Antituberkuloositerapian tehokkuus sarkoidoosin hoidossa

Sarkoidoosi on kehittynyt tropiikissa olevan suhteellisen epämääräisen taudin asemasta kohti kasvavaa tunnustusta ja raportointia Intiasta ja sen ympäristöstä. Siitä lähtien, kun sarkoidoosia on kuvattu, on aina uskottu, että tauti liittyy jollain tavalla tuberkuloosiin. Kyvyttömyys tunnistaa mykobakteerit histologisella värjäyksellä tai viljelmällä patologisista kudoksista on kuitenkin edelleen yksi vahvimmista argumenteista mykobakteerien mahdollista roolia vastaan. Viime aikoina oletettujen aineiden nukleiinihappojen molekyylianalyysi (kuten polymeraasiketjureaktio [PCR] -tekniikat) toimii vaihtoehtoisena menetelmänä vaativien organismien eristämiseksi. Äskettäinen meta-analyysi ehdotti, että mykobakteeri-DNA:n esiintyvyys sarkoidinäytteissä on 30 %, mutta yksittäisissä tutkimuksissa havaittiin 0-50 %. Lisäksi suurin osa näistä tutkimuksista julkaistiin maista, joissa tuberkuloosin esiintyvyys on alhainen. Jos mykobakteerit todellakin liittyvät etiologisesti sarkoidoosiin, mykobakteeri-DNA:n havaitsemisaste sarkoidinäytteissä olisi korkeampi maissa, joissa tuberkuloosin esiintyvyys on korkea. Äskettäisessä prospektiivisessa tapauskontrollitutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli havaita mykobakteeri-DNA potilailla, joilla on sarkoidoosi Intiasta, vahvisti hypoteesia osoittamalla mykobakteeri-DNA:ta PCR:llä 65 kDa:n proteiinigeenille 48 %:ssa näytteistä (BAL tai biopsia) juuri diagnosoiduista potilaista. sarkoidoosi.

On olemassa lukuisia tekijöitä, jotka suosivat mykobakteerien laukaisevan sarkoidoosin. Näitä ovat granuloomien histopatologiset esiintymiset 15, raportit mykobakteerisairaudesta, joka esiintyy joko sattumanvaraisesti, sitä seuranneesta tai sitä edeltävästä sarkoidoosista, sekä mykobakteerien löytö satunnaisista sarkoidoosigranuloomeista. Siirtokokeet ovat myös ehdottaneet, että mykobakteerit, joilla on M. tuberculosis -lajin ominaisuuksia, voivat olla syyttävä tekijä. Viimeaikaiset tutkimukset sarkoidoosipotilaiden humoraalisesta immuniteetista mykobakteeriantigeeneille ovat herättäneet uudelleen kiinnostusta mykobakteerien mahdollisuuksiin sarkoidoosissa. On osoitettu, että sarkoidoosi-CD4+ T-solut tunnistavat mykobakteerit ESAT-6:n ja katG:n, kun niitä esittää tunnettu sarkoidoosiherkkyysalleeli DRB1*1101. On mahdollista, että mykobakteeri-infektio tai BCG-rokotus geneettisesti altistuneessa isännässä voi olla osallisena autoimmuniteetin kehittymiseen. On myös ehdotettu, että organismi saattaa esiintyä soluseinämäisessä L-muodossa ja sitä voi olla vaikea eristää.

Tällä mahdollisella yhteydellä ei ole vain vaikutuksia näiden kahden yleisen sairauden erotusdiagnoosissa, vaan sillä voi olla myös joitain terapeuttisia vaikutuksia. Tuberkuloosin uudelleenaktivoituminen sarkoidoosin kortikosteroidihoidon aloittamisen jälkeen on todellinen huolenaihe, kun otetaan huomioon piilevien infektioiden korkea esiintyvyys maassamme. Jos tuberkuloosi todellakin on sarkoidoosin syytekijä, hypoteesia voidaan vahvistaa entisestään, jos tuberkuloosinvastainen hoito (ATT) on hyödyllinen sarkoidoosin hoidossa. Aiemmin on tehty hyvin vähän kokeita, mutta näiden kokeiden tulokset ovat olleet masentavia. Nämä kokeet olivat yleensä pieniä tutkimuksia, ja niitä rajoitti aikapoikkeama, ja niissä käytettiin vanhempia hoito-ohjelmia, jotka perustuivat isoniatsidiin, aminosalisyylihappoon ja streptomysiiniin. Kokemuksemme mukaan lähes kolmasosa potilaista, joilla lopulta diagnosoidaan sarkoidoosi, on saanut ATT:tä vaihtelevan ajan, mutta sen vaikutusta sarkoidoosin lopputulokseen ei ole tutkittu.

Tämän prospektiivisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) tavoitteena on arvioida rifampisiinin ja isoniatsidin tehoa ja turvallisuutta yhdessä prednisolonin kanssa verrattuna pelkkään prednisoloniin sarkoidoosin hoidossa.