Skuteczność terapii przeciwgruźliczej w leczeniu sarkoidozy

Sarkoidoza ewoluowała od stosunkowo nieznanej choroby w tropikach do coraz większego rozpoznania i doniesień z Indii i okolic. Od czasu opisania sarkoidozy zawsze istniało przekonanie, że choroba jest w jakiś sposób związana z gruźlicą. Jednak niezdolność do identyfikacji prątków za pomocą barwienia histologicznego lub hodowli z patologicznych tkanek nadal jest jednym z najsilniejszych argumentów przeciwko potencjalnej roli prątków. Ostatnio analiza molekularna (taka jak techniki reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]) kwasów nukleinowych domniemanych czynników służy jako alternatywna metoda izolowania organizmów o wysokich wymaganiach. Niedawna metaanaliza sugeruje 30% częstość występowania DNA mykobakterii w próbkach sarkoidalnych, ale poszczególne badania wykazały wskaźniki wykrywalności od 0 do 50%. Co więcej, większość tych badań opublikowano w krajach o niskiej częstości występowania gruźlicy. Jeśli rzeczywiście mykobakterie są etiologicznie powiązane z sarkoidozą, to wskaźniki wykrywalności DNA prątków w próbkach sarkoidów byłyby wyższe w krajach o wysokiej częstości występowania gruźlicy. W niedawnym prospektywnym badaniu kliniczno-kontrolnym, którego celem było wykrycie mykobakteryjnego DNA u pacjentów z sarkoidozą z Indii, potwierdzono hipotezę, pokazując DNA prątków za pomocą PCR dla genu białka 65 kDa w 48% próbek (BAL lub biopsja) od świeżo zdiagnozowanych pacjentów z sarkoidoza.

Istnieje wiele czynników, które sprzyjają wywoływaniu przez mykobakterie sarkoidozy. Obejmują one histopatologiczne pojawienie się ziarniniaków 15, doniesienia o chorobie mykobakteryjnej występującej przypadkowo, następczej lub poprzedzającej sarkoidozę oraz wykrycie prątków w sporadycznych ziarniniakach sarkoidozy. Eksperymenty pasażowe sugerują również, że prątki z cechami charakterystycznymi dla M. tuberculosis mogą być czynnikiem obciążającym Ostatnie badania nad odpornością humoralną pacjentów z sarkoidozą na antygeny mykobakteryjne ponownie wzbudziły zainteresowanie prątkami w sarkoidozie. Wykazano, że mykobakteryjne ESAT-6 i katG są rozpoznawane przez limfocyty T CD4+ sarkoidozy, gdy są prezentowane przez znany allel podatności na sarkoidozę, DRB1*1101. Możliwe jest, że obecność zakażenia mykobakteryjnego lub szczepienia BCG u genetycznie predysponowanego gospodarza może być zaangażowana w rozwój autoimmunizacji. Sugerowano również, że organizm może istnieć w formie L z niedoborem ściany komórkowej i może być trudny do wyizolowania.

Ten możliwy związek ma nie tylko implikacje w diagnostyce różnicowej tych dwóch powszechnych schorzeń, ale może mieć również pewne implikacje terapeutyczne. Reaktywacja gruźlicy po wdrożeniu leczenia kortykosteroidami z powodu sarkoidozy jest poważnym problemem, biorąc pod uwagę wysoką częstość występowania utajonych infekcji w naszym kraju. Jeśli rzeczywiście gruźlica jest czynnikiem sprawczym sarkoidozy, to hipotezę można dodatkowo wzmocnić, jeśli terapia przeciwgruźlicza (ATT) jest przydatna w leczeniu sarkoidozy. W przeszłości przeprowadzono bardzo niewiele prób, ale wyniki tych prób były zniechęcające. Badania te były na ogół niewielkimi badaniami ograniczonymi błędem czasowym i wykorzystywały starsze schematy leczenia oparte na izoniazydzie, kwasie aminosalicylowym i streptomycynie. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​prawie jedna trzecia pacjentów, u których ostatecznie zdiagnozowano sarkoidozę, otrzymywała ATT przez różny czas, ale nie badano jej wpływu na ostateczne wyniki sarkoidozy.

Celem tego prospektywnego randomizowanego badania kontrolowanego (RCT) jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa ryfampicyny i izoniazydu wraz z prednizolonem w porównaniu z samym prednizolonem w leczeniu sarkoidozy.