Eficacia de la terapia antituberculosa en el manejo de la sarcoidosis

La sarcoidosis ha evolucionado desde la posición de una enfermedad de relativa oscuridad en los trópicos, hacia un creciente reconocimiento y notificación en la India y sus alrededores. Desde que se describió la sarcoidosis, siempre se ha creído que la enfermedad está relacionada de alguna manera con la tuberculosis. Sin embargo, la incapacidad de identificar micobacterias mediante tinción histológica o cultivo de tejidos patológicos sigue siendo uno de los argumentos más sólidos en contra del papel potencial de las micobacterias. Últimamente, el análisis molecular (como las técnicas de reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) de los ácidos nucleicos de los supuestos agentes sirve como un método alternativo para aislar organismos exigentes. Un metanálisis reciente sugirió una tasa de prevalencia del 30 % de ADN micobacteriano en muestras de sarcoide, pero los estudios individuales informaron tasas de detección de 0 a 50 %. Además, la mayoría de estos estudios se publicaron en países con baja prevalencia de tuberculosis. Si, de hecho, las micobacterias están etiológicamente vinculadas a la sarcoidosis, las tasas de detección de ADN micobacteriano en muestras de sarcoide serían más altas en países con alta prevalencia de TB. En un reciente estudio prospectivo de casos y controles dirigido a la detección de ADN micobacteriano en pacientes con sarcoidosis de la India, se reforzó la hipótesis al mostrar ADN micobacteriano con PCR para el gen de la proteína de 65 kDa en el 48 % de las muestras (BAL o biopsia) de pacientes recién diagnosticados de sarcoidosis.

Existen numerosos factores que favorecen que las micobacterias sean un desencadenante de la sarcoidosis. Estos incluyen apariencias histopatológicas de los granulomas 15, informes de enfermedad micobacteriana existente de forma coincidente, posterior o anterior a la sarcoidosis y el hallazgo de micobacterias en granulomas ocasionales de sarcoidosis. Los experimentos de pasaje también han sugerido que las micobacterias con características de M. tuberculosis pueden ser el agente incriminador Estudios recientes sobre inmunidad humoral a antígenos micobacterianos de pacientes con sarcoidosis han renovado el interés en el potencial de las micobacterias en la sarcoidosis. Se ha demostrado que las micobacterias ESAT-6 y katG son reconocidas por las células T CD4+ de la sarcoidosis cuando se presentan por el alelo de susceptibilidad a la sarcoidosis conocido, DRB1*1101. Es posible que la presencia de una infección por micobacterias o la vacunación con BCG en un huésped genéticamente predispuesto pueda estar involucrada en el desarrollo de la autoinmunidad. También se ha sugerido que el organismo podría existir en una forma L deficiente en la pared celular y puede ser difícil de aislar.

Este posible vínculo no solo tiene implicaciones en el diagnóstico diferencial de las dos condiciones comunes, sino que también puede tener algunas implicaciones terapéuticas. La reactivación de la tuberculosis tras el inicio del tratamiento con corticoides para la sarcoidosis es una preocupación genuina, dada la alta prevalencia de infección latente en nuestro país. Si de hecho la tuberculosis es un factor causal en la sarcoidosis, entonces la hipótesis puede reforzarse aún más, si la terapia antituberculosa (ATT) es útil en el tratamiento de la sarcoidosis. Se han realizado muy pocos ensayos en el pasado, pero los resultados de estos ensayos han sido desalentadores. Estos ensayos fueron generalmente estudios pequeños y limitados por el sesgo de tiempo y utilizaron regímenes más antiguos basados ​​en isoniazida, ácido aminosalicílico y estreptomicina. En nuestra experiencia, casi un tercio de los pacientes a los que finalmente se les diagnostica sarcoidosis han recibido ATT durante un período de tiempo variable, pero no se ha estudiado su impacto en el resultado final de la sarcoidosis.

El objetivo de este ensayo controlado aleatorizado (ECA) prospectivo es evaluar la eficacia y la seguridad de la rifampicina y la isoniazida junto con la prednisolona en comparación con la prednisolona sola en el tratamiento de la sarcoidosis.