Terapia viral en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos en recaída o refractarios
9 de mayo de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio de fase 1 de aumento de dosis de reolisina, un reovirus con capacidad de replicación, en pacientes pediátricos con tumores sólidos en recaída o refractarios
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de terapia viral en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos que han regresado o que no han respondido a la terapia estándar.
Algunos tumores tienen células con una debilidad genética que las hace incapaces de combatir un virus llamado reovirus de tipo salvaje.
El virus hace que las células con esta debilidad mueran y, por lo tanto, puede matar las células tumorales sin dañar las células normales.
La ciclofosfamida es un fármaco utilizado en la quimioterapia que impide que las células tumorales se dividan y provoca su muerte.
Administrar reovirus de tipo salvaje junto con ciclofosfamida puede destruir más células tumorales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Para estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de REOLYSIN (reovirus de tipo salvaje) administrada como una infusión intravenosa diaria durante 5 días, cada 28 días a niños con tumores sólidos recidivantes o refractarios .
II. Definir y describir las toxicidades de Reolysin en estos pacientes. tercero Definir la toxicidad y tolerabilidad de combinar Reolysin con ciclofosfamida oral en estos pacientes.
IV. Caracterizar la farmacocinética (curso temporal del aclaramiento viral) de Reolysin en niños con cáncer refractario.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Definir la actividad antitumoral de Reolysin dentro de los límites de un estudio de fase I.
II. Evaluar el desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra la reolisina después de la administración intravenosa de reolisina sola y en combinación con ciclofosfamida.
tercero Evaluar la actividad biológica de Reolysin.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de reovirus de tipo salvaje.
Los pacientes reciben reovirus de tipo salvaje por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos una vez al día (QD) en los días 1-5. Algunos pacientes también reciben ciclofosfamida por vía oral (PO) en los días 1-21. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Medical Center
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 21 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con tumores sólidos en recaída o refractarios, con la excepción de los tumores y linfomas del sistema nervioso central (SNC), son elegibles; los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
- El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
- Karnofsky >= 50 para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
- Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia e inmunizaciones previas contra el cáncer.
- No debe haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si nitrosourea anterior)
- Al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Neulasta) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
- Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
- Al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
- Al menos 3 vidas medias del anticuerpo después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal
- >= 2 semanas para radioterapia paliativa local (XRT) (puerto pequeño); deben haber transcurrido >= 24 semanas si se ha realizado irradiación corporal total (TBI), XRT craneoespinal o si >= 50% de radiación de la pelvis; Deben haber transcurrido >= 6 semanas si se ha recibido otra radiación sustancial de la médula ósea (MO).
- Sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido >= 12 semanas desde el trasplante o la infusión de células madre
- Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia antineoplásica basada en virus anteriormente.
- Es posible que no se hayan administrado vacunas virales, incluida la influenza, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; Nota: es posible que los pacientes no reciban ninguna inmunización viral después de inscribirse en el estudio hasta 28 días después de su última infusión planificada de REOLYSIN
- Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (independiente de transfusiones (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción)
- Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio pero no evaluables para toxicidad hematológica (máximo de uno por cohorte); dichos pacientes deben cumplir con los recuentos sanguíneos anteriores (pueden recibir transfusiones siempre que no se sepa que son refractarios a la transfusión de glóbulos rojos o plaquetas); si se observa toxicidad hematológica limitante de la dosis, todos los pacientes inscritos subsiguientes deben ser evaluables para toxicidad hematológica
Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min O creatinina sérica según la edad y/o el sexo de la siguiente manera:
- 0,8 mg/dL (3 a < 6 años de edad)
- 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
- 1,2 mg/dL (10 a < 13 años)
- 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)
- 1,7 mg/dL (hombre) o 1,4 mg/dL (mujer) (>= 16 años de edad)
- Bilirrubina (suma de conjugada más no conjugada) = < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
- Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 110 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
- Albúmina sérica >= 2 g/dL
- Fracción de acortamiento >= 27 % por ecocardiograma O fracción de eyección >= 50 % por estudio de radionúclidos sincronizados
- Pruebas de función pulmonar (PFT) normales (incluida la capacidad de difusión de monóxido de carbono [DLCO]) si existe una indicación clínica para la determinación (p. disnea en reposo, requerimiento conocido de oxígeno suplementario); para pacientes que no tienen síntomas respiratorios, NO se requieren PFT completos
- Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
- Trastornos del sistema nervioso Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versión 4 (CTCAE v. 4) resultantes de una terapia previa debe ser =< grado 2
- Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las directrices institucionales
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en estudios con animales/humanos; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz
- Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
- No serán elegibles los pacientes con diarrea crónica, incontinencia urinaria durante el día o la noche, o pacientes que no estén completamente entrenados para ir al baño.
- Los pacientes serán excluidos si tienen contactos en el hogar que estén embarazadas, inmunodeprimidos o bebés menores de 3 meses de edad; los contactos domésticos se definen como cualquier persona que vive con el paciente durante el período de aislamiento de los ciclos de tratamiento
- No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
- Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o hepatitis B o C están excluidos debido al riesgo de infectividad viral de REOLYSIN; por lo tanto, los pacientes con una infección preexistente no son elegibles
- Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
- Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
- Los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea o el rechazo de órganos después del trasplante no son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes no deben haber recibido corticosteroides, inmunomoduladores o terapia antiviral durante los 7 días anteriores a la inscripción y no deben tener una necesidad anticipada de ninguna de estas terapias, la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) no debe haber sido administrada dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
- Los pacientes deben evitar tomar paracetamol con REOLYSIN; siempre que sea adecuado, los médicos deben utilizar medicamentos alternativos
- Pacientes con mutaciones germinales conocidas que afecten la activación de Ras (p. NF-1, síndrome cardio-facial-cutáneo, síndrome de Noonan, síndrome de Costello) serán excluidos de la inscripción
- Se excluyen los pacientes con enfermedad metastásica conocida del SNC.
- Se excluyen los pacientes con tumores primarios del SNC.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (virus y quimioterapia)
Los pacientes reciben reovirus de tipo salvaje IV durante 60 minutos QD en los días 1-5.
Algunos pacientes también reciben ciclofosfamida oral los días 1 a 21.
El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD), definida como la dosis máxima a la que menos de un tercio de los pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT), clasificada utilizando el NCI CTCAE v. 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Hasta 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evolución temporal de la eliminación viral del reovirus de tipo salvaje
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Resumido con estadísticas de resumen simples, que incluyen medias, medianas, rangos y desviaciones estándar (si los números y la distribución lo permiten).
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Hasta 3 meses
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Desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra el reovirus de tipo salvaje
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Resumido con estadísticas de resumen simples, que incluyen medias, medianas, rangos y desviaciones estándar (si los números y la distribución lo permiten).
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Hasta 3 meses
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Respuesta a la enfermedad, evaluada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se informará de forma descriptiva.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: E. Anders Kolb, COG Phase I Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
13 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2014
Última verificación
1 de enero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02617 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000688938
- ADVL1014 (OTRO: CTEP)
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