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サルコイドーシスの管理における抗結核療法の有効性

2013年5月13日 更新者:Ritesh Agarwal、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

サルコイドーシスの治療におけるプレドニゾロン単独と比較したリファンピシンおよびイソニアジドとプレドニゾロンの併用:パイロット無作為化対照試験

サルコイドーシスが記述されて以来、この病気は何らかの形で結核に関連しているという信念が常にありました. 実際に結核がサルコイドーシスの原因因子である場合、抗結核療法(ATT)がサルコイドーシスの治療に役立つ場合、仮説はさらに強化されます。 過去に実施された試験はほとんどありませんが、これらの試験の結果は落胆しています。 これらの試験は一般に小規模な試験であり、時間的バイアスによって制限されており、イソニアジド、アミノサリチル酸、およびストレプトマイシンに基づく古いレジメンが使用されていました。 私たちの経験では、最終的にサルコイドーシスと診断された患者のほぼ 3 分の 1 がさまざまな期間 ATT を受けていますが、サルコイドーシスの最終結果への影響は研究されていません。 この前向きランダム化比較試験(RCT)の目的は、サルコイドーシスの治療におけるプレドニゾロン単独と比較して、リファンピシンとイソニアジドとプレドニゾロンの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

サルコイドーシスは、熱帯地方ではあまり知られていなかった疾患の位置付けから、インドやその周辺での認識と報告の増加に向けて進化してきました。 サルコイドーシスが記述されて以来、この病気は何らかの形で結核に関連しているという信念が常にありました. しかし、病理学的組織からの組織学的染色または培養によってマイコバクテリアを識別できないことは、マイコバクテリアの潜在的な役割に対する最も強力な議論の1つであり続けています. 最近では、推定病原体の核酸の分子分析 (ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] 技術など) は、気難しい生物を分離するための代替方法として機能します。 最近のメタアナリシスでは、サルコイドサンプル中のマイコバクテリア DNA の有病率は 30% であることが示唆されましたが、個々の研究では検出率が 0 ~ 50% であると報告されています。 さらに、これらの研究のほとんどは、結核の有病率が低い国から発表されたものです。 実際にマイコバクテリアが病因的にサルコイドーシスに関連している場合、サルコイドサンプル中のマイコバクテリアDNAの検出率は、結核の有病率が高い国で高くなります. インドのサルコイドーシス患者におけるマイコバクテリア DNA の検出を目的とした最近の前向き症例対照研究では、新たに診断された患者からのサンプル (BAL または生検) の 48% で 65 kDa タンパク質遺伝子の PCR でマイコバクテリア DNA を示すことにより、仮説を補強しました。サルコイドーシス。

マイコバクテリアがサルコイドーシスの引き金となる要因は数多くあります。 これらには、肉芽腫 15 の組織病理学的外観、サルコイドーシスの発生またはそれに先立つ偶然のマイコバクテリア疾患の報告、サルコイドーシスの偶発的な肉芽腫におけるマイコバクテリアの発見が含まれます。サルコイドーシス患者からのマイコバクテリア抗原に対する体液性免疫に関する最近の研究は、サルコイドーシスにおけるマイコバクテリアの可能性への関心を新たにしています。 マイコバクテリア ESAT-6 および katG は、既知のサルコイドーシス感受性対立遺伝子 DRB1*1101 によって提示されると、サルコイドーシス CD4+ T 細胞によって認識されることが示されています。 遺伝的に素因のある宿主におけるマイコバクテリア感染または BCG ワクチン接種の存在が、自己免疫の発生に関与している可能性があります。また、生物が細胞壁欠損 L 型で存在し、分離が困難である可能性があることも示唆されています。

この可能性のある関連性は、2 つの一般的な状態の鑑別診断に影響を与えるだけでなく、いくつかの治療上の意味も持つ可能性があります。 コルチコステロイド治療がサルコイドーシスに対して開始された後の結核の再活性化は、わが国での潜伏感染の有病率が高いことを考えると、真の懸念事項です。 実際に結核がサルコイドーシスの原因因子である場合、抗結核療法(ATT)がサルコイドーシスの治療に役立つ場合、仮説はさらに強化されます。 過去に実施された試験はほとんどありませんが、これらの試験の結果は落胆しています。 これらの試験は一般に小規模な試験であり、時間的バイアスによって制限されており、イソニアジド、アミノサリチル酸、およびストレプトマイシンに基づく古いレジメンが使用されていました。 私たちの経験では、最終的にサルコイドーシスと診断された患者のほぼ 3 分の 1 がさまざまな期間 ATT を受けていますが、サルコイドーシスの最終結果への影響は研究されていません。

この前向きランダム化比較試験(RCT)の目的は、サルコイドーシスの治療におけるプレドニゾロン単独と比較して、リファンピシンとイソニアジドとプレドニゾロンの有効性と安全性を評価することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

100

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Chandigarh、インド、160012
        • Deaprtment of Pulmonary Medicine, PGIMER

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

11年~71年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

以下のすべての基準の存在によって定義される、新たに診断されたサルコイドーシス:

  1. -肺の臨床的特徴(呼吸困難、乾いた咳、胸の痛み、発熱、疲労またはパチパチ音)または肺以外の臓器(リンパ節、肝臓、脾臓、皮膚、目、心臓など)の関与および一貫した放射線学的関与および
  2. 組織AFB塗抹陰性である経気管支生検におけるコンパクトな非乾酪性肉芽腫

除外基準:

私たちによる最初の評価の前にグルココルチコイド治療を受けた患者、または付随する他の心肺疾患の存在がある患者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:糖質コルチコイドアーム
プレドニゾロン 0.75 mg/kg/日を 6 週間 (最大 60 mg) プレドニゾロン 0.5 mg/kg/日を 6 週間 (最大 40 mg) プレドニゾロン 0.25 mg/kg/日を 6 か月間 (最大 20 mg) 次の 3 年間で漸減ヶ月 プレドニゾロン 0.25 mg/kg EOD を 15 日間 プレドニゾロン 0.125 mg/kg EOD を 15 日間 その後、15 日ごとに 5 mg ずつ漸減して 1 年を完了する
INH (300 mg/日) とリファンピシン (体重 50 kg の場合は 450 mg/日) を 6 か月間 プレドニゾロン 1 mg/kg/日を 6 週間 (最大 80 mg) プレドニゾロン 0.75 mg/kg/日を 6 週間 (最大60 mg) プレドニゾロン 0.5 mg/kg/日を 3 か月間 (最大 40 mg) プレドニゾロン 0.25 mg/kg/日を 3 か月間 (最大 20 mg) 次の 3 か月間で漸減 プレドニゾロン 0.25 mg/kg EOD を 15 日間 プレドニゾロン 0.125 mg/kg EOD を 15 日間、その後 15 日ごとに 5 mg ずつ漸減して 1 年を完了

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
寛解率
時間枠:3ヶ月
3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
2 つのグループの再発率
時間枠:治療終了後6ヶ月と12ヶ月
治療終了後6ヶ月と12ヶ月
2 つのグループにおける治療関連の副作用。
時間枠:全体を通して
全体を通して

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Dheeraj Gupta、PGIMER, Chandigarh

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年1月1日

一次修了 (実際)

2012年12月1日

研究の完了 (実際)

2013年3月1日

試験登録日

最初に提出

2010年11月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年11月19日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年5月13日

最終確認日

2013年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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