Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Viral terapi ved behandling av unge pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster

9. mai 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1 doseeskaleringsstudie av Reolysin, et replikasjonskompetent reovirus, hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av viral terapi ved behandling av unge pasienter med solide svulster som har kommet tilbake eller som ikke har respondert på standardbehandling. Noen svulster har celler med en genetisk svakhet som gjør dem ute av stand til å bekjempe et virus som kalles villtype reovirus. Viruset får celler med denne svakheten til å dø, og kan derfor være i stand til å drepe tumorceller uten å skade normale celler. Cyklofosfamid er et stoff som brukes i kjemoterapi som stopper tumorceller fra å dele seg og får dem til å dø. Å gi villtype reovirus sammen med cyklofosfamid kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av REOLYSIN (villtype reovirus) administrert som en intravenøs infusjon daglig i 5 dager, hver 28. dag til barn med residiverende eller refraktære solide svulster .

II. Å definere og beskrive toksisiteten til Reolysin hos disse pasientene. III. For å definere toksisiteten og toleransen ved å kombinere Reolysin med oral cyklofosfamid hos disse pasientene.

IV. For å karakterisere farmakokinetikken (tidsforløp for viral clearance) til Reolysin hos barn med refraktær kreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å definere antitumoraktiviteten til Reolysin innenfor rammen av en fase I-studie.

II. For å evaluere utviklingen av nøytraliserende antistoffer mot Reolysin etter intravenøs administrering av Reolysin alene og i kombinasjon med cyklofosfamid.

III. For å vurdere den biologiske aktiviteten til Reolysin.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av villtype reovirus.

Pasienter får villtype reovirus intravenøst ​​(IV) over 60 minutter én gang daglig (QD) på dag 1-5. Noen pasienter får også cyklofosfamid oralt (PO) på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i inntil 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster, med unntak av svulster i sentralnervesystemet (CNS) og lymfomer, er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall
  • Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
  • Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
  • Karnofsky >= 50 for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreft kjemoterapi og vaksinasjoner
  • Må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
  • Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Minst 6 uker siden fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
  • Minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff
  • >= 2 uker for lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); >= 24 uker må ha gått hvis tidligere totalkroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; >= 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Ingen tegn på aktiv graft vs host sykdom og >= 12 uker må ha gått siden stamcelletransplantasjon eller infusjon
  • Pasienter skal ikke ha mottatt noen tidligere virusbasert antineoplastisk behandling
  • Virale vaksinasjoner, inkludert influensa, kan ikke ha blitt administrert innen 7 dager før påmelding; Merk: Pasienter vil kanskje ikke motta noen viral immunisering etter å ha registrert seg for studien før 28 dager etter siste planlagte REOLYSIN-infusjon
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7 dagers periode før registrering)
  • Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier, men ikke evaluerbare for hematologisk toksisitet (maksimalt én per kohort); slike pasienter må oppfylle blodtellingene ovenfor (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjon); hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres, må alle påfølgende pasienter som innmeldes være evaluerbare for hematologisk toksisitet

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min ELLER serumkreatinin basert på alder og/eller kjønn som følger:

    • 0,8 mg/dL (3 til < 6 år)
    • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
    • 1,2 mg/dL (10 til <13 år)
    • 1,5 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (13 til < 16 år)
    • 1,7 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (>= 16 år)
  • Bilirubin (summen av konjugert pluss ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL
  • Forkortingsfraksjon >= 27 % ved ekkokardiogram ELLER ejeksjonsfraksjon >= 50 % ved gated radionuklidstudie
  • Normale lungefunksjonstester (PFT) (inkludert diffusjonskapasitet av karbonmonoksid [DLCO]) hvis det er klinisk indikasjon for bestemmelse (f.eks. dyspné i hvile, kjent behov for ekstra oksygen); for pasienter som ikke har luftveissymptomer, er det IKKE nødvendig med full PFT
  • Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende og godt kontrollert
  • Forstyrrelser i nervesystemet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 (CTCAE v. 4) som følge av tidligere behandling må være =< grad 2
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risikoen for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
  • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter med kronisk diaré, urininkontinens på dagtid eller om natten, eller pasienter som ikke er fullstendig toaletttrent vil ikke være kvalifisert
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har husholdningskontakter som er gravide, immunsupprimerte eller spedbarn under 3 måneder gamle; husholdningskontakter er definert som alle som bor sammen med pasienten i isolasjonsperioden av behandlingssyklusene
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
  • Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C er ekskludert på grunn av risikoen for viral infeksjon av REOLYSIN; derfor er ikke pasienter med en pre-eksisterende infeksjon kvalifisert
  • Pasienter som for øyeblikket får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
  • Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre enten graft-versus-host-sykdom etter benmargstransplantasjon eller organavstøtning etter transplantasjon, er ikke kvalifisert for denne studien
  • Pasienter må ikke ha mottatt kortikosteroider, immunmodulatorer eller antiviral terapi i 7 dager før registrering og må ikke ha et forventet behov for noen av disse terapiene, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) må ikke ha blitt administrert innen 2 uker før registrering
  • Pasienter bør unngå å ta paracetamol med REOLYSIN; når det er passende, bør leger bruke alternative medisiner
  • Pasienter med kjente kimlinjemutasjoner som påvirker Ras-aktivering (f. NF-1, kardio-ansikts-kutant syndrom, Noonan syndrom, Costello syndrom) vil bli ekskludert fra påmelding
  • Pasienter med kjent metastatisk CNS-sykdomsinvolvering er ekskludert
  • Pasienter med primære CNS-svulster er ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (virus og kjemoterapi)
Pasienter får villtype reovirus IV over 60 minutter QD på dag 1-5. Noen pasienter får også cyklofosfamid PO på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: cyklofosfamid
Gitt PO
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologisk: villtype reovirus
Gitt IV
Andre navn:
  • REOLYSIN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD), definert som den maksimale dosen der færre enn en tredjedel av pasientene opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), gradert med NCI CTCAE v. 4.0
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidsforløp for viral clearance av villtype reovirus
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Oppsummert med enkel oppsummeringsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, medianer, områder og standardavvik (hvis tall og fordeling tillater det).
Inntil 3 måneder
Utvikling av nøytraliserende antistoffer mot villtype reovirus
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Oppsummert med enkel oppsummeringsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, medianer, områder og standardavvik (hvis tall og fordeling tillater det).
Inntil 3 måneder
Sykdomsrespons, vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tidsramme: Inntil 1 år
Vil bli rapportert beskrivende.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

15. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

13. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2014

Sist bekreftet

1. januar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02617 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000688938
  • ADVL1014 (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere