Virale Therapie bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren
9. Mai 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)
Eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie von Reolysin, einem replikationskompetenten Reovirus, bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren
Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis der Virustherapie bei der Behandlung junger Patienten mit soliden Tumoren, die zurückgekehrt sind oder auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben.
Einige Tumore haben Zellen mit einer genetischen Schwäche, die sie unfähig macht, einen Virus namens Wildtyp-Reovirus abzuwehren.
Das Virus lässt Zellen mit dieser Schwäche absterben und ist daher möglicherweise in der Lage, Tumorzellen abzutöten, ohne normale Zellen zu schädigen.
Cyclophosphamid ist ein Medikament, das in der Chemotherapie eingesetzt wird und die Teilung von Tumorzellen stoppt und sie zum Absterben bringt.
Die Gabe von Wildtyp-Reovirus zusammen mit Cyclophosphamid kann mehr Tumorzellen abtöten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Schätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von REOLYSIN (Wildtyp-Reovirus), das als intravenöse Infusion täglich für 5 Tage alle 28 Tage an Kinder mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren verabreicht wird .
II. Definition und Beschreibung der Toxizität von Reolysin bei diesen Patienten. III. Um die Toxizität und Verträglichkeit der Kombination von Reolysin mit oralem Cyclophosphamid bei diesen Patienten zu definieren.
IV. Charakterisierung der Pharmakokinetik (Zeitverlauf der Virusclearance) von Reolysin bei Kindern mit refraktärem Krebs.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um die Antitumoraktivität von Reolysin innerhalb der Grenzen einer Phase-I-Studie zu definieren.
II. Bewertung der Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen Reolysin nach intravenöser Verabreichung von Reolysin allein und in Kombination mit Cyclophosphamid.
III. Bewertung der biologischen Aktivität von Reolysin.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie des Wildtyp-Reovirus.
Die Patienten erhalten Wildtyp-Reovirus intravenös (IV) über 60 Minuten einmal täglich (QD) an den Tagen 1-5. Einige Patienten erhalten an den Tagen 1-21 auch Cyclophosphamid oral (PO). Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 1 Jahr lang regelmäßig nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
26
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University Medical Center
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
3 Jahre bis 21 Jahre (ERWACHSENE, KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren, mit Ausnahme von Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS) und Lymphomen, sind geeignet; Bei Patienten muss bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall ein histologischer Nachweis der Malignität vorliegen
- Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
- Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
- Karnofsky >= 50 für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten =< 16 Jahre; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet
- Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Chemotherapien und Immunisierungen erholt haben
- Darf innerhalb von 3 Wochen nach der Aufnahme in diese Studie keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoff)
- Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
- Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines biologischen Wirkstoffs; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
- Mindestens 6 Wochen seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe
- Mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers
- >= 2 Wochen für lokale palliative Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port); >= 24 Wochen müssen verstrichen sein, wenn vorherige Ganzkörperbestrahlung (SHT), kraniospinale RRT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens; >= 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks (KM) erfolgt ist
- Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und >= 12 Wochen müssen seit der Stammzelltransplantation oder -infusion vergangen sein
- Die Patienten dürfen zuvor keine viralen antineoplastischen Therapien erhalten haben
- Virale Immunisierungen, einschließlich Influenza, dürfen nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung verabreicht worden sein; Hinweis: Patienten dürfen nach Aufnahme in die Studie bis 28 Tage nach ihrer letzten geplanten REOLYSIN-Infusion keine viralen Immunisierungen erhalten
- Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
- Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
- Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung kommen für die Studie in Frage, sind jedoch nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar (maximal einer pro Kohorte); solche Patienten müssen die oben genannten Blutwerte aufweisen (können Transfusionen erhalten, vorausgesetzt, sie sind nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen); Wenn eine dosislimitierende hämatologische Toxizität beobachtet wird, müssen alle nachfolgenden aufgenommenen Patienten auf hämatologische Toxizität auswertbar sein
Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min ODER Serumkreatinin basierend auf Alter und/oder Geschlecht wie folgt:
- 0,8 mg/dl (3 bis < 6 Jahre alt)
- 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
- 1,2 mg/dl (10 bis < 13 Jahre)
- 1,5 mg/dl (männlich) oder 1,4 mg/dl (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
- 1,7 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (>= 16 Jahre)
- Bilirubin (Summe aus konjugiertem plus unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
- Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l
- Serumalbumin >= 2 g/dl
- Verkürzungsfraktion >= 27 % laut Echokardiogramm ODER Ejektionsfraktion >= 50 % laut kontrollierter Radionuklidstudie
- Normale Lungenfunktionstests (PFTs) (einschließlich der Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid [DLCO]), wenn eine klinische Indikation zur Bestimmung besteht (z. Dyspnoe in Ruhe, bekannter Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff); Für Patienten, die keine respiratorischen Symptome haben, sind keine vollständigen PFTs erforderlich
- Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind
- Erkrankungen des Nervensystems National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4 (CTCAE v. 4), die aus einer vorherigen Therapie resultieren, müssen =< Grad 2 sein
- Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund der Risiken von fötalen und teratogenen unerwünschten Ereignissen, wie sie in Tier-/Mensch-Studien beobachtet wurden, nicht in diese Studie aufgenommen; bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden; gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
- Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig
- Patienten mit chronischem Durchfall, Harninkontinenz tagsüber oder nachts oder Patienten, die nicht vollständig auf die Toilette geübt sind, kommen nicht in Frage
- Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie Haushaltskontakte haben, die schwanger, immunsupprimiert oder Säuglinge unter 3 Monaten sind; Haushaltskontakte sind alle Personen, die während der Isolationsphase der Behandlungszyklen mit dem Patienten zusammenleben
- Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B oder C sind aufgrund des Risikos einer viralen Infektiosität von REOLYSIN ausgeschlossen; daher sind Patienten mit einer vorbestehenden Infektion nicht förderfähig
- Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe erhalten, um entweder eine Graft-versus-Host-Krankheit nach einer Knochenmarktransplantation oder eine Organabstoßung nach einer Transplantation zu verhindern, sind für diese Studie nicht geeignet
- Die Patienten dürfen 7 Tage vor der Einschreibung keine Kortikosteroide, Immunmodulatoren oder antivirale Therapie erhalten haben und dürfen keinen voraussichtlichen Bedarf für eine dieser Therapien haben, intravenöses Immunglobulin (IVIG) darf nicht innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung verabreicht worden sein
- Die Patienten sollten die Einnahme von Paracetamol zusammen mit REOLYSIN vermeiden; Wann immer es angebracht ist, sollten Ärzte alternative Medikamente verwenden
- Patienten mit bekannten Keimbahnmutationen, die die Ras-Aktivierung beeinflussen (z. NF-1, Kardio-fazial-kutanes Syndrom, Noonan-Syndrom, Costello-Syndrom) werden von der Einschreibung ausgeschlossen
- Patienten mit bekannter metastasierter ZNS-Erkrankung sind ausgeschlossen
- Patienten mit primären ZNS-Tumoren sind ausgeschlossen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Behandlung (Virus- und Chemotherapie)
Die Patienten erhalten Wildtyp-Reovirus IV über 60 Minuten QD an den Tagen 1-5.
Einige Patienten erhalten an den Tagen 1-21 auch Cyclophosphamid PO.
Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Korrelative Studien
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Maximal tolerierte Dosis (MTD), definiert als die maximale Dosis, bei der weniger als ein Drittel der Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfahren, bewertet nach NCI CTCAE v. 4.0
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeitverlauf der viralen Clearance des Wildtyp-Reovirus
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
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Zusammengefasst mit einfachen zusammenfassenden Statistiken, einschließlich Mittelwerten, Medianwerten, Spannweiten und Standardabweichungen (sofern Zahlen und Verteilung dies zulassen).
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Bis zu 3 Monaten
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Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen das Wildtyp-Reovirus
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
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Zusammengefasst mit einfachen zusammenfassenden Statistiken, einschließlich Mittelwerten, Medianwerten, Spannweiten und Standardabweichungen (sofern Zahlen und Verteilung dies zulassen).
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Bis zu 3 Monaten
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Ansprechen auf die Krankheit, bewertet gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
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Wird deskriptiv berichtet.
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Bis zu 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2010
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. April 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. November 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. November 2010
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
15. November 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
13. Mai 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Mai 2014
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2011-02617 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CDR0000688938
- ADVL1014 (ANDERE: CTEP)
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