Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Viral terapi til behandling af unge patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer

9. maj 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-dosiseskaleringsstudie af Reolysin, et replikationskompetent reovirus, hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af viral terapi til behandling af unge patienter med solide tumorer, der er vendt tilbage, eller som ikke har reageret på standardbehandling. Nogle tumorer har celler med en genetisk svaghed, der gør dem ude af stand til at bekæmpe en virus kaldet vildtype reovirus. Virusset får celler med denne svaghed til at dø, og kan derfor være i stand til at dræbe tumorceller uden at beskadige normale celler. Cyclophosphamid er et lægemiddel, der bruges i kemoterapi, der forhindrer tumorceller i at dele sig og får dem til at dø. At give vildtype reovirus sammen med cyclophosphamid kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af REOLYSIN (vildtype reovirus) administreret som en intravenøs infusion dagligt i 5 dage, hver 28. dag til børn med recidiverende eller refraktære solide tumorer .

II. At definere og beskrive toksiciteten af ​​Reolysin hos disse patienter. III. At definere toksiciteten og tolerabiliteten ved at kombinere Reolysin med oral cyclophosphamid hos disse patienter.

IV. At karakterisere farmakokinetikken (tidsforløbet af viral clearance) af Reolysin hos børn med refraktær cancer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At definere antitumoraktiviteten af ​​Reolysin inden for rammerne af en fase I-undersøgelse.

II. At evaluere udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod Reolysin efter intravenøs administration af Reolysin alene og i kombination med cyclophosphamid.

III. At vurdere den biologiske aktivitet af Reolysin.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af vildtype reovirus.

Patienter får vildtype reovirus intravenøst ​​(IV) over 60 minutter én gang dagligt (QD) på dag 1-5. Nogle patienter får også cyclophosphamid oralt (PO) på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i op til 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer, med undtagelse af centralnervesystemet (CNS) tumorer og lymfomer, er berettigede; patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald
  • Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
  • Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
  • Karnofsky >= 50 for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
  • Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft og immuniseringer
  • Må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea)
  • Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
  • Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof
  • >= 2 uger til lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port); >= 24 uger skal være forløbet hvis forudgående total-kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling af bækkenet; >= 6 uger skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
  • Ingen tegn på aktiv graft vs host sygdom og >= 12 uger skal være forløbet siden stamcelletransplantation eller infusion
  • Patienter må ikke have modtaget nogen tidligere viral-baserede anti-neoplastiske behandlinger
  • Virale immuniseringer, inklusive influenza, er muligvis ikke blevet administreret inden for 7 dage før tilmelding; Bemærk: Patienter får muligvis ikke nogen virale immuniseringer efter tilmelding til studiet før 28 dage efter deres sidste planlagte REOLYSIN-infusion
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)
  • Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, men kan ikke evalueres for hæmatologisk toksicitet (maksimalt én pr. kohorte); sådanne patienter skal opfylde blodtallene ovenfor (kan modtage transfusioner, forudsat at de ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusion); hvis dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet observeres, skal alle efterfølgende indrullerede patienter kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder og/eller køn som følger:

    • 0,8 mg/dL (3 til < 6 år)
    • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
    • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
    • 1,5 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (13 til < 16 år)
    • 1,7 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (>= 16 år)
  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret plus ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL
  • Afkortningsfraktion >= 27 % ved ekkokardiogram ELLER ejektionsfraktion >= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
  • Normale lungefunktionstests (PFT'er) (herunder diffusionskapacitet af kulilte [DLCO]), hvis der er klinisk indikation for bestemmelse (f.eks. dyspnø i hvile, kendt behov for supplerende ilt); for patienter, der ikke har luftvejssymptomer, er fuld PFT IKKE påkrævet
  • Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de er på antikonvulsiva og er velkontrollerede
  • Nervesystemet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAE v. 4) som følge af tidligere behandling skal være =< grad 2
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
  • Patienter med kronisk diarré, urininkontinens i løbet af dagen eller om natten eller patienter, der ikke er fuldstændig toilettrænede, vil ikke være berettigede
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har husstandskontakter, der er gravide, immunsupprimerede eller spædbørn under 3 måneder gamle; husholdningskontakter defineres som enhver, der bor sammen med patienten i isolationsperioden for behandlingscyklusserne
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
  • Patienter med kendt humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C er udelukket på grund af risikoen for viral infektivitet af REOLYSIN; derfor er patienter med en allerede eksisterende infektion ikke kvalificerede
  • Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancermidler, er ikke berettigede
  • Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til at forhindre enten graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter må ikke have modtaget kortikosteroider, immunmodulatorer eller antiviral behandling i 7 dage før indskrivning og må ikke have et forventet behov for nogen af ​​disse terapier, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) må ikke være blevet administreret inden for 2 uger før indskrivning
  • Patienter bør undgå at tage acetaminophen sammen med REOLYSIN; Når det er passende, bør læger bruge alternativ medicin
  • Patienter med kendte kimlinjemutationer, der påvirker Ras-aktivering (f. NF-1, Cardio-facial-kutant syndrom, Noonan syndrom, Costello syndrom) vil blive udelukket fra tilmelding
  • Patienter med kendt metastatisk CNS-sygdomsinvolvering er udelukket
  • Patienter med primære CNS-tumorer er udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (virus og kemoterapi)
Patienter modtager vildtype reovirus IV over 60 minutter QD på dag 1-5. Nogle patienter får også cyclophosphamid PO på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: cyclophosphamid
Givet PO
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologisk: vildtype reovirus
Givet IV
Andre navne:
  • REOLYSIN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD), defineret som den maksimale dosis, ved hvilken færre end en tredjedel af patienterne oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE v. 4.0
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidsforløb for viral clearance af vildtype reovirus
Tidsramme: Op til 3 måneder
Opsummeret med simpel opsummerende statistik, herunder middelværdier, medianer, intervaller og standardafvigelser (hvis tal og fordeling tillader det).
Op til 3 måneder
Udvikling af neutraliserende antistoffer mod vildtype reovirus
Tidsramme: Op til 3 måneder
Opsummeret med simpel opsummerende statistik, herunder middelværdier, medianer, intervaller og standardafvigelser (hvis tal og fordeling tillader det).
Op til 3 måneder
Sygdomsrespons, vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive rapporteret beskrivende.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2010

Først opslået (SKØN)

15. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

13. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2014

Sidst verificeret

1. januar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02617 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000688938
  • ADVL1014 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner