Effekten av antituberkuløs terapi ved behandling av sarkoidose

Sarcoidose har utviklet seg fra posisjonen til en sykdom med relativ uklarhet i tropene, mot en økende anerkjennelse og rapportering fra India og rundt. Fra den tiden sarkoidose har blitt beskrevet, har det alltid vært en tro på at sykdommen på en eller annen måte er relatert til tuberkulose. Imidlertid fortsetter manglende evne til å identifisere mykobakterier ved histologisk farging eller kultur fra patologisk vev å være et av de sterkeste argumentene mot en potensiell rolle for mykobakterier. På det siste har molekylær analyse (som polymerasekjedereaksjonsteknikker [PCR]) for nukleinsyrer av de antatte midlene tjent som en alternativ metode for å isolere kresne organismer. En fersk metaanalyse antydet en prevalensrate på 30 % av mykobakterielt DNA i sarkoidprøver, men de individuelle studiene rapporterte påvisningsrater fra 0–50 %. Dessuten ble de fleste av disse studiene publisert fra land med lav prevalens for tuberkulose. Hvis mykobakterier faktisk er etiologisk knyttet til sarkoidose, vil deteksjonsraten for mykobakterielt DNA i sarkoidprøver være høyere i land med høy forekomst av tuberkulose. I en nylig prospektiv case-kontroll studie rettet mot påvisning av mykobakterielt DNA hos pasienter med sarkoidose fra India, forsterket hypotesen ved å vise mykobakterielt DNA med PCR for 65 kDa proteingen i 48 % av prøvene (BAL eller biopsi) fra nylig diagnostiserte pasienter av sarkoidose.

Det er mange faktorer som gjør at mykobakterier er en utløser for sarkoidose. Disse inkluderer histopatologiske forekomster av granulomene 15, rapporter om mykobakteriell sykdom som enten eksisterer tilfeldig, etterfølgende eller antedaterende sarkoidose og funn av mykobakterier i sporadiske granulomer av sarkoidose. Passasjeeksperimenter har også antydet at mykobakterier med karakteristika av tubercriose-agens kan være tubercriose-agens. Nylige studier på humoral immunitet mot mykobakterielle antigener fra sarkoidosepasienter har fornyet interesse for et potensiale for mykobakterier i sarkoidose. Det har blitt vist at mykobakteriell ESAT-6 og katG gjenkjennes av sarkoidose CD4+ T-celler når de presenteres av kjent sarkoidosefølsomhetsallel, DRB1*1101. Det er mulig at tilstedeværelsen av mykobakteriell infeksjon eller BCG-vaksinasjon i genetisk disponert vert kan være involvert i utviklingen av autoimmunitet. Det har også blitt foreslått at organismen kan eksistere i en cellevegg-mangelfull L-form og kan være vanskelig å isolere.

Denne mulige koblingen har ikke bare implikasjoner i differensialdiagnosen av de to vanlige tilstandene, den kan også ha noen terapeutiske implikasjoner. Reaktivering av tuberkulose etter at kortikosteroidbehandling er satt i gang for sarkoidose er en genuin bekymring, gitt den høye forekomsten av latent infeksjon i vårt land. Hvis tuberkulose faktisk er en årsaksfaktor i sarkoidose, kan hypotesen forsterkes ytterligere hvis antituberkulær terapi (ATT) er nyttig i behandling av sarkoidose. Svært få forsøk har blitt utført tidligere, men resultatene av disse forsøkene har vært nedslående. Disse studiene var generelt små studier og begrenset av tidsskjevhet og brukte eldre regimer basert på isoniazid, aminosalisylsyre og streptomycin. Vår erfaring er at nesten en tredjedel av pasientene som til slutt blir diagnostisert å ha sarkoidose, har fått ATT i varierende tid, men virkningen av det endelige utfallet av sarkoidose er ikke studert.

Målet med denne prospektive randomiserte kontrollerte studien (RCT) er å evaluere effekten og sikkerheten til Rifampicin og Isoniazid sammen med prednisolon sammenlignet med prednisolon alene ved behandling av sarkoidose.