Terapia wirusowa w leczeniu młodych pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi
9 maja 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki reolizyny, reowirusa zdolnego do replikacji, u pacjentów pediatrycznych z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi
Ta faza I badania bada skutki uboczne i najlepszą dawkę terapii wirusowej w leczeniu młodych pacjentów z guzami litymi, którzy nawrócili lub którzy nie zareagowali na standardowe leczenie.
Niektóre guzy mają komórki z genetyczną słabością, która uniemożliwia im zwalczanie wirusa zwanego reowirusem typu dzikiego.
Wirus powoduje śmierć komórek z tą słabością i dlatego może zabijać komórki nowotworowe bez uszkadzania normalnych komórek.
Cyklofosfamid jest lekiem stosowanym w chemioterapii, który powstrzymuje podział komórek nowotworowych i powoduje ich obumieranie.
Podawanie reowirusa typu dzikiego razem z cyklofosfamidem może zabić więcej komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) REOLYSIN (reowirus typu dzikiego) podawanej we wlewie dożylnym codziennie przez 5 dni, co 28 dni dzieciom z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi .
II. Zdefiniowanie i opisanie toksyczności preparatu Reolysin u tych pacjentów. III. Określenie toksyczności i tolerancji połączenia preparatu Reolysin z doustnym cyklofosfamidem u tych pacjentów.
IV. Charakterystyka farmakokinetyki (przebieg czasowy klirensu wirusa) Reolysin u dzieci z rakiem opornym na leczenie.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie aktywności przeciwnowotworowej Reolysin w ramach badania I fazy.
II. Ocena rozwoju neutralizujących przeciwciał przeciwko Reolysin po dożylnym podaniu samej Reolysin oraz w połączeniu z cyklofosfamidem.
III. Aby ocenić aktywność biologiczną Reolysin.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki reowirusa typu dzikiego.
Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) reowirus typu dzikiego przez 60 minut raz dziennie (QD) w dniach 1-5. Niektórzy pacjenci otrzymują również cyklofosfamid doustnie (PO) w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 1 roku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
3 lata do 21 lat (DOROSŁY, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kwalifikują się pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, z wyjątkiem guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i chłoniaków; pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu
- Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
- Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
- Karnofsky >= 50 dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów =< 16 lat; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
- Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii i szczepień przeciwnowotworowych
- Nie może otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik)
- Co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
- Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce środka biologicznego; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
- Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe
- Co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego
- >= 2 tygodnie dla miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); >= 24 tygodnie muszą upłynąć, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało (TBI), czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli >= 50% napromieniano miednicę; >= Musiało upłynąć 6 tygodni w przypadku innego istotnego naświetlania szpiku kostnego (BM).
- Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych musi upłynąć >= 12 tygodni
- Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnych leków przeciwnowotworowych opartych na wirusach
- Szczepienia przeciw wirusom, w tym przeciw grypie, mogły nie zostać podane w ciągu 7 dni przed włączeniem; Uwaga: pacjenci nie mogą otrzymać żadnych szczepionek przeciwwirusowych po włączeniu do badania do 28 dni po ostatniej planowanej infuzji REOLYSIN
- Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
- Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem do badania)
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, ale nie będzie można ich oceniać pod kątem toksyczności hematologicznej (maksymalnie jeden na kohortę); tacy pacjenci muszą spełniać powyższe kryteria morfologii krwi (mogą otrzymać transfuzje, pod warunkiem, że nie wiadomo, czy są oporni na transfuzję krwinek czerwonych lub płytek krwi); jeśli zostanie zaobserwowana toksyczność hematologiczna ograniczająca dawkę, wszyscy kolejni włączani pacjenci muszą być poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej
Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min LUB stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku i/lub płci w następujący sposób:
- 0,8 mg/dl (w wieku od 3 do < 6 lat)
- 1,0 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
- 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
- 1,5 mg/dl (mężczyźni) lub 1,4 mg/dl (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
- 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (>= 16 lat)
- Bilirubina (suma skoniugowanej i nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
- Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 110 j./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
- Albumina surowicy >= 2 g/dl
- Frakcja skracająca >= 27% na podstawie badania echokardiograficznego LUB frakcja wyrzutowa >= 50% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów
- Normalne testy czynności płuc (PFT) (w tym zdolność dyfuzyjna tlenku węgla [DLCO]), jeśli istnieją wskazania kliniczne do oznaczenia (np. duszność spoczynkowa, znane zapotrzebowanie na dodatkowy tlen); w przypadku pacjentów, którzy nie mają objawów ze strony układu oddechowego, NIE są wymagane pełne PFT
- Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowani
- Zaburzenia układu nerwowego National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4 (CTCAE v. 4) wynikające z wcześniejszej terapii muszą być =< stopień 2
- Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
- Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
- Pacjenci z przewlekłą biegunką, nietrzymaniem moczu w ciągu dnia lub w nocy lub pacjenci, którzy nie są w pełni przeszkoleni w korzystaniu z toalety, nie będą kwalifikować się
- Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają kontakty domowe i są w ciąży, z obniżoną odpornością lub niemowlętami w wieku poniżej 3 miesięcy; kontakty domowe są definiowane jako osoby mieszkające z pacjentem w okresie izolacji cykli leczenia
- Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
- Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C są wykluczeni ze względu na ryzyko zakaźności wirusowej produktu REOLYSIN; dlatego pacjenci z istniejącą wcześniej infekcją nie kwalifikują się
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
- Pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzuceniu narządu po przeszczepie, nie kwalifikują się do tego badania
- Pacjenci nie mogą otrzymywać kortykosteroidów, immunomodulatorów ani terapii przeciwwirusowej przez 7 dni przed włączeniem i nie mogą mieć przewidywanej potrzeby stosowania żadnej z tych terapii, nie wolno podawać dożylnej immunoglobuliny (IVIG) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
- Pacjenci powinni unikać przyjmowania acetaminofenu z lekiem REOLYSIN; w stosownych przypadkach lekarze powinni stosować alternatywne leki
- Pacjenci ze znanymi mutacjami germinalnymi wpływającymi na aktywację Ras (np. NF-1, zespół sercowo-twarzowo-skórny, zespół Noonan, zespół Costello) zostaną wykluczone z rekrutacji
- Wykluczeni są pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN z przerzutami
- Pacjenci z pierwotnymi guzami OUN są wykluczeni
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (wirus i chemioterapia)
Pacjenci otrzymują IV reowirus typu dzikiego przez 60 minut QD w dniach 1-5.
Niektórzy pacjenci otrzymują również cyklofosfamid PO w dniach 1-21.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD), zdefiniowana jako maksymalna dawka, przy której mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), oceniana przy użyciu NCI CTCAE v. 4.0
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przebieg czasowy klirensu wirusowego reowirusa typu dzikiego
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Podsumowane prostymi statystykami podsumowującymi, w tym średnimi, medianami, zakresami i odchyleniami standardowymi (jeśli pozwalają na to liczby i rozkład).
|
Do 3 miesięcy
|
|
Opracowanie neutralizujących przeciwciał przeciwko reowirusowi typu dzikiego
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Podsumowane prostymi statystykami podsumowującymi, w tym średnimi, medianami, zakresami i odchyleniami standardowymi (jeśli pozwalają na to liczby i rozkład).
|
Do 3 miesięcy
|
|
Odpowiedź choroby, oceniana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Zostanie zgłoszony opisowo.
|
Do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2010
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 listopada 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 listopada 2010
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
15 listopada 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
13 maja 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 maja 2014
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2011-02617 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000688938
- ADVL1014 (INNY: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .