Effekten af ​​antituberkuløs terapi til behandling af sarkoidose

Sarcoidose har udviklet sig fra positionen af ​​en sygdom med relativ uklarhed i troperne til en stigende anerkendelse og rapportering fra Indien og omkring. Fra det tidspunkt, hvor sarkoidose er blevet beskrevet, har der altid været en tro på, at sygdommen på en eller anden måde er relateret til tuberkulose. Imidlertid er den manglende evne til at identificere mykobakterier ved histologisk farvning eller dyrkning fra patologisk væv fortsat et af de stærkeste argumenter mod en potentiel rolle for mykobakterier. På det seneste har molekylær analyse (såsom polymerasekædereaktionsteknikker [PCR]) for nukleinsyrer af de formodede midler fungeret som en alternativ metode til isolering af kræsne organismer. En nylig meta-analyse antydede en prævalensrate på 30 % af mykobakterielt DNA i sarcoide prøver, men de individuelle undersøgelser rapporterede påvisningsrater fra 0-50 %. Desuden blev de fleste af disse undersøgelser offentliggjort fra lande med lav forekomst af tuberkulose. Hvis mykobakterier faktisk er ætiologisk forbundet med sarkoidose, vil detektionsraterne for mykobakterielt DNA i sarkoidprøver være højere i lande med høj forekomst af TB. I et nyligt prospektivt case-kontrolstudie, der sigter mod påvisning af mykobakterielt DNA hos patienter med sarkoidose fra Indien, forstærkede hypotesen ved at vise mykobakterielt DNA med PCR for 65 kDa proteingen i 48 % af prøverne (BAL eller biopsi) fra nydiagnosticerede patienter af sarkoidose.

Der er adskillige faktorer, der favoriserer, at mykobakterier er en udløser for sarkoidose. Disse omfatter histopatologiske forekomster af granulomerne 15, rapporter om mykobakteriel sygdom, der enten eksisterer tilfældigt, efterfølgende eller forudgående sarkoidose og fundet af mykobakterier i lejlighedsvise granulomer af sarkoidose. Passageforsøg har også antydet, at mykobakterier med karakteristika af tubercriosis-agenset kan være tuberkulomineringsmidlet. Nylige undersøgelser af humoral immunitet over for mykobakterielle antigener fra sarkoidosepatienter har fornyet interesse for et potentiale for mykobakterier i sarkoidose. Det er blevet vist, at mykobakteriel ESAT-6 og katG genkendes af sarkoidose CD4+ T-celler, når de præsenteres af kendt sarkoidosefølsomhedsallel, DRB1*1101. Det er muligt, at tilstedeværelsen af ​​mykobakteriel infektion eller BCG-vaccination i genetisk disponeret vært kan være involveret i udviklingen af ​​autoimmunitet. Det er også blevet foreslået, at organismen kan eksistere i en cellevægsdeficient L-form og kan være svær at isolere.

Denne mulige sammenhæng har ikke kun implikationer i differentialdiagnosen af ​​de to almindelige tilstande, det kan også have nogle terapeutiske implikationer. Reaktivering af tuberkulose efter påbegyndelse af kortikosteroidbehandling for sarkoidose er en ægte bekymring i betragtning af den høje forekomst af latent infektion i vores land. Hvis tuberkulose faktisk er en årsagsfaktor i sarkoidose, så kan hypotesen forstærkes yderligere, hvis anti-tuberkulær terapi (ATT) er nyttig til behandling af sarkoidose. Meget få forsøg er blevet udført tidligere, men resultaterne af disse forsøg har været nedslående. Disse forsøg var generelt små undersøgelser og begrænset af tidsbias og brugte ældre regimer baseret på isoniazid, aminosalicylsyre og streptomycin. Det er vores erfaring, at næsten en tredjedel af patienterne, som endelig er diagnosticeret med sarkoidose, har fået ATT i varierende tid, men virkningen af ​​det endelige resultat af sarkoidose er ikke blevet undersøgt.

Formålet med dette prospektive randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Rifampicin og Isoniazid sammen med prednisolon sammenlignet med prednisolon alene til behandling af sarkoidose.