Efficacia della terapia antitubercolare nella gestione della sarcoidosi

La sarcoidosi si è evoluta dalla posizione di una malattia di relativa oscurità nei tropici, verso un crescente riconoscimento e segnalazione dall'India e dintorni. Dal momento in cui è stata descritta la sarcoidosi, c'è sempre stata la convinzione che la malattia fosse in qualche modo correlata alla tubercolosi. Tuttavia, l'incapacità di identificare i micobatteri mediante colorazione istologica o coltura da tessuti patologici continua ad essere uno degli argomenti più forti contro un potenziale ruolo dei micobatteri. Di recente, l'analisi molecolare (come le tecniche di reazione a catena della polimerasi [PCR]) per gli acidi nucleici degli agenti putativi serve come metodo alternativo per isolare organismi esigenti. Una recente meta-analisi ha suggerito un tasso di prevalenza del 30% del DNA micobatterico nei campioni di sarcoide, ma i singoli studi hanno riportato tassi di rilevamento dallo 0 al 50%. Inoltre, la maggior parte di questi studi è stata pubblicata da paesi con bassa prevalenza di tubercolosi. Se davvero i micobatteri sono eziologicamente collegati alla sarcoidosi, i tassi di rilevamento del DNA dei micobatteri nei campioni di sarcoidi sarebbero più alti nei paesi con un'elevata prevalenza di tubercolosi. In un recente studio prospettico caso-controllo finalizzato alla rilevazione del DNA micobatterico in pazienti con sarcoidosi dall'India, ha rafforzato l'ipotesi mostrando il DNA micobatterico con PCR per il gene della proteina 65 kDa nel 48% dei campioni (BAL o biopsia) da pazienti di nuova diagnosi di sarcoidosi.

Ci sono numerosi fattori che favoriscono i micobatteri come fattore scatenante della sarcoidosi. Questi includono aspetti istopatologici dei granulomi 15, segnalazioni di malattia micobatterica esistente per coincidenza, successiva o precedente alla sarcoidosi e il ritrovamento di micobatteri in granulomi occasionali di sarcoidosi. Esperimenti di passaggio hanno anche suggerito che i micobatteri con caratteristiche di M. tuberculosis possono essere l'agente incriminante .Recenti studi sull'immunità umorale agli antigeni micobatterici da pazienti con sarcoidosi hanno rinnovato l'interesse per un potenziale dei micobatteri nella sarcoidosi. È stato dimostrato che i micobatteri ESAT-6 e katG sono riconosciuti dalle cellule T CD4+ della sarcoidosi quando presentati dall'allele noto di suscettibilità alla sarcoidosi, DRB1*1101. È possibile che la presenza di infezione micobatterica o vaccinazione BCG in ospiti geneticamente predisposti possa essere coinvolta nello sviluppo dell'autoimmunità.

Questo possibile collegamento non solo ha implicazioni nella diagnosi differenziale delle due condizioni comuni, ma può anche avere alcune implicazioni terapeutiche. La riattivazione della tubercolosi dopo l'istituzione del trattamento con corticosteroidi per la sarcoidosi è una vera preoccupazione, data l'elevata prevalenza di infezione latente nel nostro paese. Se davvero la tubercolosi è un fattore causale nella sarcoidosi, allora l'ipotesi può essere ulteriormente rafforzata, se la terapia antitubercolare (ATT) è utile nel trattamento della sarcoidosi. Pochissimi studi sono stati condotti in passato, ma i risultati di questi studi sono stati scoraggianti. Questi studi erano generalmente studi di piccole dimensioni e limitati da bias temporali e utilizzavano regimi più vecchi basati su isoniazide, acido aminosalicilico e streptomicina. Nella nostra esperienza, quasi un terzo dei pazienti a cui viene finalmente diagnosticata la sarcoidosi, ha ricevuto ATT per un periodo di tempo variabile, ma il suo impatto sull'esito finale della sarcoidosi non è stato studiato.

Lo scopo di questo studio prospettico randomizzato controllato (RCT) è valutare l'efficacia e la sicurezza di rifampicina e isoniazide insieme al prednisolone rispetto al solo prednisolone nel trattamento della sarcoidosi.