka 2
- Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevia tai imettäviä naisia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiö- ja teratogeenisten haittatapahtumien riskin vuoksi, kuten on havaittu eläin/ihmistutkimuksissa. raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on krooninen ripuli, virtsankarkailu päivällä tai yöllä tai potilaat, jotka eivät ole saaneet täysin wc-koulutusta, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on perhekontakteja, jotka ovat raskaana, immuunivaste heikentyneet tai alle 3 kuukauden ikäiset vauvat. kotitalouskontaktilla tarkoitetaan henkilöä, joka asuu potilaan kanssa hoitojaksojen eristysjakson aikana
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C, on suljettu pois REOLYSINin virustartunnan riskin vuoksi. siksi potilaat, joilla on jo olemassa oleva infektio, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita luuydinsiirron jälkeisen siirrännäis-isäntätaudin tai elinsiirron jälkeisen hylkimisreaktion estämiseksi, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Potilaat eivät saa olla saaneet kortikosteroideja, immuunimodulaattoreita tai antiviraalista hoitoa 7 päivään ennen ilmoittautumista, eikä heillä saa olla odotettua tarvetta minkään näistä hoidoista, suonensisäistä immuuniglobuliinia (IVIG) ei saa olla annettu 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Potilaiden tulee välttää asetaminofeenin käyttöä REOLYSINin kanssa; aina kun se on tarkoituksenmukaista, lääkäreiden tulee käyttää vaihtoehtoisia lääkkeitä
- Potilaat, joilla tunnetaan rasin aktivaatioon vaikuttavia ituradan mutaatioita (esim. NF-1, sydän-kasvo-iho-oireyhtymä, Noonanin oireyhtymä, Costello-oireyhtymä) suljetaan pois ilmoittautumisesta
- Potilaat, joiden tiedetään liittyvän metastaattiseen keskushermostosairauteen, eivät sisälly
- Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia, eivät sisälly tähän
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (virus ja kemoterapia)
Potilaat saavat villityypin reovirus IV:tä 60 minuutin ajan QD päivinä 1-5.
Jotkut potilaat saavat myös syklofosfamidia PO päivinä 1-21.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedettävä annos (MTD), joka määritellään enimmäisannokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja joka luokitellaan NCI CTCAE v. 4.0:lla
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Villityypin reoviruksen viruksen poistumisen aika
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Yhteenveto yksinkertaisilla yhteenvetotilastoilla, mukaan lukien keskiarvot, mediaanit, vaihteluvälit ja standardipoikkeamat (jos luvut ja jakautuminen sen sallivat).
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Villityypin reoviruksen neutraloivien vasta-aineiden kehittäminen
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Yhteenveto yksinkertaisilla yhteenvetotilastoilla, mukaan lukien keskiarvot, mediaanit, vaihteluvälit ja standardipoikkeamat (jos luvut ja jakautuminen sen sallivat).
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Taudin vaste, arvioitu vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Raportoidaan kuvailevasti.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. marraskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 15. marraskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 13. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. toukokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02617 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000688938
- ADVL1014 (MUUTA: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .