Virale therapie bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren
9 mei 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase 1-dosisescalatiestudie van reolysin, een replicatiecompetent reovirus, bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van virale therapie bij de behandeling van jonge patiënten met solide tumoren die zijn teruggekomen of die niet hebben gereageerd op standaardtherapie.
Sommige tumoren hebben cellen met een genetische zwakte waardoor ze niet in staat zijn om een virus genaamd wild-type reovirus te bestrijden.
Het virus zorgt ervoor dat cellen met deze zwakte afsterven en daardoor mogelijk tumorcellen kunnen doden zonder normale cellen te beschadigen.
Cyclofosfamide is een medicijn dat wordt gebruikt bij chemotherapie dat ervoor zorgt dat tumorcellen zich niet delen en ervoor zorgen dat ze afsterven.
Toediening van wildtype reovirus samen met cyclofosfamide kan meer tumorcellen doden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van REOLYSIN (wildtype reovirus) dagelijks gedurende 5 dagen, elke 28 dagen toegediend als een intraveneuze infusie, toe te dienen aan kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren .
II. De toxiciteit van Reolysin bij deze patiënten definiëren en beschrijven. III. Om de toxiciteit en verdraagbaarheid van het combineren van Reolysin met oraal cyclofosfamide bij deze patiënten te definiëren.
IV. Karakteriseren van de farmacokinetiek (tijdsverloop van virale klaring) van Reolysin bij kinderen met refractaire kanker.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de antitumoractiviteit van Reolysin te definiëren binnen de grenzen van een fase I-studie.
II. Om de ontwikkeling van neutraliserende antilichamen tegen Reolysin te evalueren na intraveneuze toediening van Reolysin alleen en in combinatie met cyclofosfamide.
III. Om de biologische activiteit van Reolysin te beoordelen.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van wild-type reovirus.
Patiënten krijgen wild-type reovirus intraveneus (IV) gedurende 60 minuten eenmaal daags (QD) op dag 1-5. Sommige patiënten krijgen ook cyclofosfamide oraal (PO) op dag 1-21. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gedurende maximaal 1 jaar opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, met uitzondering van tumoren en lymfomen van het centrale zenuwstelsel (CZS), komen in aanmerking; patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval
- Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
- De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
- Karnofsky >= 50 voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
- Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie en immunisaties tegen kanker
- Mag geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na inschrijving voor dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-ureum)
- Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
- Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
- Ten minste 6 weken na voltooiing van elk type immunotherapie, b.v. tumor vaccins
- Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam
- >= 2 weken voor lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); >= 24 weken moeten zijn verstreken bij eerdere bestraling van het hele lichaam (TBI), craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; >= 6 weken moeten zijn verstreken bij andere substantiële beenmergbestraling (BM).
- Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en >= 12 weken moeten zijn verstreken sinds stamceltransplantatie of infusie
- Patiënten mogen geen eerdere op virussen gebaseerde antineoplastische therapieën hebben gekregen
- Virale immunisaties, waaronder griep, zijn mogelijk niet toegediend binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving; Opmerking: patiënten krijgen mogelijk geen virale immunisaties nadat ze zich hebben ingeschreven voor de studie tot 28 dagen na hun laatste geplande REOLYSIN-infusie
- Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
- Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek, maar kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit (maximaal één per cohort); dergelijke patiënten moeten voldoen aan de bovenstaande bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze refractair zijn voor transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes); als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende geïncludeerde patiënten beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit
Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min OF serumcreatinine op basis van leeftijd en/of geslacht als volgt:
- 0,8 mg/dL (3 tot < 6 jaar oud)
- 1,0 mg/dL (6 tot < 10 jaar oud)
- 1,2 mg/dL (10 tot < 13 jaar)
- 1,5 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (13 tot < 16 jaar)
- 1,7 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (>= 16 jaar oud)
- Bilirubine (som van geconjugeerd plus ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
- Serumalbumine >= 2 g/dL
- Verkortingsfractie >= 27% door echocardiogram OF ejectiefractie >= 50% door gated radionuclidenonderzoek
- Normale longfunctietesten (PFT's) (inclusief diffusiecapaciteit van koolmonoxide [DLCO]) als er een klinische indicatie is voor bepaling (bijv. kortademigheid in rust, bekende behoefte aan extra zuurstof); voor patiënten die geen ademhalingssymptomen hebben, zijn volledige PFT's NIET vereist
- Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
- Zenuwstelselaandoeningen National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4 (CTCAE v. 4) als gevolg van eerdere therapie moet =< graad 2 zijn
- Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen, zoals waargenomen in dier-/mensstudies; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
- Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
- Patiënten met chronische diarree, urine-incontinentie overdag of 's nachts, of patiënten die niet volledig zindelijk zijn, komen niet in aanmerking
- Patiënten worden uitgesloten als ze huishoudelijke contacten hebben die zwanger zijn, immunosuppressief zijn of baby's jonger dan 3 maanden zijn; huishoudelijke contacten worden gedefinieerd als iedereen die bij de patiënt woont tijdens de isolatieperiode van de behandelingscycli
- Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
- Patiënten met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C zijn uitgesloten vanwege het risico op virale infectiviteit van REOLYSIN; daarom komen patiënten met een pre-existente infectie niet in aanmerking
- Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
- Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
- Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie.
- Patiënten mogen gedurende 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen corticosteroïden, immuunmodulatoren of antivirale therapie hebben gekregen en mogen naar verwachting geen van deze therapieën nodig hebben, intraveneus immunoglobuline (IVIG) mag niet binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving zijn toegediend
- Patiënten moeten paracetamol met REOLYSIN vermijden; waar mogelijk moeten artsen alternatieve medicijnen gebruiken
- Patiënten met bekende kiembaanmutaties die de activering van Ras beïnvloeden (bijv. NF-1, Cardio-faciaal-cutaan syndroom, Noonan-syndroom, Costello-syndroom) worden uitgesloten van inschrijving
- Patiënten waarvan bekend is dat ze een gemetastaseerde CZS-aandoening hebben, zijn uitgesloten
- Patiënten met primaire CZS-tumoren zijn uitgesloten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (virus en chemotherapie)
Patiënten krijgen wild-type reovirus IV gedurende 60 minuten QD op dagen 1-5.
Sommige patiënten krijgen ook cyclofosfamide oraal toegediend op dag 1-21.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD), gedefinieerd als de maximale dosis waarbij minder dan een derde van de patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, ingedeeld met behulp van de NCI CTCAE v. 4.0
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdsverloop van virale klaring van wildtype reovirus
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Samengevat met eenvoudige samenvattende statistieken, inclusief gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties (als cijfers en distributie dit toelaten).
|
Tot 3 maanden
|
|
Ontwikkeling van neutraliserende antilichamen tegen wildtype reovirus
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Samengevat met eenvoudige samenvattende statistieken, inclusief gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties (als cijfers en distributie dit toelaten).
|
Tot 3 maanden
|
|
Ziekterespons, beoordeeld volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Wordt beschrijvend gerapporteerd.
|
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 november 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 november 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
13 mei 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2014
Laatst geverifieerd
1 januari 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2011-02617 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000688938
- ADVL1014 (ANDER: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .