Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вирусная терапия при лечении молодых пациентов с рецидивами или рефрактерными солидными опухолями

9 мая 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 1 повышения дозы реолизина, способного к репликации реовируса, у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и наилучшая доза вирусной терапии при лечении молодых пациентов с солидными опухолями, которые вернулись или не ответили на стандартную терапию. В некоторых опухолях есть клетки с генетической слабостью, которая делает их неспособными бороться с вирусом, называемым реовирусом дикого типа. Вирус вызывает гибель клеток с этой слабостью и, следовательно, может убивать опухолевые клетки, не повреждая нормальные клетки. Циклофосфамид — это препарат, используемый в химиотерапии, который останавливает деление опухолевых клеток и вызывает их гибель. Введение реовируса дикого типа вместе с циклофосфамидом может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) РЕОЛИЗИНА (реовируса дикого типа), вводимого в виде внутривенной инфузии ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней детям с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями. .

II. Определить и описать токсичность реолизина у этих пациентов. III. Определить токсичность и переносимость комбинации Реолизина с пероральным циклофосфамидом у этих пациентов.

IV. Охарактеризовать фармакокинетику (время клиренса вируса) реолизина у детей с рефрактерным раком.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить противоопухолевую активность реолизина в рамках исследования фазы I.

II. Оценить развитие нейтрализующих антител к реолизину после внутривенного введения реолизина отдельно и в комбинации с циклофосфамидом.

III. Оценить биологическую активность реолизина.

ПЛАН: Это исследование реовируса дикого типа с увеличением дозы.

Пациенты получают реовирус дикого типа внутривенно (в/в) в течение 60 минут один раз в день (QD) в дни 1-5. Некоторые пациенты также получают циклофосфамид перорально (перорально) в дни 1-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение периода до 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, за исключением опухолей центральной нервной системы (ЦНС) и лимфом, имеют право на участие; пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве
  • Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
  • Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
  • Karnofsky >= 50 для пациентов > 16 лет и Lansky >= 50 для пациентов = < 16 лет; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии и иммунизации.
  • Не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если ранее применяли нитромочевину)
  • По крайней мере, через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta) или 7 дней для фактора роста короткого действия; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем
  • Не менее 7 дней после последней дозы биологического агента; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем
  • Не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины
  • Минимум 3 периода полувыведения антитела после последней дозы моноклонального антитела
  • >= 2 недели для местной паллиативной лучевой терапии (XRT) (малый порт); >= 24 недели должно пройти, если предшествующее облучение всего тела (ЧМТ), краниоспинальная XRT или если >= 50% облучения таза; >= 6 недель должно пройти, если другое существенное облучение костного мозга (BM)
  • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти >= 12 недель с момента трансплантации или инфузии стволовых клеток.
  • Пациенты не должны ранее получать какую-либо противоопухолевую терапию на основе вирусов.
  • Прививки от вирусов, включая грипп, не могли быть проведены в течение 7 дней до включения в исследование; Примечание: пациенты могут не получать какие-либо противовирусные прививки после включения в исследование в течение 28 дней после последней запланированной инфузии РЕОЛИЗИНА.
  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до регистрации)
  • Пациенты с известным метастатическим поражением костного мозга будут иметь право на участие в исследовании, но не будут оцениваться на предмет гематологической токсичности (максимум один на когорту); такие пациенты должны соответствовать вышеуказанным показателям крови (могут получать переливания крови при условии, что не известно, что они невосприимчивы к переливанию эритроцитов или тромбоцитов); если наблюдается ограничивающая дозу гематологическая токсичность, все последующие пациенты, включенные в исследование, должны быть обследованы на предмет гематологической токсичности.

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста и/или пола следующим образом:

    • 0,8 мг/дл (от 3 до < 6 лет)
    • 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
    • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
    • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
    • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (>= 16 лет)
  • Билирубин (сумма конъюгированного и неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 110 ЕД/л; для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л.
  • Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
  • Фракция укорочения >= 27 % по эхокардиограмме ИЛИ фракция выброса >= 50 % по результатам стробированного радионуклидного исследования
  • Нормальные тесты функции легких (PFT) (включая диффузионную способность моноксида углерода [DLCO]), если есть клинические показания для определения (например, одышка в покое, известная потребность в дополнительном кислороде); для пациентов, у которых нет респираторных симптомов, полные PFT НЕ требуются
  • Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
  • Нарушения нервной системы Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений версии 4 (CTCAE v. 4), возникающие в результате предшествующей терапии, должны быть =< степени 2
  • Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска нежелательных явлений для плода и тератогенных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
  • Пациенты с хронической диареей, недержанием мочи в дневное или ночное время или пациенты, которые не полностью приучены к туалету, не будут иметь право на участие.
  • Пациенты будут исключены, если у них есть домашние контакты, которые беременны, с ослабленным иммунитетом или младенцами в возрасте до 3 месяцев; Бытовые контакты определяются как лица, проживающие с пациентом в течение периода изоляции циклов лечения.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
  • Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В или С исключены из-за риска вирусной инфекционности РЕОЛИЗИНА; следовательно, пациенты с уже существующей инфекцией не подходят.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
  • Пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга или отторжения органов после трансплантации, не могут участвовать в этом исследовании.
  • Пациенты не должны получать кортикостероиды, иммуномодуляторы или противовирусную терапию в течение 7 дней до включения в исследование и не должны иметь ожидаемой потребности в какой-либо из этих терапий, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) не должен вводиться в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Пациентам следует избегать приема ацетаминофена с РЕОЛИЗИНОМ; всякий раз, когда это возможно, врачи должны использовать альтернативные лекарства
  • Пациенты с известными мутациями зародышевой линии, влияющими на активацию Ras (например, NF-1, сердечно-лицевой-кожный синдром, синдром Нунана, синдром Костелло) будут исключены из набора
  • Исключаются пациенты с известным метастатическим поражением ЦНС.
  • Пациенты с первичными опухолями ЦНС исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (вирус и химиотерапия)
Пациенты получают реовирус дикого типа IV в течение 60 минут QD в дни 1-5. Некоторые пациенты также получают циклофосфамид перорально в дни 1-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: циклофосфамид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Цена за тысячу показов
  • СТХ
  • Эндоксана
Биологический: реовирус дикого типа
Учитывая IV
Другие имена:
  • РЕОЛИЗИН

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая как максимальная доза, при которой менее одной трети пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT), оцениваемая с использованием NCI CTCAE v. 4.0.
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Динамика вирусной элиминации реовируса дикого типа
Временное ограничение: До 3 месяцев
Обобщается с помощью простой сводной статистики, включая средние значения, медианы, диапазоны и стандартные отклонения (если позволяют числа и распределение).
До 3 месяцев
Разработка нейтрализующих антител к реовирусу дикого типа
Временное ограничение: До 3 месяцев
Обобщается с помощью простой сводной статистики, включая средние значения, медианы, диапазоны и стандартные отклонения (если позволяют числа и распределение).
До 3 месяцев
Ответ заболевания, оцененный в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: До 1 года
Будет сообщено описательно.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

13 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02617 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000688938
  • ADVL1014 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться