Werkzaamheid van antituberculeuze therapie bij de behandeling van sarcoïdose

Sarcoïdose is geëvolueerd van de positie van een ziekte van relatieve onbekendheid in de tropen, naar een toenemende erkenning en rapportage vanuit India en omgeving. Vanaf het moment dat sarcoïdose is beschreven, is er altijd een overtuiging geweest dat de ziekte op de een of andere manier verband houdt met tuberculose. Het onvermogen om mycobacteriën te identificeren door histologische kleuring of kweek van pathologische weefsels blijft echter een van de sterkste argumenten tegen een mogelijke rol voor mycobacteriën. De laatste tijd dient moleculaire analyse (zoals polymerasekettingreactie [PCR]-technieken) voor nucleïnezuren van de vermeende middelen als een alternatieve methode voor het isoleren van kieskeurige organismen. Een recente meta-analyse suggereerde een prevalentiepercentage van 30% van mycobacterieel DNA in sarcoïdmonsters, maar de individuele onderzoeken meldden detectiepercentages van 0-50%. Bovendien zijn de meeste van deze studies gepubliceerd in landen met een lage prevalentie van tuberculose. Als inderdaad mycobacteriën etiologisch verband houden met sarcoïdose, dan zouden de detectiepercentages voor mycobacterieel DNA in sarcoïdmonsters hoger zijn in landen met een hoge prevalentie van tuberculose. In een recente prospectieve case-control studie gericht op detectie van mycobacterieel DNA bij patiënten met sarcoïdose uit India, werd de hypothese versterkt door mycobacterieel DNA aan te tonen met PCR voor 65 kDa eiwitgen in 48% van de monsters (BAL of biopsie) van pas gediagnosticeerde patiënten van sarcoïdose.

Er zijn tal van factoren die ervoor zorgen dat mycobacteriën een trigger zijn voor sarcoïdose. Deze omvatten histopathologische verschijningen van de granulomen 15, meldingen van mycobacteriële ziekte die ofwel toevallig bestaat, of sarcoïdose opvolgt of voorafgaat, en de vondst van mycobacteriën in incidentele granulomen van sarcoïdose. Passage-experimenten hebben ook gesuggereerd dat mycobacteriën met kenmerken van M. tuberculosis de belastende agent kunnen zijn. Recente onderzoeken naar humorale immuniteit tegen mycobacteriële antigenen van sarcoïdosepatiënten hebben hernieuwde belangstelling voor een potentieel van mycobacteriën bij sarcoïdose. Er is aangetoond dat mycobacteriële ESAT-6 en katG worden herkend door sarcoïdose CD4+ T-cellen wanneer ze worden gepresenteerd door het bekende sarcoïdosegevoeligheidsallel, DRB1*1101. Het is mogelijk dat de aanwezigheid van een mycobacteriële infectie of BCG-vaccinatie bij een genetisch gepredisponeerde gastheer betrokken kan zijn bij de ontwikkeling van auto-immuniteit. Er is ook gesuggereerd dat het organisme mogelijk voorkomt in een celwand-deficiënte L-vorm en moeilijk te isoleren is.

Dit mogelijke verband heeft niet alleen implicaties voor de differentiële diagnose van de twee veelvoorkomende aandoeningen, maar kan ook enkele therapeutische implicaties hebben. Reactivering van tuberculose nadat behandeling met corticosteroïden is ingesteld voor sarcoïdose is een oprechte zorg, gezien de hoge prevalentie van latente infectie in ons land. Als tuberculose inderdaad een oorzakelijke factor is bij sarcoïdose, dan kan de hypothese verder worden versterkt als antituberculeuze therapie (ATT) nuttig is bij de behandeling van sarcoïdose. Er zijn in het verleden zeer weinig onderzoeken uitgevoerd, maar de resultaten van deze onderzoeken waren ontmoedigend. Deze onderzoeken waren over het algemeen kleine onderzoeken en beperkt door tijdsbias en gebruikten oudere regimes op basis van isoniazide, aminosalicylzuur en streptomycine. Onze ervaring is dat bijna een derde van de patiënten bij wie uiteindelijk de diagnose sarcoïdose wordt gesteld, ATT gedurende een variabele tijdsduur heeft gekregen, maar de invloed ervan op het uiteindelijke resultaat van sarcoïdose is niet onderzocht.

Het doel van deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van rifampicine en isoniazide samen met prednisolon in vergelijking met prednisolon alleen bij de behandeling van sarcoïdose.