Účinnost antituberkulotické terapie v léčbě sarkoidózy

Sarkoidóza se vyvinula z pozice relativně neznámé nemoci v tropech směrem k rostoucímu uznání a hlášení z Indie a okolí. Od doby, kdy byla popsána sarkoidóza, vždy panovalo přesvědčení, že toto onemocnění nějakým způsobem souvisí s tuberkulózou. Neschopnost identifikovat mykobakteria histologickým barvením nebo kultivací z patologických tkání je však nadále jedním z nejsilnějších argumentů proti potenciální roli mykobakterií. V poslední době molekulární analýza (jako jsou techniky polymerázové řetězové reakce [PCR]) pro nukleové kyseliny domnělých činidel slouží jako alternativní metoda pro izolaci náročných organismů. Nedávná metaanalýza naznačila 30% míru prevalence mykobakteriální DNA ve vzorcích sarkoidů, ale jednotlivé studie uváděly míru detekce od 0 do 50 %. Navíc většina těchto studií byla publikována ze zemí s nízkou prevalencí tuberkulózy. Pokud jsou mykobakterie skutečně etiologicky spojeny se sarkoidózou, pak by míra detekce mykobakteriální DNA ve vzorcích sarkoidů byla vyšší v zemích s vysokou prevalencí TBC. V nedávné prospektivní případové a kontrolní studii zaměřené na detekci mykobakteriální DNA u pacientů se sarkoidózou z Indie posílila hypotézu tím, že prokázala mykobakteriální DNA pomocí PCR pro 65 kDa proteinový gen ve 48 % vzorků (BAL nebo biopsie) od čerstvě diagnostikovaných pacientů sarkoidóza.

Existuje mnoho faktorů, které podporují mykobakterie jako spouštěč sarkoidózy. Patří mezi ně histopatologické nálezy granulomů 15, zprávy o mykobakteriálním onemocnění, které se buď vyskytuje náhodně, následuje nebo předcházelo sarkoidóze, a nález mykobakterií v příležitostných granulomech sarkoidózy. Průchodové experimenty také naznačují, že inkriminovaným agens mohou být mykobakterie s charakteristikou M. tuberculosis Nedávné studie o humorální imunitě vůči mykobakteriálním antigenům u pacientů se sarkoidózou obnovily zájem o potenciál mykobakterií u sarkoidózy. Bylo prokázáno, že mykobakteriální ESAT-6 a katG jsou rozpoznávány CD4+ T buňkami sarkoidózy, když jsou prezentovány známou alelou náchylnosti k sarkoidóze, DRB1*1101. Je možné, že přítomnost mykobakteriální infekce nebo BCG vakcinace u geneticky predisponovaného hostitele se může podílet na rozvoji autoimunity. Také se předpokládá, že organismus může existovat v L-formě s deficitem buněčné stěny a může být obtížné jej izolovat.

Tato možná souvislost má nejen důsledky v diferenciální diagnostice dvou běžných stavů, ale může mít také určité terapeutické důsledky. Reaktivace tuberkulózy po nasazení kortikoidní léčby u sarkoidózy je skutečným problémem vzhledem k vysoké prevalenci latentní infekce v naší zemi. Pokud je tuberkulóza skutečně kauzálním faktorem sarkoidózy, pak lze hypotézu dále posílit, je-li antituberkulární terapie (ATT) užitečná při léčbě sarkoidózy. V minulosti bylo provedeno velmi málo studií, ale výsledky těchto studií byly odrazující. Tyto studie byly obecně malé studie a omezené časovou odchylkou a používaly starší režimy založené na isoniazidu, kyselině aminosalicylové a streptomycinu. Podle našich zkušeností téměř jedna třetina pacientů, u kterých byla nakonec diagnostikována sarkoidóza, dostávala ATT různě dlouhou dobu, ale její dopad na konečný výsledek sarkoidózy nebyl studován.

Cílem této prospektivní randomizované kontrolované studie (RCT) je zhodnotit účinnost a bezpečnost rifampicinu a isoniazidu spolu s prednisolonem ve srovnání se samotným prednisolonem v léčbě sarkoidózy.