Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Virová terapie v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory

9. května 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze 1 studie eskalace dávky Reolysinu, replikačně kompetentního reoviru, u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku virové terapie při léčbě mladých pacientů se solidními nádory, které se vrátily nebo které nereagovaly na standardní léčbu. Některé nádory mají buňky s genetickou slabostí, která jim znemožňuje bránit se viru zvanému divoký reovirus. Virus způsobuje, že buňky s touto slabostí odumírají, a proto může být schopen zabíjet nádorové buňky, aniž by poškodil normální buňky. Cyklofosfamid je lék používaný v chemoterapii, který zastavuje dělení nádorových buněk a způsobuje jejich smrt. Podání divokého typu reoviru spolu s cyklofosfamidem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. K odhadu maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky 2. fáze (RP2D) REOLYSINU (divokého typu reoviru) podávaného jako intravenózní infuze denně po dobu 5 dnů, každých 28 dnů dětem s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory .

II. Definovat a popsat toxicitu Reolysinu u těchto pacientů. III. Definovat toxicitu a snášenlivost kombinace Reolysinu s perorálním cyklofosfamidem u těchto pacientů.

IV. Charakterizovat farmakokinetiku (časový průběh virové clearance) Reolysinu u dětí s rezistentním karcinomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Definovat protinádorovou aktivitu Reolysinu v rámci studie fáze I.

II. Vyhodnotit vývoj neutralizačních protilátek proti Reolysinu po intravenózním podání samotného Reolysinu a v kombinaci s cyklofosfamidem.

III. K posouzení biologické aktivity Reolysinu.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky divokého typu reoviru.

Pacienti dostávají divoký typ reoviru intravenózně (IV) po dobu 60 minut jednou denně (QD) ve dnech 1-5. Někteří pacienti také dostávají cyklofosfamid perorálně (PO) ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory, s výjimkou nádorů centrálního nervového systému (CNS) a lymfomů, jsou způsobilí; pacienti museli mít histologické ověření malignity při původní diagnóze nebo relapsu
  • Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
  • Karnofsky >= 50 pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků všech předchozích protirakovinných chemoterapií a imunizací
  • Nesmí podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházela nitrosomočovina)
  • Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
  • Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického přípravku; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
  • Nejméně 6 týdnů od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny
  • Alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky
  • >= 2 týdny pro lokální paliativní radiační terapii (XRT) (malý port); Musí uplynout >= 24 týdnů, pokud předcházelo celotělové ozáření (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně (BM) muselo uplynout >= 6 týdnů
  • Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace nebo infuze kmenových buněk muselo uplynout >= 12 týdnů
  • Pacienti nesmějí dostávat žádné předchozí antineoplastické terapie založené na virech
  • Virové imunizace, včetně chřipky, nemusí být podány během 7 dnů před zařazením; Poznámka: Pacienti nemusí po zařazení do studie dostat žádnou virovou imunizaci do 28 dnů po jejich poslední plánované infuzi REOLYSIN
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
  • Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, ale nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity (maximálně jeden na kohortu); tito pacienti musí splňovat výše uvedený krevní obraz (mohou dostávat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček); pokud je pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být hematologická toxicita hodnotitelná u všech dalších zařazených pacientů

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku a/nebo pohlaví následovně:

    • 0,8 mg/dl (3 až < 6 let věku)
    • 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
    • 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
    • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
    • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (>= 16 let)
  • Bilirubin (součet konjugovaného plus nekonjugovaného) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 110 U/l; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
  • Sérový albumin >= 2 g/dl
  • Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu NEBO ejekční frakce >= 50 % podle gated radionuklidové studie
  • Normální plicní funkční testy (PFT) (včetně difúzní kapacity oxidu uhelnatého [DLCO]), pokud existuje klinická indikace pro stanovení (např. klidová dušnost, známá potřeba doplňkového kyslíku); u pacientů, kteří nemají respirační příznaky, NENÍ vyžadováno úplné PFT
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni
  • Poruchy nervového systému National Cancer Institute (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 4 (CTCAE v. 4) vyplývající z předchozí léčby musí být =< stupeň 2
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním období; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti s chronickým průjmem, močovou inkontinencí během dne nebo v noci nebo pacienti, kteří nejsou zcela naučení na toaletu, nebudou způsobilí.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud jsou v kontaktu v domácnosti, kteří jsou těhotní, mají sníženou imunitu nebo kojenci mladší 3 měsíců; kontakty v domácnosti jsou definovány jako kdokoli, kdo žije s pacientem během období izolace léčebných cyklů
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
  • Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo C jsou vyloučeni kvůli riziku virové infekčnosti přípravku REOLYSIN; proto pacienti s již existující infekcí nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci buď reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně nebo odmítnutí orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti nesmějí dostávat kortikosteroidy, imunitní modulátory nebo antivirovou terapii po dobu 7 dnů před zařazením a nesmí mít předpokládanou potřebu žádné z těchto terapií, intravenózní imunoglobulin (IVIG) jim nesmí být podán během 2 týdnů před zařazením
  • Pacienti by se měli vyvarovat užívání acetaminofenu s REOLYSINEM; kdykoli je to vhodné, měli by lékaři používat alternativní léky
  • Pacienti se známými zárodečnými mutacemi ovlivňujícími aktivaci Ras (např. NF-1, Kardio-obličejově-kutánní syndrom, Noonanův syndrom, Costello syndrom) budou ze zápisu vyloučeny
  • Pacienti se známým metastatickým postižením CNS jsou vyloučeni
  • Pacienti s primárními nádory CNS jsou vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (viróza a chemoterapie)
Pacienti dostávají divoký typ reoviru IV během 60 minut QD ve dnech 1-5. Někteří pacienti také dostávají cyklofosfamid PO ve dnech 1.–21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologický: divoký typ reoviru
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • REOLYSIN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD), definovaná jako maximální dávka, při které méně než jedna třetina pacientů zažije dávku omezující toxicitu (DLT), odstupňovaná pomocí NCI CTCAE v. 4.0
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časový průběh virové clearance divokého typu reoviru
Časové okno: Až 3 měsíce
Shrnuté pomocí jednoduchých souhrnných statistik, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a směrodatných odchylek (pokud to čísla a distribuce umožňují).
Až 3 měsíce
Vývoj neutralizačních protilátek proti divokému typu reoviru
Časové okno: Až 3 měsíce
Shrnuté pomocí jednoduchých souhrnných statistik, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a směrodatných odchylek (pokud to čísla a distribuce umožňují).
Až 3 měsíce
Reakce na onemocnění, hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Do 1 roku
Bude hlášeno popisně.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2010

První zveřejněno (ODHAD)

15. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

13. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02617 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000688938
  • ADVL1014 (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit