Terapia virale nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili i pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari, ad eccezione dei tumori e dei linfomi del sistema nervoso centrale (SNC); i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
• Karnofsky >= 50 per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni; i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie e vaccinazioni antitumorali
• Non deve aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea)
• Almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita ad azione prolungata (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
• Almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
• Almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali
• Almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale
• >= 2 settimane per radioterapia palliativa locale (XRT) (piccolo porto); >= 24 settimane devono essere trascorse se precedente irradiazione totale del corpo (TBI), XRT craniospinale o se >= 50% di irradiazione del bacino; >= 6 settimane devono essere trascorse se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
• Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorse >= 12 settimane dal trapianto o dall'infusione di cellule staminali
• I pazienti non devono aver ricevuto precedenti terapie antineoplastiche a base virale
• Le vaccinazioni virali, inclusa l'influenza, potrebbero non essere state somministrate entro 7 giorni prima dell'arruolamento; Nota: i pazienti potrebbero non ricevere alcuna vaccinazione virale dopo l'iscrizione allo studio fino a 28 giorni dopo l'ultima infusione pianificata di REOLYSIN
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni (indipendente dalle trasfusioni, definito come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
• I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio ma non valutabili per tossicità ematologica (massimo uno per coorte); tali pazienti devono soddisfare le conte ematiche di cui sopra (possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano noti per essere refrattari alla trasfusione di globuli rossi o piastrine); se si osserva tossicità ematologica dose-limitante, tutti i successivi pazienti arruolati devono essere valutabili per tossicità ematologica

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) >= 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età e/o al sesso come segue:

  • 0,8 mg/dL (da 3 a < 6 anni di età)
  • 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
  • 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
  • 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
  • 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (>= 16 anni)
• Bilirubina (somma di coniugato più non coniugato) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 110 U/L; ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
• Albumina sierica >= 2 g/dL
• Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma OPPURE frazione di eiezione >= 50% mediante studio gated sui radionuclidi
• Normali test di funzionalità polmonare (PFT) (compresa la capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLCO]) se esiste un'indicazione clinica per la determinazione (ad es. dispnea a riposo, richiesta nota di ossigeno supplementare); per i pazienti che non presentano sintomi respiratori, NON è richiesta PFT completa
• I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e ben controllati
• Patologie del sistema nervoso National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4 (CTCAE v. 4) derivanti da una terapia precedente devono essere =< grado 2
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali

Criteri di esclusione:

• Le donne in gravidanza o che allattano non saranno inserite in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; maschi o femmine in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
• I pazienti con diarrea cronica, incontinenza urinaria durante il giorno o la notte o i pazienti che non sono completamente addestrati alla toilette non saranno idonei
• I pazienti saranno esclusi se hanno contatti familiari in stato di gravidanza, immunodepressi o bambini di età inferiore a 3 mesi; si definiscono contatti familiari tutti coloro che convivono con il paziente durante il periodo di isolamento dei cicli di cura
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C noti sono esclusi a causa del rischio di infettività virale di REOLYSIN; pertanto, i pazienti con un'infezione preesistente non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
• I pazienti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo o il rigetto dell'organo dopo il trapianto non sono eleggibili per questo studio
• I pazienti non devono aver ricevuto corticosteroidi, immunomodulatori o terapia antivirale per 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono avere una necessità anticipata di nessuna di queste terapie, l'immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) non deve essere stata somministrata entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti devono evitare di assumere paracetamolo con REOLYSIN; quando opportuno, i medici dovrebbero utilizzare farmaci alternativi
• Pazienti con mutazioni germinali note che influenzano l'attivazione di Ras (ad es. NF-1, sindrome cardio-facciale-cutanea, sindrome di Noonan, sindrome di Costello) saranno esclusi dall'arruolamento
• Sono esclusi i pazienti con coinvolgimento noto di malattia metastatica del SNC
• Sono esclusi i pazienti con tumori primitivi del SNC