Wirksamkeit der antituberkulösen Therapie bei der Behandlung von Sarkoidose

Sarkoidose hat sich von einer relativ unbekannten Krankheit in den Tropen hin zu einer zunehmenden Anerkennung und Berichterstattung aus Indien und Umgebung entwickelt. Seit die Sarkoidose beschrieben wurde, gab es immer die Überzeugung, dass die Krankheit in irgendeiner Weise mit Tuberkulose zusammenhängt. Die Unfähigkeit, Mykobakterien durch histologische Färbung oder Kultur aus pathologischen Geweben zu identifizieren, ist jedoch weiterhin eines der stärksten Argumente gegen eine mögliche Rolle von Mykobakterien. Neuerdings dient die Molekularanalyse (wie etwa Polymerase-Kettenreaktions-(PCR)-Techniken) für Nukleinsäuren der mutmaßlichen Agenzien als ein alternatives Verfahren zum Isolieren anspruchsvoller Organismen. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse deutete auf eine 30-prozentige Prävalenzrate von mykobakterieller DNA in Sarkoidproben hin, aber die einzelnen Studien berichteten von Nachweisraten von 0–50 %. Darüber hinaus wurden die meisten dieser Studien aus Ländern mit niedriger Prävalenz für Tuberkulose veröffentlicht. Wenn Mykobakterien tatsächlich ätiologisch mit Sarkoidose in Verbindung stehen, dann wären die Nachweisraten für mykobakterielle DNA in Sarkoidoseproben in Ländern mit hoher TB-Prävalenz höher. In einer kürzlich durchgeführten prospektiven Fall-Kontroll-Studie zum Nachweis mykobakterieller DNA bei Patienten mit Sarkoidose aus Indien wurde die Hypothese verstärkt, indem mykobakterielle DNA mit PCR für das 65-kDa-Proteingen in 48 % der Proben (BAL oder Biopsie) von frisch diagnostizierten Patienten nachgewiesen wurde Sarkoidose.

Es gibt zahlreiche Faktoren, die dafür sprechen, dass Mykobakterien ein Auslöser für Sarkoidose sind. Dazu gehören histopathologische Erscheinungen der Granulome 15, Berichte über mykobakterielle Erkrankungen, die entweder zufällig, nach oder vor der Sarkoidose bestanden, und der Nachweis von Mykobakterien in gelegentlichen Granulomen der Sarkoidose. Passageexperimente haben auch nahegelegt, dass Mykobakterien mit Merkmalen von M. tuberculosis der belastende Erreger sein könnten .Jüngste Studien zur humoralen Immunität gegen mykobakterielle Antigene von Sarkoidosepatienten haben erneutes Interesse an einem Potenzial von Mykobakterien bei Sarkoidose geweckt. Es wurde gezeigt, dass mykobakterielles ESAT-6 und katG von Sarkoidose-CD4+-T-Zellen erkannt werden, wenn sie von dem bekannten Sarkoidose-Empfindlichkeitsallel DRB1*1101 präsentiert werden. Es ist möglich, dass das Vorhandensein einer mykobakteriellen Infektion oder einer BCG-Impfung in einem genetisch prädisponierten Wirt an der Entwicklung einer Autoimmunität beteiligt ist. Es wurde auch vermutet, dass der Organismus in einer L-Form ohne Zellwand existiert und schwierig zu isolieren ist.

Diese mögliche Verbindung hat nicht nur Auswirkungen auf die Differentialdiagnose der beiden häufigen Erkrankungen, sondern kann auch einige therapeutische Auswirkungen haben. Die Reaktivierung der Tuberkulose nach Einleitung einer Kortikosteroidbehandlung bei Sarkoidose ist angesichts der hohen Prävalenz latenter Infektionen in unserem Land ein echtes Problem. Wenn Tuberkulose tatsächlich ein kausaler Faktor bei Sarkoidose ist, dann kann die Hypothese weiter untermauert werden, wenn eine Anti-Tuberkulose-Therapie (ATT) bei der Behandlung von Sarkoidose nützlich ist. In der Vergangenheit wurden nur sehr wenige Studien durchgeführt, aber die Ergebnisse dieser Studien waren entmutigend. Bei diesen Studien handelte es sich im Allgemeinen um kleine Studien, die zeitlich begrenzt waren und ältere Behandlungsschemata auf Basis von Isoniazid, Aminosalicylsäure und Streptomycin verwendeten. Unserer Erfahrung nach hat fast ein Drittel der Patienten, bei denen schließlich Sarkoidose diagnostiziert wird, ATT für unterschiedliche Zeiträume erhalten, aber seine Auswirkungen auf das endgültige Ergebnis der Sarkoidose wurden nicht untersucht.

Das Ziel dieser prospektiven randomisierten kontrollierten Studie (RCT) ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rifampicin und Isoniazid zusammen mit Prednisolon im Vergleich zu Prednisolon allein bei der Behandlung von Sarkoidose.