Eficácia da terapia antituberculosa no manejo da sarcoidose

A sarcoidose evoluiu da posição de uma doença de relativa obscuridade nos trópicos, para um crescente reconhecimento e relatos da Índia e arredores. Desde que a sarcoidose foi descrita, sempre houve a crença de que a doença estava de alguma forma relacionada à tuberculose. No entanto, a incapacidade de identificar micobactérias por coloração histológica ou cultura de tecidos patológicos continua a ser um dos argumentos mais fortes contra um papel potencial para micobactérias. Ultimamente, a análise molecular (como as técnicas de reação em cadeia da polimerase [PCR]) para ácidos nucléicos dos agentes putativos serve como um método alternativo para isolar organismos exigentes. Uma meta-análise recente sugeriu uma taxa de prevalência de 30% de DNA micobacteriano em amostras de sarcóide, mas os estudos individuais relataram taxas de detecção de 0-50%. Além disso, a maioria desses estudos foi publicada em países com baixa prevalência de tuberculose. Se, de fato, as micobactérias estiverem etiologicamente ligadas à sarcoidose, as taxas de detecção de DNA micobacteriano em amostras sarcóides seriam maiores em países com alta prevalência de TB. Em um recente estudo prospectivo de caso-controle destinado à detecção de DNA micobacteriano em pacientes com sarcoidose da Índia, reforçou a hipótese ao mostrar DNA micobacteriano com PCR para o gene da proteína 65 kDa em 48% das amostras (BAL ou biópsia) de pacientes recém-diagnosticados de sarcoidose.

Existem inúmeros fatores que favorecem que as micobactérias sejam um gatilho para a sarcoidose. Estes incluem aparências histopatológicas dos granulomas 15, relatos de doença micobacteriana existindo coincidentemente, sucedendo ou antecedendo a sarcoidose e o achado de micobactérias em granulomas ocasionais de sarcoidose. Experimentos de passagem também sugeriram que micobactérias com características de M. tuberculosis podem ser o agente incriminador .Estudos recentes sobre imunidade humoral a antígenos micobacterianos de pacientes com sarcoidose renovaram o interesse no potencial de micobactérias na sarcoidose. Foi demonstrado que ESAT-6 e KatG micobacterianos são reconhecidos por células T CD4+ da sarcoidose quando apresentados pelo alelo conhecido de suscetibilidade à sarcoidose, DRB1*1101. É possível que a presença de infecção micobacteriana ou vacinação com BCG em hospedeiro geneticamente predisposto possa estar envolvida no desenvolvimento de autoimunidade. Também foi sugerido que o organismo pode existir em uma forma L deficiente na parede celular e pode ser difícil de isolar.

Esta possível ligação não só tem implicações no diagnóstico diferencial das duas condições comuns, mas também pode ter algumas implicações terapêuticas. A reativação da tuberculose após a instituição do tratamento com corticosteróides para a sarcoidose é uma preocupação real, dada a alta prevalência de infecção latente em nosso meio. Se de fato a tuberculose é um fator causal na sarcoidose, então a hipótese pode ser ainda mais reforçada, se a terapia antitubercular (ATT) for útil no tratamento da sarcoidose. Muito poucos ensaios foram conduzidos no passado, mas os resultados desses ensaios foram desanimadores. Esses estudos eram geralmente estudos pequenos e limitados pelo viés de tempo e usavam regimes mais antigos baseados em isoniazida, ácido amino-salicílico e estreptomicina. Em nossa experiência, quase um terço dos pacientes que finalmente são diagnosticados com sarcoidose receberam ATT por um período de tempo variável, mas seu impacto no resultado final da sarcoidose não foi estudado.

O objetivo deste estudo prospectivo randomizado controlado (ECR) é avaliar a eficácia e a segurança da rifampicina e da isoniazida juntamente com a prednisolona em comparação com a prednisolona isoladamente no tratamento da sarcoidose.